Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie MRD przed i po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych w ostrej białaczce szpikowej u dzieci

5 września 2017 zaktualizowane przez: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Rola badania minimalnych chorób resztkowych przed i po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych w ostrej białaczce szpikowej u dzieci

To jest badanie nieterapeutyczne. Pacjenci pediatryczni z AML poddawani HCT z preparatywnym schematem mieloablacyjnym mogą zostać włączeni do badania. Uczestników można zapisać na 10-40 dni przed HCT. Z krwi obwodowej i szpiku kostnego zostaną pobrane trzy próbki do badania MRD (zmierzone metodą WT1 PCR i cytometrii przepływowej): 1) przed HCT (<3 tygodnie przed rozpoczęciem schematu preparatywnego), 2) dzień 42 +/- 14 dni po HCT (wczesny po wszczepieniu) i 3) dzień 100 (+/-20 dni) po HCT. Przez dwa lata po przeszczepie dane kontrolne pacjenta będą gromadzone przy użyciu formularzy poziomu badawczego w internetowym systemie wprowadzania danych CIBMTR Forms Net. Głównym celem jest ustalenie, czy istnieje jakikolwiek związek między poziomem MRD szpiku kostnego przed i po przeszczepie przy użyciu WT1 i cytometrii przepływowej z 2-letnim przeżyciem wolnym od zdarzeń oraz oszacowanie siły tego związku pod względem predykcyjna dokładność MRD. Badacze postawili hipotezę, że mierzalny MRD w dowolnym punkcie czasowym będzie związany ze zmniejszonym 2-letnim przeżyciem wolnym od zdarzeń.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, nieterapeutyczne badanie oceniające znaczenie minimalnej choroby resztkowej (MRD) w trzech różnych punktach czasowych w odniesieniu do allogenicznej HCT w AML u dzieci. Badanie jest wynikiem współpracy pomiędzy Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium (PBMTC) oraz Resource for Clinical Investigations in Blood and Marrow Transplantation (RCI-BMT) Centrum Międzynarodowych Badań nad Transplantacją Krwi i Szpiku (CIBMTR). Do badania zostaną włączeni pacjenci pediatryczni z AML, którzy przechodzą mieloablacyjną HCT w ośrodkach PBMTC. Kryteria kwalifikacji do tego nieterapeutycznego badania odzwierciedlają powszechnie akceptowane kryteria allogenicznego HCT w pediatrycznej AML.

Badanie testuje hipotezę, że ocena MRD przed i po przeszczepie pozwala przewidzieć 2-letnie wyniki po przeszczepie. Badane są dwie metodologie MRD: cytometria przepływowa i WT1 PCR. Hipoteza wtórna jest taka, że ​​połączenie tych 2 metodologii poprawi dokładność przewidywania 2-letnich wyników po przeszczepie.

Dobrze wiadomo, że poziom minimalnej choroby resztkowej (MRD) podczas chemioterapii jest silnym predyktorem nawrotu choroby u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) [33, 34]. W tej populacji poziomy MRD mogą potencjalnie przewidywać, którzy pacjenci będą dobrze reagować na standardową terapię, umożliwiając w ten sposób klinicystom dostosowanie terapii i zminimalizowanie toksyczności przy jednoczesnym zapewnieniu maksymalnego wskaźnika wyleczeń [10]. Poziomy MRD przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT) również przewidują ryzyko nawrotu po HCT [25], co prowadzi do praktyki klinicznej polegającej na możliwie największym zmniejszaniu poziomów MRD przed przeszczepem. Natomiast u dzieci z ostrą białaczką szpikową (AML) wartość prognostyczna poziomów MRD przed HCT pozostaje niejasna.

Naszym długoterminowym celem jest poprawa wskaźnika wyleczeń dzieci z AML. Badacze wysuwają hipotezę, że poziomy MRD przed HCT będą stanowić potężne narzędzie do wyboru najlepszych kandydatów do przeszczepu, kierowania podejmowaniem decyzji dotyczących źródła komórek macierzystych i terapii preparatywnej oraz optymalizacji czasu przeszczepu. Pomiary MRD po HCT pozwolą na świadome podjęcie decyzji o odstawieniu terapii immunosupresyjnej, podaniu infuzji limfocytów dawcy lub alternatywnych terapii celowanych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

150

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z3
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Hôpital Ste. Justine
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • The Children's Hospital of Alabama, University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • The Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20910
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University, St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University - The Morgan Stanley Children's Hospital of New York
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • University Hospitals of Cleveland Case Medical Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Doerbecher Children's
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Institute of Medicine and Surgery
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
        • University of Utah - Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Instytucje uczestniczące (ośrodki transplantacyjne)

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podmiot lub opiekun prawny do zrozumienia i dobrowolnego podpisania świadomej zgody.
  2. Wiek 0-21 lat w momencie przeszczepu.
  3. Wynik Karnofsky'ego ≥ 70% (wiek ≥ 16 lat) lub wynik Lansky'ego ≥ 70% (wiek <16 lat).

  4. Pacjenci z odpowiednią sprawnością fizyczną mierzoną za pomocą:

    • Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku musi wynosić > 40% lub frakcja skracania > 26%
    • Wątroba: Bilirubina ≤ 2,5 mg/dl; oraz AlAT, AspAT i fosfataza zasadowa ≤ 5 x GGN
    • Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy poza zakresem prawidłowym dla wieku, czynność nerek (klirens kreatyniny lub GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
    • Płuc: DLCO, FEV1, FVC (pojemność dyfuzyjna) > 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny); jeśli nie można wykonać badań czynnościowych płuc, wówczas nasycenie O2 > 92% w powietrzu pokojowym.

  5. Ostra białaczka szpikowa (AML) w następujących stadiach:

    • Pierwsza całkowita remisja wysokiego ryzyka (CR1), zdefiniowana jako:

      • Mając poprzedzającą mielodysplazję (MDS) -lub-
      • Diagnostyczne kariotypy wysokiego ryzyka: del (5q) -5, -7, abn (3q), t (6;9), nieprawidłowości 12, t (9:22), kariotyp złożony (≥3 nieprawidłowości), obecność wysoki FLT3 ITD-AR (> 0,4) -lub-
      • Posiadanie >15% blastów w szpiku kostnym po pierwszym cyklu i/lub >5% po drugim cyklu przed osiągnięciem CR -i-
      • <5% blastów w szpiku kostnym, z obwodowym ANC>500

    • Pierwsza całkowita remisja średniego ryzyka (CR1), zdefiniowana jako:

      • Diagnostyczne kariotypy, które nie są ani wysokiego ryzyka (jak zdefiniowano powyżej), ani niskiego ryzyka (inv(16)/t(16:16); t(8;21); t(15;17)). Uwzględniono przypadki, w których nie można było wykonać cytogenetyki. -I-
      • <5% blastów w szpiku kostnym, z obwodowym ANC>500

    • Wysokie ryzyko w oparciu o kryteria COG AAML 1031:

      • Wysoki stosunek alleli FLT3/ITD+, monosomia 7, del(5q) z dowolnym statusem MRD lub cytogenetyką standardowego ryzyka z dodatnim MRD na końcu indukcji I.
      • <5% blastów w szpiku kostnym, z obwodowym ANC>500

    • Drugi lub większy CR

      • <5% blastów w szpiku kostnym, z obwodowym ANC>500

    • AML związana z terapią na każdym etapie

      • Wcześniejszy nowotwór w remisji >12 miesięcy.
      • <5% blastów w szpiku kostnym, z obwodowym ANC>500

  6. Mieloablacyjny schemat preparatywny, zdefiniowany jako schemat obejmujący jeden z poniższych jako główny środek*:

    • Busulfan ≥ 9 mg/kg całkowitej dawki (IV lub PO). Dawkowanie oparte na farmakokinetyce jest dozwolone, jeśli intencją jest dawkowanie mieloablacyjne LUB
    • Napromieniowanie całego ciała ≥1200cGy frakcjonowane OR
    • Treosulfan ≥ 42 g/m2 całkowita dawka IV Schematy łączące busulfan i TBI lub treosulfan i TBI są dozwolone, o ile busulfan lub treosulfan spełnia lub przekracza podane dawki, a TBI jest poniżej podanej dawki.

  7. Źródło przeszczepu:

    • Rodzeństwo identyczne z HLA PBSC, BM lub krew pępowinowa
    • Dorosły spokrewniony lub niespokrewniony dawca PBSC lub BM dopasowany na poziomie allelicznym dla HLA-A, HLA-B, HLA-C i HLA-DRB1 z nie większym niż pojedynczym niedopasowaniem antygenu.

    • Jedna lub dwie niepowiązane jednostki krwi pępowinowej:

      • HLA≥4:6 na niskim poziomie rozdzielczości dla HLA-A, HLA-B, na wysokim poziomie rozdzielczości dla HLA-DRB1 dla jednej lub obu jednostek.
      • Jeśli jedna jednostka, musi mieć TNC≥2,5x107/kg; jeśli dwie jednostki, kombinacja tych dwóch musi mieć TNC≥2,5x107/kg

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży (dodatni HCG) lub karmiące piersią.
  2. Dowody na zakażenie wirusem HIV lub badania serologiczne z wynikiem pozytywnym na obecność wirusa HIV.
  3. Dodatnie miano wirusa (PCR) w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C (negatywny wynik serologiczny, antygen powierzchniowy i przeciwciało rdzeniowe mogą zastąpić PCR).
  4. Obecna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (obecnie przyjmowane leki i postęp objawów klinicznych).
  5. Przeszczep autologiczny < 12 miesięcy przed włączeniem.
  6. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dwuletnie przeżycie bez wydarzenia (EFS)
Ramy czasowe: 2 lata po HCT
Czas przeżycia wolny od zdarzeń definiuje się jako czas od HCT do nawrotu, zgonu, rozpoczęcia terapii po HCT w celu leczenia nawrotu AML, utraty obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
2 lata po HCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dwuletnie przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: 2 lata po HCT
Całkowity czas przeżycia to czas od HCT do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, utraty obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
2 lata po HCT
Nawrót choroby po 2 latach
Ramy czasowe: 2 lata po HCT
Nawrót obejmuje morfologiczne ponowne pojawienie się białaczki lub leczenie zbliżającego się nawrotu. Śmierć w remisji stanowi konkurencyjne ryzyko. Nawrót jest zdefiniowany jak w punkcie 3.1. Nawrót cytogenetyczny lub molekularny z <5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym nie stanowi nawrotu, chyba że zostanie zastosowana nieplanowana terapia ukierunkowana na AML.
2 lata po HCT
Występowanie ostrej GVHD stopnia II-IV i stopnia III-IV do 200 dni po HCT
Ramy czasowe: 200 dni po HCT
Wszelkie nieprawidłowości skóry, przewodu pokarmowego lub wątroby spełniające kryteria konsensusu [36] stopnia II-IV lub stopnia III-IV ostrej GVHD są uważane za zdarzenia. Śmierć i drugie przeszczepy stanowią konkurencyjne ryzyko, a pacjenci żyjący bez ostrej GVHD zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji.
200 dni po HCT
Występowanie przewlekłej GVHD po 2 latach po HCT
Ramy czasowe: 2 lata po HCT
Występowanie jakichkolwiek objawów w dowolnym układzie narządów spełniających kryteria CIBMTR ograniczonej lub rozległej przewlekłej GVHD. Śmierć i drugi przeszczep stanowią konkurencyjne ryzyko, a pacjenci żyjący bez przewlekłej GVHD zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej obserwacji.
2 lata po HCT
Czas na wszczepienie neutrofili
Ramy czasowe: 42 dni po HCT
Pierwszy dzień z rzędu utrzymującego się ANC ≥ 500/ μl przez 3 kolejne dni. Śmierć bez wszczepienia i drugich przeszczepów są uważane za konkurencyjne ryzyka.
42 dni po HCT
Czas do wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: 42 dni po HCT
Pierwszy dzień liczby płytek krwi ≥20 000/μl, która utrzymuje się ≥7 dni, bez transfuzji. Śmierć bez wszczepienia i drugich przeszczepów są uważane za konkurencyjne ryzyka.
42 dni po HCT
Choroba zarostowa żył
Ramy czasowe: 2 lata po HCT
Skumulowana częstość występowania choroby zarostowej żył żylnych (VOD)/zespołu niedrożności zatok sinusoidalnych (SOS), z medianą maksymalnego stężenia bilirubiny u osób, u których zdiagnozowano VOD/SOS. Pacjenci sklasyfikowani jako chorzy na VOD/SOS muszą spełniać Kryteria Jonesa, zdefiniowane jako: bilirubina >2mg/dl i co najmniej 2 z następujących objawów: a) hepatomegalia i/lub ból w prawym górnym kwadrancie oraz b) przyrost masy ciała >5% .
2 lata po HCT
Chimeryzm
Ramy czasowe: 100 dni po HCT
Chimeryzm krwi pełnej i chimeryzm limfocytów T zostaną sklasyfikowane według pełnego (>95%), mieszanego (5-95%) lub braku (<5%) po 100 dniach.
100 dni po HCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Współpracownicy

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: David A. Jacobsohn, MD, ScM, Children's National Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

30 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09-MRD

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj