Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MRD-testen voor en na hematopoëtische celtransplantatie voor pediatrische acute myeloïde leukemie

5 september 2017 bijgewerkt door: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

De rol van testen op minimale restziekte voor en na hematopoëtische celtransplantatie voor pediatrische acute myeloïde leukemie

Dit is een niet-therapeutisch onderzoek. Pediatrische AML-patiënten die HCT ondergaan met een myeloablatief preparatief regime kunnen worden ingeschreven. Proefpersonen kunnen 10-40 dagen voorafgaand aan HCT worden ingeschreven. Drie monsters voor MRD (gemeten door WT1 PCR en flowcytometrie) zullen worden verzameld uit perifeer bloed en beenmerg: 1) pre-HCT (<3 weken voorafgaand aan het starten van het preparatieve regime), 2) dag 42 +/- 14 dagen na HCT (early post-engraftment) en 3) dag 100 (+/-20 dagen) na HCT. Gedurende twee jaar na de transplantatie worden de follow-upgegevens van de proefpersoon verzameld met behulp van de Research Level Forms in het CIBMTR Forms Net internetgegevensinvoersysteem. Het belangrijkste doel is om te bepalen of er een verband bestaat tussen het niveau van pre-transplantatie en post-transplantatie beenmerg-MRD met behulp van WT1 en flowcytometrie met 2-jaar gebeurtenisvrije overleving, en om de sterkte van dat verband te schatten in termen van de voorspellende nauwkeurigheid van MRD. De onderzoekers veronderstellen dat meetbare MRD op elk tijdstip geassocieerd zal zijn met een verminderde gebeurtenisvrije overleving na 2 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, niet-therapeutische studie, waarin de betekenis van minimale residuele ziekte (MRD) op drie verschillende tijdstippen wordt beoordeeld in relatie tot allogene HCT voor pediatrische AML. De studie is een samenwerking tussen het Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium (PBMTC) en de Resource for Clinical Investigations in Blood and Marrow Transplantation (RCI-BMT) van het Centre for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR). De studie zal pediatrische AML-patiënten inschrijven die myeloablatieve HCT ondergaan op PBMTC-locaties. De geschiktheidscriteria voor dit niet-therapeutische onderzoek weerspiegelen algemeen aanvaarde criteria voor allogene HCT bij pediatrische AML.

De studie test de hypothese dat beoordeling van pre-transplantatie en post-transplantatie MRD de 2-jaarsuitkomsten na transplantatie voorspelt. Twee MRD-methodologieën worden bestudeerd: flowcytometrie en WT1-PCR. De secundaire hypothese is dat het combineren van deze 2 methodologieën de nauwkeurigheid zal verbeteren bij het voorspellen van de 2-jaarsuitkomsten na transplantatie.

Het is algemeen bekend dat het niveau van minimale residuele ziekte (MRD) tijdens chemotherapie een sterke voorspeller is van terugval bij kinderen met acute lymfatische leukemie (ALL) [33, 34]. Binnen deze populatie hebben MRD-niveaus het potentieel om die patiënten te voorspellen die goed zullen reageren op standaardtherapie, waardoor clinici therapie op maat kunnen maken en toxiciteit kunnen minimaliseren terwijl maximale genezingspercentages worden gegarandeerd [10]. MRD-niveaus vóór allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) voorspellen ook het risico op terugval na HCT [25], wat leidt tot de klinische praktijk om MRD-niveaus vóór transplantatie zoveel mogelijk te verlagen. Daarentegen blijft bij kinderen met acute myeloïde leukemie (AML) de prognostische waarde van MRD-waarden voorafgaand aan HCT onduidelijk.

Onze langetermijndoelstelling is om het genezingspercentage voor kinderen met AML te verbeteren. De onderzoekers veronderstellen dat MRD-niveaus vóór HCT een krachtig hulpmiddel zullen zijn om de beste kandidaten voor transplantatie te selecteren, de besluitvorming over stamcelbronnen en voorbereidende therapie te begeleiden en de timing van de transplantatie te optimaliseren. Metingen van MRD post-HCT zullen weloverwogen beslissingen mogelijk maken over stopzetting van immunosuppressieve therapie, toediening van donorlymfocytinfusies of alternatieve gerichte therapieën.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

150

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hôpital Ste. Justine
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • The Children's Hospital of Alabama, University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • The Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20910
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University, St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University - The Morgan Stanley Children's Hospital of New York
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland Case Medical Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Doerbecher Children's
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Institute of Medicine and Surgery
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • University of Utah - Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemende instellingen (transplantatiecentra)

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Betrokkene of wettelijke voogd om een ​​geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.
  2. Leeftijd 0-21 op het moment van transplantatie.
  3. Karnofsky-score ≥ 70% (leeftijd ≥ 16 jaar oud), of Lansky-score ≥ 70% (leeftijd <16 jaar oud).

  4. Patiënten met voldoende fysieke functie zoals gemeten door:

    • Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie in rust moet > 40% zijn, of verkortingsfractie > 26%
    • Lever: bilirubine ≤ 2,5 mg/dl; en ALT, AST en alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN
    • Nier: serumcreatinine binnen normaal bereik voor leeftijd, of als serumcreatinine buiten normaal bereik voor leeftijd, dan nierfunctie (creatinineklaring of GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
    • Pulmonaal: DLCO, FEV1, FVC (diffusiecapaciteit) > 50% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine); indien longfunctietesten niet kunnen worden uitgevoerd, dan O2-verzadiging > 92% in kamerlucht.

  5. Acute myeloïde leukemie (AML) in de volgende stadia:

    • Eerste volledige remissie met hoog risico (CR1), gedefinieerd als:

      • Voorgaande myelodysplasie (MDS) hebben -of-
      • Diagnostische hoog-risico karyotypes: del (5q) -5, -7, abn (3q), t (6;9), afwijkingen van 12, t (9:22), complex karyotype (≥3 afwijkingen), de aanwezigheid van een hoge FLT3 ITD-AR (> 0,4) -of-
      • >15% beenmergblasten hebben na de 1e cyclus en/of >5% na de 2e cyclus voordat CR -en- wordt bereikt
      • <5% blasten in het beenmerg, met perifere ANC>500

    • Gemiddeld risico eerste volledige remissie (CR1), gedefinieerd als:

      • Diagnostische karyotypen die noch een hoog risico (zoals hierboven gedefinieerd) noch een laag risico zijn (inv(16)/t(16:16); t(8;21); t(15;17)). Inbegrepen zijn gevallen waarin cytogenetica niet kon worden uitgevoerd. -En-
      • <5% blasten in het beenmerg, met perifere ANC>500

    • Hoog risico op basis van COG AAML 1031-criteria:

      • Hoge allelische ratio FLT3/ITD+, monosomie 7, del(5q) met elke MRD-status of standaardrisicocytogenetica met positieve MRD aan het einde van inductie I.
      • <5% blasten in het beenmerg, met perifere ANC>500

    • Tweede of grotere CR

      • <5% blasten in het beenmerg, met perifere ANC>500

    • Therapiegerelateerde AML in elk stadium

      • Eerdere maligniteit in remissie gedurende >12 maanden.
      • <5% blasten in het beenmerg, met perifere ANC>500

  6. Myeloablatief preparatief regime, gedefinieerd als een regime met een van de volgende als ruggengraatmiddel*:

    • Busulfan ≥ 9 mg/kg totale dosis (IV of PO). PK-gebaseerde dosering is toegestaan, als de bedoeling myeloablatieve dosering is OF
    • Totale lichaamsbestraling≥1200cGy gefractioneerd OF
    • Treosulfan ≥ 42g/m2 totale dosis IV *Regimes kunnen secundaire middelen bevatten zoals, maar niet beperkt tot, Ara-C, Fludarabine, VP-16. Regimes die busulfan en TBI of treosulfan en TBI combineren, zijn toegestaan ​​zolang de busulfan of treosulfan de vermelde dosis haalt of overschrijdt en de TBI lager is dan de vermelde dosis.

  7. Entbron:

    • HLA-identieke broer of zus PBSC, BM of navelstrengbloed
    • Volwassen verwante of niet-verwante donor PBSC of BM kwam overeen op het allelische niveau voor HLA-A, HLA-B, HLA-C en HLA-DRB1 met niet meer dan een enkele antigeen-mismatch.

    • Een of twee niet-verwante navelstrengbloedeenheden:

      • HLA≥4:6 op het lage resolutieniveau voor HLA-A, HLA-B, op het hoge resolutieniveau op HLA-DRB1 voor één of beide eenheden.
      • Als één eenheid TNC≥2.5x107/kg moet hebben; als er twee eenheden zijn, moet de combinatie van de twee TNC≥2,5x107/kg hebben

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die zwanger zijn (positieve HCG) of borstvoeding geven.
  2. Bewijs van HIV-infectie of HIV-positieve serologie.
  3. Positieve virale belasting (PCR) voor hepatitis B of C (negatieve serologie, oppervlakteantigeen en kernantilichaam kunnen PCR vervangen).
  4. Huidige ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicijngebruik en progressie van klinische symptomen).
  5. Autologe transplantatie < 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  6. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Twee jaar evenementvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: 2 jaar na HCT
Voorvalvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf HCT tot recidief, overlijden, start van post-HCT-therapie om AML-recidief te behandelen, verlies tot follow-up of einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
2 jaar na HCT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tweejaarsoverleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar na HCT
Totale overleving is de tijd vanaf HCT tot overlijden door welke oorzaak dan ook, verlies voor follow-up of einde van studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
2 jaar na HCT
Terugval van de ziekte na 2 jaar
Tijdsspanne: 2 jaar na HCT
Terugval omvat morfologische terugkeer van leukemie of behandeling van dreigende terugval. Dood in remissie is een concurrerend risico. Terugval wordt gedefinieerd als in 3.1. Cytogenetische of moleculaire terugval met <5% leukemische blasten in het beenmerg vormt geen terugval tenzij ongeplande AML-gerichte therapie wordt toegediend.
2 jaar na HCT
Optreden van acute graad II-IV en graad III-IV GVHD 200 dagen na HCT
Tijdsspanne: 200 dagen na HCT
Elke huid-, gastro-intestinale of leverafwijking die voldoet aan de consensuscriteria [36] van graad II-IV of graad III-IV acute GVHD worden beschouwd als gebeurtenissen. Overlijden en tweede transplantaties zijn concurrerende risico's, en patiënten die leven zonder acute GVHD zullen worden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up.
200 dagen na HCT
Optreden van chronische GVHD 2 jaar na HCT
Tijdsspanne: 2 jaar na HCT
Het optreden van symptomen in elk orgaansysteem dat voldoet aan de CIBMTR-criteria van beperkte of uitgebreide chronische GVHD. Dood en de tweede transplantatie zijn concurrerende risico's, en patiënten die leven zonder chronische GVHD zullen worden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up.
2 jaar na HCT
Tijd voor neutrofielentransplantatie
Tijdsspanne: 42 dagen na HCT
1e opeenvolgende dag van een aanhoudende ANC ≥ 500/μL gedurende 3 opeenvolgende dagen. Dood zonder enting en tweede transplantaties worden beschouwd als concurrerende risico's.
42 dagen na HCT
Tijd tot bloedplaatjesimplantatie
Tijdsspanne: 42 dagen na HCT
1e dag van het aantal bloedplaatjes ≥20.000/μL dat ≥7 dagen aanhoudt, zonder transfusie. Dood zonder enting en tweede transplantaties worden beschouwd als concurrerende risico's.
42 dagen na HCT
Veno-occlusieve ziekte
Tijdsspanne: 2 jaar na HCT
Cumulatieve incidentie van veno-occlusieve ziekte (VOD)/sinusoïdaal obstructiesyndroom (SOS), met mediane maximale bilirubine voor personen met de diagnose VOD/SOS. Proefpersonen die geclassificeerd zijn als VOD/SOS te hebben gehad, moeten voldoen aan de Jones-criteria, gedefinieerd als: bilirubine >2 mg/dl en ten minste 2 van de volgende symptomen: a) hepatomegalie en/of pijn in het rechterbovenkwadrant, en b) >5% gewichtstoename .
2 jaar na HCT
Chimerisme
Tijdsspanne: 100 dagen na HCT
Chimerisme van volbloed en chimerisme van T-cellen worden na 100 dagen geclassificeerd als volledig (>95%), gemengd (5-95%) of geen (<5%).
100 dagen na HCT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Medewerkers

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David A. Jacobsohn, MD, ScM, Children's National Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

30 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 september 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09-MRD

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren