MRD-testaus ennen ja jälkeen hematopoieettisten solujen siirron lasten akuutin myelooisen leukemian varalta
tiistai 5. syyskuuta 2017 päivittänyt: Center for International Blood and Marrow Transplant Research
Minimaalisen jäännöstautitestauksen rooli ennen ja jälkeen hematopoieettisten solujen siirron lasten akuutin myelooisen leukemian yhteydessä
Tämä on ei-terapeuttinen tutkimus.
Mukaan voidaan ottaa lasten AML-potilaita, joille tehdään HCT:tä myeloablatiivisella preparatiivisella hoito-ohjelmalla.
Koehenkilöt voidaan ilmoittautua 10–40 päivää ennen HCT:tä.
Kolme näytettä MRD:tä varten (mitattu WT1 PCR:llä ja virtaussytometrilla) perifeerisestä verestä ja luuytimestä: 1) pre-HCT (<3 viikkoa ennen preparatiivisen hoito-ohjelman aloittamista), 2) päivä 42 +/- 14 päivää sen jälkeen. HCT (varhainen siirron jälkeinen) ja 3) päivä 100 (+/-20 päivää) HCT:n jälkeen.
Kahden vuoden ajan elinsiirron jälkeen koehenkilön seurantatietoja kerätään CIBMTR Forms Netin internettiedonsyöttöjärjestelmän Research Level Forms -lomakkeella.
Päätavoitteena on määrittää, onko siirtoa edeltävän ja siirroksen jälkeisen luuytimen MRD-tason välillä yhteyttä WT1:tä ja virtaussytometriaa käyttäen 2 vuoden tapahtumattoman eloonjäämisen välillä, ja arvioida tämän assosioinnin vahvuus MRD:n ennustetarkkuus.
Tutkijat olettavat, että mitattavissa oleva MRD jommallakummalla hetkellä liittyy vähentyneeseen 2 vuoden tapahtumattomaan eloonjäämiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, ei-terapeuttinen tutkimus, jossa arvioidaan minimaalisen jäännössairauden (MRD) merkitystä kolmella eri ajankohdalla suhteessa allogeeniseen HCT:hen lasten AML:ssä. Tutkimus on tehty yhteistyössä Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortiumin (PBMTC) ja kansainvälisen veri- ja luuydinsiirtotutkimuksen keskuksen (CIBMTR) resurssin Clinical Investigations in Blood and Marrow Transplantation (RCI-BMT) välillä. Tutkimukseen otetaan mukaan lasten AML-potilaita, joille tehdään myeloablatiivinen HCT PBMTC-pisteissä. Tämän ei-terapeuttisen tutkimuksen kelpoisuuskriteerit heijastavat laajalti hyväksyttyjä kriteereitä allogeeniselle HCT:lle lasten AML:ssä.
Tutkimuksessa testataan hypoteesia, jonka mukaan siirtoa edeltävän ja siirroksen jälkeisen MRD:n arviointi ennustaa kahden vuoden tulokset siirrosta. Kaksi MRD-metodologiaa tutkitaan: virtaussytometria ja WT1 PCR. Toissijainen hypoteesi on, että näiden kahden menetelmän yhdistäminen parantaa tarkkuutta ennustettaessa kahden vuoden tuloksia elinsiirron jälkeen.
On hyvin todettu, että kemoterapian aikana esiintyvän minimaalisen jäännössairauden (MRD) taso ennustaa vahvasti uusiutumista lapsilla, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) [33, 34]. Tässä populaatiossa MRD-tasoilla on potentiaalia ennustaa potilaita, jotka reagoivat hyvin tavanomaiseen hoitoon, mikä antaa kliinikoille mahdollisuuden räätälöidä hoitoa ja minimoida toksisuuden varmistaen samalla maksimaalisen paranemisasteen [10]. MRD-tasot ennen allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa (HCT) ennustavat myös uusiutumisen riskin HCT:n jälkeen [25], mikä johtaa kliiniseen käytäntöön vähentää MRD-tasoja niin paljon kuin mahdollista ennen siirtoa. Sitä vastoin lapsilla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), MRD-tasojen ennustearvo ennen HCT:tä jää epäselväksi.
Pitkän aikavälin tavoitteemme on parantaa AML-lasten paranemisastetta. Tutkijat olettavat, että MRD-tasot ennen HCT:tä tarjoavat tehokkaan työkalun parhaiden ehdokkaiden valitsemiseen siirtoon, ohjaavat päätöksentekoa kantasolulähteen ja preparatiivisen hoidon osalta sekä optimoivat siirron ajoituksen. MRD:n mittaukset HCT:n jälkeen mahdollistavat tietoon perustuvien päätösten tekemisen immunosuppressiivisen hoidon lopettamisesta, luovuttajan lymfosyytti-infuusioiden antamisesta tai vaihtoehtoisista kohdennetuista hoidoista.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
150
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z3
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Hôpital Ste. Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- The Children's Hospital of Alabama, University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
Loma Linda, California, Yhdysvallat, 92354
- Loma Linda University
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- The Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20910
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
- Miami Children's Hospital
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- All Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Riley Hospital for Children/Indiana University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University, St. Louis Children's Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University - The Morgan Stanley Children's Hospital of New York
-
Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals of Cleveland Case Medical Ctr
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health & Sciences University - Doerbecher Children's
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Institute of Medicine and Surgery
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
- University of Utah - Primary Children's Medical Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23219
- Virginia Commonwealth University
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 21 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Osallistuvat laitokset (elinsiirtokeskukset)
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohteen tai laillisen huoltajan on ymmärrettävä tietoon perustuva suostumus ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti.
- Ikä 0-21 vuotta elinsiirtohetkellä.
- Karnofsky-pisteet ≥ 70 % (ikä ≥ 16 vuotta vanha) tai Lansky pisteet ≥ 70 % (ikä < 16 vuotta).
Potilaat, joilla on riittävä fyysinen toimintakyky mitattuna:
- Sydän: Lepotilassa vasemman kammion ejektiofraktion on oltava > 40 % tai lyhenevän fraktion on oltava > 26 %
- Maksa: Bilirubiini ≤ 2,5 mg/dl; ja ALT, AST ja alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN
- Munuaiset: Seerumin kreatiniini iän normaalin vaihteluvälin sisällä tai jos seerumin kreatiniini on normaalin iän alueen ulkopuolella, munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma tai GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
- Keuhko: DLCO, FEV1, FVC (diffuusiokapasiteetti) > 50 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla); jos ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, O2-saturaatio > 92 % huoneilmassa.
Akuutti myelooinen leukemia (AML) seuraavissa vaiheissa:
Korkean riskin ensimmäinen täydellinen remissio (CR1), joka määritellään seuraavasti:
- aiempaa myelodysplasiaa (MDS) - tai -
- Diagnostiset suuren riskin karyotyypit: del (5q) -5, -7, abn (3q), t (6;9), poikkeavuudet 12, t (9:22), monimutkainen karyotyyppi (≥3 poikkeavuuksia), korkea FLT3 ITD-AR (> 0,4) -tai-
- > 15 % luuydinblastit 1. syklin jälkeen ja/tai > 5 % 2. syklin jälkeen ennen CR:n saavuttamista - ja-
- <5 % blasteja luuytimessä, perifeerinen ANC > 500
Keskitason riskin ensimmäinen täydellinen remissio (CR1), joka määritellään seuraavasti:
- Diagnostiset karyotyypit, jotka eivät ole korkean riskin (kuten edellä on määritelty) eivätkä vähäriskisiä (inv(16)/t(16:16; t(8;21); t(15;17)). Mukana ovat tapaukset, joissa sytogenetiikkaa ei voitu suorittaa. -ja-
- <5 % blasteja luuytimessä, perifeerinen ANC > 500
Korkea riski COG AAML 1031 -kriteerien perusteella:
- Korkea alleelinen suhde FLT3/ITD+, monosomia 7, del(5q) missä tahansa MRD-statuksella tai standardi riskisytogenetiikka positiivisella MRD:llä induktion I lopussa.
- <5 % blasteja luuytimessä, perifeerinen ANC > 500
Toinen tai suurempi CR
- <5 % blasteja luuytimessä, perifeerinen ANC > 500
Hoitoon liittyvä AML missä tahansa vaiheessa
- Aiempi maligniteetti remissiossa > 12 kuukautta.
- <5 % blasteja luuytimessä, perifeerinen ANC > 500
Myeloablatiivinen preparatiivinen hoito-ohjelma, joka määritellään hoito-ohjelmaksi, joka sisältää jonkin seuraavista pääaineena*:
- Busulfaani ≥ 9 mg/kg kokonaisannos (IV tai PO). PK-pohjainen annostelu on sallittu, jos tarkoituksena on myeloablatiivinen annostus TAI
- Koko kehon säteilytys≥1200cGy fraktioitu TAI
- Treosulfaani ≥ 42 g/m2 kokonaisannos IV *Lääkitys voi sisältää toissijaisia aineita, kuten, mutta ei rajoittuen, Ara-C, fludarabiini, VP-16. Hoito-ohjelmat, joissa yhdistetään busulfaani ja TBI tai treosulfaani ja TBI, ovat sallittuja niin kauan kuin busulfaani tai treosulfaani saavuttaa tai ylittää luetellut annokset ja TBI on ilmoitettua annosta pienempi.
Siirteen lähde:
- HLA-identtinen sisarus PBSC, BM tai napanuoraveri
- Aikuiseen liittyvä tai ei-sukulainen luovuttaja PBSC tai BM täsmäsi alleelitasolla HLA-A:lle, HLA-B:lle, HLA-C:lle ja HLA-DRB1:lle, mutta ei enempää kuin yksi antigeeniero.
Yksi tai kaksi toisiinsa liittymätöntä napanuoraveriyksikköä:
- HLA≥4:6 alhaisella resoluutiotasolla HLA-A:lle, HLA-B:lle, korkealla resoluutiotasolla HLA-DRB1:llä yhdelle tai molemmille laitteille.
- Jos yksi yksikkö, sen on oltava TNC≥2,5x107/kg; jos kaksi yksikköä, näiden kahden yhdistelmän tulee olla TNC≥2,5x107/kg
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen HCG) tai imettävät.
- Todisteet HIV-infektiosta tai HIV-positiivisesta serologiasta.
- Positiivinen viruskuorma (PCR) hepatiitti B:lle tai C:lle (negatiivinen serologia, pinta-antigeeni ja ydinvasta-aine voivat korvata PCR:n).
- Nykyinen hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (tällä hetkellä lääkitys ja kliinisten oireiden eteneminen).
- Autologinen siirto < 12 kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahden vuoden tapahtumavapaa selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen määritellään ajaksi HCT:stä uusiutumiseen, kuolemaan, HCT:n jälkeisen hoidon aloittamiseen AML:n uusiutumisen hoitamiseksi, seurannan menetykseen tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahden vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämisaika on aika HCT:stä kuolemaan mistä tahansa syystä, seurannan menetyksestä tai tutkimuksen päättymisestä sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
2 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
Taudin uusiutuminen 2 vuoden iässä
Aikaikkuna: 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Relapsi sisältää leukemian morfologisen uudelleen ilmaantumisen tai hoidon uhkaavan uusiutumisen vuoksi.
Kuolema remissiossa on kilpaileva riski.
Relapsi määritellään kuten kohdassa 3.1.
Sytogeneettinen tai molekulaarinen relapsi, jossa luuytimessä on alle 5 % leukeemisia blasteja, ei ole relapsi, ellei suunnittelematonta AML-ohjattua hoitoa anneta.
|
2 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
Akuutin asteen II-IV ja asteen III-IV GVHD:n esiintyminen 200 päivää HCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 200 päivää HCT:n jälkeen
|
Kaikki ihon, ruoansulatuskanavan tai maksan poikkeavuudet, jotka täyttävät asteiden II–IV tai asteiden III–IV akuutin GVHD:n konsensuskriteerit [36], katsotaan tapahtumiksi.
Kuolema ja toinen elinsiirto ovat kilpailevia riskejä, ja potilaat, jotka elävät ilman akuuttia GVHD:tä, sensuroidaan viimeisen seurannan aikana.
|
200 päivää HCT:n jälkeen
|
|
Kroonisen GVHD:n esiintyminen 2 vuotta HCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Oireiden esiintyminen missä tahansa elinjärjestelmässä, joka täyttää rajoitetun tai laajan kroonisen GVHD:n CIBMTR-kriteerit.
Kuolema ja toinen elinsiirto ovat kilpailevia riskejä, ja potilaat, jotka elävät ilman kroonista GVHD:tä, sensuroidaan viimeisen seurannan aikana.
|
2 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen
Aikaikkuna: 42 päivää HCT:n jälkeen
|
Ensimmäinen peräkkäinen päivä jatkuvassa ANC-arvossa ≥ 500/μL 3 peräkkäisenä päivänä.
Kuolema ilman istutusta ja toinen elinsiirto katsotaan kilpaileviksi riskeiksi.
|
42 päivää HCT:n jälkeen
|
|
Aika verihiutaleiden kiinnittymiseen
Aikaikkuna: 42 päivää HCT:n jälkeen
|
1. päivä verihiutaleiden määrä ≥20 000/μl, joka jatkuu ≥7 päivää ilman verensiirtoa.
Kuolema ilman istutusta ja toinen elinsiirto katsotaan kilpaileviksi riskeiksi.
|
42 päivää HCT:n jälkeen
|
|
Veno-okklusiivinen sairaus
Aikaikkuna: 2 vuotta HCT:n jälkeen
|
Laskimotukoksen (VOD)/sinusoidaalisen obstruktio-oireyhtymän (SOS) kumulatiivinen ilmaantuvuus ja maksimibilirubiinin mediaani potilailla, joilla on diagnosoitu VOD/SOS.
VOD/SOS-potilaiksi luokiteltujen koehenkilöiden on täytettävä Jones-kriteerit, jotka määritellään seuraavasti: bilirubiini > 2 mg/dl ja vähintään 2 seuraavista oireista: a) hepatomegalia ja/tai oikean yläkvadrantin kipu ja b) painonnousu >5 % .
|
2 vuotta HCT:n jälkeen
|
|
Kimerismi
Aikaikkuna: 100 päivää HCT:n jälkeen
|
Kokoveren kimerismi ja T-solukimerismi luokitellaan täyden (>95 %), sekalaisen (5-95 %) tai ei yhtään (<5 %) mukaan 100 päivän kohdalla.
|
100 päivää HCT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David A. Jacobsohn, MD, ScM, Children's National Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 30. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 7. syyskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. syyskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-MRD
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .