Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování MRD před a po transplantaci hematopoetických buněk na dětskou akutní myeloidní leukémii

5. září 2017 aktualizováno: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Role testování minimálního reziduálního onemocnění před a po transplantaci krvetvorných buněk u dětské akutní myeloidní leukémie

Toto je neterapeutická studie. Mohou být zařazeni dětští pacienti s AML podstupující HCT s myeloablativním přípravným režimem. Subjekty mohou být zapsány 10-40 dní před HCT. Z periferní krve a kostní dřeně budou odebrány tři vzorky pro MRD (měřeno pomocí WT1 PCR a průtokové cytometrie): 1) před HCT (< 3 týdny před zahájením preparativního režimu), 2) den 42 +/- 14 dní po HCT (brzy po přihojení) a 3) den 100 (+/-20 dní) po HCT. Po dobu dvou let po transplantaci budou data o následném sledování subjektu shromažďována pomocí formulářů Research Level Forms v systému internetového zadávání dat CIBMTR Forms Net. Hlavním cílem je určit, zda existuje nějaká souvislost mezi úrovní MRD před transplantací a po transplantaci kostní dřeně pomocí WT1 a průtokové cytometrie s 2letým přežitím bez příznaků, a odhadnout sílu této asociace z hlediska prediktivní přesnost MRD. Vyšetřovatelé předpokládají, že měřitelná MRD v kterémkoli časovém bodě bude spojena se sníženým 2letým přežitím bez příhody.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Detailní popis

Toto je prospektivní, neterapeutická studie, která hodnotí význam minimální reziduální nemoci (MRD) ve třech různých časových bodech ve vztahu k alogenní HCT u pediatrické AML. Studie je výsledkem spolupráce mezi Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium (PBMTC) a Resource for Clinical Investigations in Blood and Marrow Transplantations (RCI-BMT) Centra pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně (CIBMTR). Do studie budou zařazeni dětští pacienti s AML, kteří podstoupí myeloablativní HCT v místech PBMTC. Kritéria způsobilosti pro tuto neterapeutickou studii odrážejí široce uznávaná kritéria pro alogenní HCT u pediatrické AML.

Studie testuje hypotézu, že hodnocení předtransplantační a potransplantační MRD predikuje 2leté výsledky po transplantaci. Studují se dvě MRD metodiky: průtoková cytometrie a WT1 PCR. Sekundární hypotéza je, že kombinace těchto 2 metodologií zlepší přesnost v predikci dvouletých výsledků po transplantaci.

Je dobře známo, že úroveň minimální reziduální nemoci (MRD) během chemoterapie je silným prediktorem relapsu u dětí s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) [33, 34]. V této populaci mají hladiny MRD potenciál předpovídat ty pacienty, kteří budou dobře reagovat na standardní terapii, což umožňuje lékařům přizpůsobit terapii a minimalizovat toxicitu a zároveň zajistit maximální míru vyléčení [10]. Hladiny MRD před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HCT) také predikují riziko relapsu po HCT [25], což vede ke klinické praxi snižovat hladiny MRD na co největší možnou míru před transplantací. Naproti tomu u dětí s akutní myeloidní leukémií (AML) zůstává prognostická hodnota hladin MRD před HCT nejasná.

Naším dlouhodobým cílem je zlepšit míru vyléčení dětí s AML. Vyšetřovatelé předpokládají, že hladiny MRD před HCT poskytnou mocný nástroj pro výběr nejlepších kandidátů na transplantaci, budou vodítkem při rozhodování o zdrojích kmenových buněk a preparativní terapii a optimalizují načasování transplantace. Měření MRD po HCT umožní informovaná rozhodnutí o vysazení imunosupresivní léčby, podávání infuzí dárcovských lymfocytů nebo alternativních cílených terapiích.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

150

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z3
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Hopital Ste. Justine
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • The Children's Hospital of Alabama, University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • The Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20910
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University, St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University - The Morgan Stanley Children's Hospital of New York
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals of Cleveland Case Medical Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Doerbecher Children's
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Institute of Medicine and Surgery
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah - Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Zúčastněné instituce (transplantační centra)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt nebo zákonný zástupce musí rozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
  2. Věk 0-21 v době transplantace.
  3. Karnofského skóre ≥ 70 % (věk ≥ 16 let) nebo Lanského skóre ≥ 70 % (věk < 16 let).

  4. Pacienti s adekvátními fyzickými funkcemi podle měření:

    • Srdeční: ejekční frakce levé komory v klidu musí být > 40 % nebo zkrácená frakce > 26 %
    • Jaterní: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl; a ALT, AST a alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN
    • Renální: Sérový kreatinin v normálním rozmezí pro věk, nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí pro věk, pak funkce ledvin (clearance kreatininu nebo GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
    • Plicní: DLCO, FEV1, FVC (difuzní kapacita) > 50 % předpokládané hodnoty (upraveno na hemoglobin); pokud není možné provést testy funkce plic, pak saturace O2 > 92 % ve vzduchu v místnosti.

  5. Akutní myeloidní leukémie (AML) v následujících fázích:

    • Vysoce riziková první kompletní remise (CR1), definovaná jako:

      • Po předchozí myelodysplazii (MDS) -nebo-
      • Diagnostické vysoce rizikové karyotypy: del (5q) -5, -7, abn (3q), t (6;9), abnormality 12, t (9:22), komplexní karyotyp (≥3 abnormality), přítomnost a vysoký FLT3 ITD-AR (> 0,4) -nebo-
      • Mít > 15 % blastů kostní dřeně po 1. cyklu a/nebo > 5 % po 2. cyklu před dosažením CR - a -
      • <5% blastů v kostní dřeni, s periferním ANC>500

    • První kompletní remise se středním rizikem (CR1), definovaná jako:

      • Diagnostické karyotypy, které nejsou ani vysoce rizikové (jak je definováno výše), ani nízké riziko (inv(16)/t(16:16); t(8;21); t(15;17)). Zahrnuty jsou případy, kdy nebylo možné provést cytogenetiku. -a-
      • <5% blastů v kostní dřeni, s periferním ANC>500

    • Vysoké riziko na základě kritérií COG AAML 1031:

      • Vysoký alelický poměr FLT3/ITD+, monosomie 7, del(5q) s jakýmkoliv stavem MRD nebo standardní rizikovou cytogenetikou s pozitivní MRD na konci indukce I.
      • <5% blastů v kostní dřeni, s periferním ANC>500

    • Druhý nebo větší CR

      • <5% blastů v kostní dřeni, s periferním ANC>500

    • AML související s terapií v jakékoli fázi

      • Předchozí malignita v remisi po dobu >12 měsíců.
      • <5% blastů v kostní dřeni, s periferním ANC>500

  6. Myeloablativní preparativní režim, definovaný jako režim zahrnující jednu z následujících látek jako hlavní látku*:

    • Busulfan ≥ 9 mg/kg celková dávka (IV nebo PO). Dávkování na základě PK je povoleno, pokud je záměrem myeloablativní dávkování NEBO
    • Celkové tělesné ozáření ≥1200 cGy frakcionované OR
    • Treosulfan ≥ 42 g/m2 celková dávka IV *Režimy mohou zahrnovat sekundární látky, jako jsou, ale bez omezení, Ara-C, fludarabin, VP-16. Režimy, které kombinují Busulfan a TBI nebo treosulfan a TBI, jsou povoleny, pokud Busulfan nebo treosulfan splňují nebo překračují uvedenou dávku a TBI je pod uvedenou dávkou.

  7. Zdroj štěpu:

    • HLA-identický sourozenec PBSC, BM nebo pupečníková krev
    • PBSC nebo BM dospělého příbuzného nebo nepříbuzného dárce se shodovaly na alelické úrovni pro HLA-A, HLA-B, HLA-C a HLA-DRB1 s ne větším než jedním nesouladem antigenu.

    • Jedna nebo dvě nesouvisející jednotky pupečníkové krve:

      • HLA≥4:6 na úrovni nízkého rozlišení pro HLA-A, HLA-B, na úrovni vysokého rozlišení na HLA-DRB1 pro jednu nebo obě jednotky.
      • Pokud jde o jednotku, musí mít TNC≥2,5x107/kg; pokud jsou dvě jednotky, kombinace obou musí mít TNC≥2,5x107/kg

Kritéria vyloučení:

  1. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní HCG) nebo kojící.
  2. Důkaz HIV infekce nebo HIV pozitivní sérologie.
  3. Pozitivní virová nálož (PCR) pro hepatitidu B nebo C (negativní sérologie, povrchový antigen a jádrová protilátka mohou nahradit PCR).
  4. Současná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užívá léky a progrese klinických příznaků).
  5. Autologní transplantace < 12 měsíců před zařazením.
  6. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dvouleté přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 2 roky po HCT
Přežití bez příhody je definováno jako doba od HCT k relapsu, úmrtí, zahájení post-HCT terapie k léčbě relapsu AML, ztrátě sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.
2 roky po HCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dvouleté celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky po HCT
Celkové přežití je doba od HCT do smrti z jakékoli příčiny, ztráty na sledování nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.
2 roky po HCT
Recidiva onemocnění po 2 letech
Časové okno: 2 roky po HCT
Relaps zahrnuje morfologické znovuobjevení leukémie nebo léčbu hrozícího relapsu. Smrt v remisi je konkurenčním rizikem. Relaps je definován jako v 3.1. Cytogenetický nebo molekulární relaps s < 5 % leukemických blastů v kostní dřeni nepředstavuje relaps, pokud není podávána neplánovaná terapie zaměřená na AML.
2 roky po HCT
Výskyt akutní GVHD stupně II-IV a stupně III-IV do 200 dnů po HCT
Časové okno: 200 dní po HCT
Jakékoli kožní, gastrointestinální nebo jaterní abnormality splňující konsenzuální kritéria [36] stupně II-IV nebo stupně III-IV akutní GVHD jsou považovány za příhody. Smrt a druhá transplantace představují konkurenční rizika a živí pacienti bez akutní GVHD budou v době poslední kontroly cenzurováni.
200 dní po HCT
Výskyt chronické GVHD 2 roky po HCT
Časové okno: 2 roky po HCT
Výskyt jakýchkoli příznaků v jakémkoli orgánovém systému splňujícím kritéria CIBMTR omezené nebo rozsáhlé chronické GVHD. Smrt a druhá transplantace jsou konkurenčními riziky a živí pacienti bez chronické GVHD budou v době poslední kontroly cenzurováni.
2 roky po HCT
Čas do přihojení neutrofilů
Časové okno: 42 dní po HCT
1. po sobě jdoucí den setrvalého ANC ≥ 500/μl po 3 po sobě jdoucí dny. Smrt bez přihojení a druhé transplantace jsou považovány za konkurenční rizika.
42 dní po HCT
Čas do přihojení krevních destiček
Časové okno: 42 dní po HCT
1. den počet krevních destiček ≥ 20 000/μl, který přetrvává ≥ 7 dní, bez transfuze. Smrt bez přihojení a druhé transplantace jsou považovány za konkurenční rizika.
42 dní po HCT
Veno-okluzivní onemocnění
Časové okno: 2 roky po HCT
Kumulativní incidence veno-okluzivní nemoci (VOD)/syndromu sinusoidální obstrukce (SOS) s mediánem maximálního bilirubinu u subjektů s diagnózou VOD/SOS. Subjekty klasifikované jako osoby s VOD/SOS musí splňovat Jonesova kritéria definovaná jako: bilirubin > 2 mg/dl a alespoň 2 z následujících příznaků: a) hepatomegalie a/nebo bolest v pravém horním kvadrantu a b) >5% nárůst hmotnosti .
2 roky po HCT
Chimérismus
Časové okno: 100 dní po HCT
Chimérismus plné krve a chimérismus T-buněk bude po 100 dnech klasifikován podle plného (>95 %), smíšeného (5-95 %) nebo žádného (<5 %).
100 dní po HCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Spolupracovníci

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David A. Jacobsohn, MD, ScM, Children's National Research Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. října 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. května 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. června 2011

První zveřejněno (ODHAD)

30. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09-MRD

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit