固形腫瘍および脳転移または再発性悪性神経膠腫を有する患者における2B3-101の非盲検第I/IIa相用量漸増試験。

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. -MRIによる測定可能な頭蓋内疾患。
3. -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
4. 推定余命は少なくとも 8 週間。
5. 以前の抗がん療法 (放射線療法、化学療法、または手術) の結果として生じた毒性は、グレード 2 以下に解決されなければなりません (CTCAE バージョン 4.0 で定義)。
6. -Mini-Mental Status Exam (MMSE) スコア ≥ 25/30 で定義される (皮質) 認知障害の証拠はありません。
7. -現地のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント。

上記の資格基準に加えて、次の基準が適用されます。

8.

• 2B3-101 単剤用量漸増段階:

  1. -進行性、再発性固形腫瘍の病理学的に診断が確認され、標準治療に抵抗性の脳転移の明確な証拠がある患者、または標準治療が存在しない、または新たに診断された未治療の脳転移および管理された頭蓋外疾患の明確な証拠がある患者。チームの決定は、即時の放射線療法、手術、または標準的な体系的な化学療法を必要としません。 脳転移は、安定、進行性、症候性または無症候性の脳転移である可能性があります。 ステロイドの投与量を安定または減少させます (例: デキサメタゾン) ベースライン MRI または非酵素誘導抗てんかん薬の 7 日前に許可されます。

     または -

  2. 病理学を有する患者は、標準治療に抵抗性であるか、標準治療が存在しない進行性再発原発性悪性（グレードIIIおよびIV）神経膠腫の診断を確認しました。 ステロイドの投与量を安定または減少させます (例: デキサメタゾン) ベースライン MRI または非酵素誘導抗てんかん薬の 7 日前に許可されます。
• 2B3-101 とトラスツズマブの用量漸増段階の併用:

-組織学的に確認された HER2 陽性（IHC 3+ または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] 増幅; 原発性腫瘍または転移性腫瘍の臨床アッセイによる）の患者 標準治療または標準的な治療法が存在しないか、新たに診断された未治療の脳転移および制御された頭蓋外疾患の明確な証拠があり、集学的チームの決定により、即時の放射線療法、手術、または標準的な体系的な化学療法を必要としない場合も、このエスカレーション段階に含めることができます。

- 乳がんの脳転移拡大期：

1. -少なくとも1つの進行性および/または新しい転移性脳病変を伴う進行性再発乳癌の病理学的診断が確認された患者で、標準治療に抵抗性があるか、標準治療が存在しない患者。 脳転移は、安定、進行性、症候性または無症候性の脳転移である可能性があります。 ステロイドの投与量を安定または減少させます (例: デキサメタゾン) ベースライン MRI または非酵素誘導抗てんかん薬の 7 日前に許可されます。

   または -

2. 新たに診断された、未治療の脳転移および制御された頭蓋外疾患を伴う進行乳癌の病理学的診断が確認された患者で、集学的チームの決定により、即時の放射線療法、手術、または標準的な体系的化学療法を必要としない患者。

拡大期の SCLC 脳転移研究部門:

1. 病理学的に診断が確定された進行性再発SCLCの患者で、少なくとも1つの進行性および/または新しい転移性脳病変があり、標準治療に抵抗性があるか、標準治療が存在しない患者。 ステロイドの投与量が安定しているか減少している（例： ベースライン MRI の 7 日前にデキサメタゾン) および/または非酵素誘導性抗てんかん薬の使用が許可されます。

   または

2. 新たに診断された、未治療の脳転移および制御された頭蓋外疾患を伴う進行SCLCの病理学的診断が確認された患者で、集学的チームの決定により、即時の放射線療法、手術、または標準的な体系的化学療法を必要としない患者。

拡大期のメラノーマ脳転移研究部門：

1. -病理学的に診断が確定された進行性再発黒色腫の患者で、少なくとも1つの進行性および/または新しい転移性脳病変があり、標準治療に抵抗性があるか、標準治療が存在しない患者。 ステロイドの投与量が安定しているか減少している（例： ベースライン MRI の 7 日前にデキサメタゾン) および/または非酵素誘導性抗てんかん薬の使用が許可されます。

   または

2. 新たに診断された、未治療の脳転移および制御された頭蓋外疾患を伴う進行性黒色腫の病理学的診断が確認された患者で、集学的チームの決定により、即時の放射線療法、手術、または標準的な体系的化学療法を必要としない患者。

拡大期の再発性悪性神経膠腫研究群:

1. 組織学的に証明された神経膠腫グレード IV の 7 人の患者は、手術または生検による一次治療後に進行性であり、その後、テモゾロミドを含む化学療法を併用した分割放射線療法が行われました。

   と

2. 組織学的に確認された悪性（WHOグレードIIIおよびIV）神経膠腫または組織学的に確認された低悪性度（WHOグレードII）神経膠腫を再発し、MRIによる悪性転換のX線写真の証拠を有する7人の患者、標準治療に抵抗性、または標準治療が存在しない患者または、集学的チームの決定に従って、すぐに標準治療を必要としません。 両方のグループの患者は、ステロイドの投与量を安定させるか、減少させる必要があります (例: デキサメタゾン) ベースライン MRI の前に少なくとも 7 日間。 非酵素誘導性抗てんかん薬は許可されています

   除外基準。

   • 前治療。 1.ラパチニブの最後の治療から1週間未満、ベムラフェニブの最後の治療から2週間未満、化学療法、生物学的療法、免疫療法および全身放射線療法の最後の治療から4週間未満

     2. 最大累積用量の遊離（すなわち、非リポソーム）またはリポソームドキソルビシン > 360mg/m2 または遊離エピルビシン > 600mg/m2 を受けた患者。

   • 現在の治療。 3.現在または最近（最初の研究治療から30日以内）別の治験薬による治療、または別の治験への参加。

   • 血液学、凝固および生化学。 4. 不十分な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC): < 1.5 x 109/L、または血小板数 < 100 x 109/L またはヘモグロビン < 6 mmol/L。

     5. 以下のように定義される不十分な肝機能:

     • 血清（総）ビリルビン > 肝転移がない場合は施設の ULN の 1.5 倍（肝転移のある患者では ULN の 2 倍以上）。

     • 肝転移がない場合、ASAT または ALAT > 2.5 x ULN (肝転移のある患者では > 4 x ULN)。

     • -アルカリホスファターゼレベル> 2.5 x ULN 肝転移がない場合（肝転移のある患者では> 5 x ULN、または骨転移のある患者では> 10 x ULN）。

       6. 以下のように定義される不十分な腎機能：

     • 血清クレアチニン > 1.5 x ULN。

   • 他の。 7. CNS 関与の唯一の部位としての軟膜癌腫症。 8. 妊娠中または授乳中。 -血清妊娠検査は、研究治療開始前の7日以内に実施されるか、または14日以内に実施され、続いて研究治療開始前の7日以内に尿妊娠検査が確認されます。

     9. 出産の可能性のある女性被験者 (最後の月経から 2 年未満で外科的に無菌ではないものとして定義) および外科的に無菌でない男性被験者、または出産の可能性のある女性パートナーとの男性被験者の場合: 効果的な非ホルモン避妊手段 (子宮内避妊法) がない避妊具、殺精子ゲルと組み合わせた避妊のバリア法）。

     10.最初の研究治療の28日前までの大手術（開腹生検を含む、中心線IVおよび門脈を除く）、または研究治療の過程での大手術の必要性が予想される。

     11.グレード3または4の運動、感覚、または頭蓋神経障害の症状（CTCAEバージョン4.0で定義）。

     12.制御されていない高血圧（収縮期> 150mmHgおよび/または拡張期> 100mmHg）。

     13.臨床的に重要な（すなわち 次のように定義される心血管疾患：

     • 1 日目から 6 か月以内の脳卒中;

     •1日目から6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）;

     ・１日目から６ヶ月以内の心筋梗塞；

     • 不安定狭心症。

     • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全 (CHF);
     • 薬を必要とする深刻な不整脈;

     • 心電図における臨床的に関連する病理所見。 14.トラスツズマブと組み合わせて2B3-101を投与されている患者のMUGAまたはECHOによる左室駆出率（LVEF）が55％未満。 単剤 2B3-101 治療を受けている患者向け。 -MUGAまたはECHOによる左室駆出率（LVEF）が50％未満。

       15.治験薬の賦形剤に対する既知の過敏症（例： ドキソルビシン、PEG または GSH)。

       16. 計画された治療を妨げたり、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症の危険にさらしたりする可能性のあるその他の病状（精神疾患、感染症、身体検査または検査所見など）の証拠。