고형 종양 및 뇌 전이 또는 재발성 악성 신경아교종 환자를 대상으로 한 2B3-101의 공개 표지, I/IIa상, 용량 증량 연구.

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세.
2. MRI로 측정 가능한 두개내 질환.
3. ECOG 수행 상태 ≤ 2.
4. 예상 수명은 최소 8주입니다.
5. 이전 항암 요법(방사선 요법, 화학 요법 또는 수술)의 결과로 발생한 독성은 ≤ 등급 2(CTCAE 버전 4.0에 정의됨)로 해결되어야 합니다.
6. 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수 ≥ 25/30에 의해 정의된 (피질) 인지 장애의 증거가 없습니다.
7. 현지 지침에 따른 서면 동의서.

위에 나열된 자격 기준 외에도 다음 기준이 적용됩니다.

8.

• 2B3-101 단일 제제 용량 증량 단계:

  1. 병리학적으로 확인된 진행성, 재발성 고형 종양 진단 및 표준 요법에 불응성이거나 표준 요법이 존재하지 않는 뇌 전이의 명백한 증거가 있는 환자 또는 새로 진단된 치료되지 않은 뇌 전이 및 제어된 두개외 질환의 명백한 증거가 있는 환자 팀 결정에는 즉각적인 방사선 요법, 수술 또는 표준 체계적 화학 요법이 필요하지 않습니다. 뇌 전이는 안정, 진행, 증상 또는 무증상 뇌 전이일 수 있습니다. 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량(예: 덱사메타손) 기준선 MRI 전 7일 동안 또는 비효소 유도 항간질제가 허용됩니다.

     또는 -

  2. 병리가 있는 환자는 표준 요법에 불응하거나 표준 요법이 존재하지 않는 진행성 재발 원발성 악성(등급 III 및 IV) 신경아교종의 진단을 확인했습니다. 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량(예: 기준선 MRI 전 7일 동안 dexamethasone) 또는 비효소 유도 항간질제가 허용됩니다.
• 트라스투주맙 용량 증량 단계와 조합된 2B3-101:

조직학적으로 확인된 HER2 양성(IHC 3+ 또는 형광 in situ hybridization[FISH] 증폭, 원발성 또는 전이성 종양에 대한 임상 분석에 의해) 표준 요법 또는 표준 요법이 존재하지 않거나 새로 진단된 치료되지 않은 뇌 전이 및 통제된 두개외 질환의 명백한 증거가 있는 경우 다학제 팀의 결정에 따라 즉각적인 방사선 요법, 수술 또는 표준 체계적 화학 요법이 이 확대 단계에 포함될 수 있습니다.

- 유방암 뇌전이 확장기:

1. 표준 요법에 불응하거나 표준 요법이 존재하지 않는 적어도 하나의 진행성 및/또는 새로운 전이성 뇌 병변이 있는 진행성, 재발성 유방암 진단이 병리학적으로 확인된 환자. 뇌 전이는 안정, 진행, 증상 또는 무증상 뇌 전이일 수 있습니다. 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량(예: 덱사메타손) 기준선 MRI 전 7일 동안 또는 비효소 유도 항간질제가 허용됩니다.

   또는 -

2. 다학제 팀의 결정에 따라 즉각적인 방사선 요법, 수술 또는 표준 체계적 화학 요법이 필요하지 않은 새로 진단, 치료되지 않은 뇌 전이 및 조절된 두개외 질환이 있는 진행성 유방암의 병리학적 진단이 확인된 환자.

확장기의 SCLC 뇌 전이 연구 부문:

1. 표준 요법에 불응하거나 표준 요법이 존재하지 않는 적어도 하나의 진행성 및/또는 새로운 전이성 뇌 병변이 있는 진행성, 재발성 SCLC의 병리학적으로 확진된 진단을 받은 환자. 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량(예: 기준선 MRI 전 7일 동안 dexamethasone) 및/또는 비효소 유도 항간질제 사용이 허용됩니다.

   또는

2. 다학제 팀의 결정에 따라 즉각적인 방사선 요법, 수술 또는 표준 체계적 화학 요법이 필요하지 않은 새로 진단되고, 치료되지 않은, 뇌 전이 및 제어된 두개외 질환이 있는 진행성 SCLC의 병리학적으로 확인된 진단을 받은 환자.

확장기의 흑색종 뇌 전이 연구 아암:

1. 표준 요법에 불응하거나 표준 요법이 존재하지 않는 적어도 하나의 진행성 및/또는 새로운 전이성 뇌 병변이 있는 진행성, 재발성 흑색종의 병리학적으로 진단이 확인된 환자. 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량(예: 기준선 MRI 전 7일 동안 dexamethasone) 및/또는 비효소 유도 항간질제 사용이 허용됩니다.

   또는

2. 다학제 팀의 결정에 따라 즉각적인 방사선 요법, 수술 또는 표준 체계적 화학 요법이 필요하지 않은 새로 진단, 치료되지 않은 뇌 전이 및 조절된 두개외 질환이 있는 진행성 흑색종으로 병리학적으로 확진된 진단을 받은 환자.

확장기의 재발성 악성 신경아교종 연구 아암:

1. 수술 또는 생검을 통한 1차 치료 후 동시 테모졸로마이드 함유 화학요법과 함께 분할 방사선요법을 받은 후 진행성인 조직학적으로 입증된 신경교종 IV 등급 환자 7명.

   그리고

2. 재발성 조직학적으로 확인된 악성(WHO 등급 III 및 IV) 신경아교종 또는 조직학적으로 확인된 저등급(WHO 등급 II) 신경아교종 환자로서 MRI에 의한 악성 변형의 방사선학적 증거가 있고, 표준 요법에 불응하거나 표준 요법이 존재하지 않는 환자 7명 또는 다학제 팀의 결정에 따라 즉각적인 표준 요법이 필요하지 않습니다. 두 그룹의 환자는 스테로이드 용량이 안정적이거나 감소해야 합니다(예: 덱사메타손) 기준선 MRI 이전 최소 7일 동안. 비효소 유도 항경련제 허용

   제외 기준.

   • 사전 치료. 1. 라파티닙의 마지막 치료 후 1주 이내, 베무라페닙의 마지막 치료 후 2주 이내, 화학요법, 생물학적 요법, 면역요법 및 전신 방사선 요법의 마지막 치료 후 4주 이내(단,

     2. 유리(즉, 비리포솜) 또는 리포솜 독소루비신 > 360mg/m2 또는 유리 에피루비신 > 600mg/m2의 최대 누적 용량을 받은 환자.

   • 현재 치료. 3. 현재 또는 최근(첫 번째 연구 치료의 30일 이내) 다른 연구 약물을 사용한 치료 또는 다른 연구 연구 참여.

   • 혈액학, 응고 및 생화학. 4. 부적절한 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC): < 1.5 x 109/L, 또는 혈소판 수 < 100 x 109/L 또는 헤모글로빈 < 6mmol/L.

     5. 다음과 같이 정의되는 부적절한 간 기능:

     • 간 전이가 없는 경우 혈청(총) 빌리루빈 > 기관에 대한 ULN의 1.5배(간 전이가 있는 환자의 경우 > 2 x ULN);

     • 간 전이가 없는 경우 ASAT 또는 ALAT > 2.5 x ULN(간 전이가 있는 환자의 경우 > 4 x ULN);

     • 간 전이가 없는 경우 알칼리 포스파타제 수치 > 2.5 x ULN(간 전이가 있는 환자의 경우 > 5 x ULN, 또는 골 전이가 있는 환자의 경우 > 10 x ULN).

       6. 다음과 같이 정의되는 부적절한 신장 기능:

     • 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN.

   • 다른. 7. CNS 침범의 유일한 부위인 연수막 암종증. 8. 임신 또는 수유. 연구 치료 시작 전 7일 이내에, 또는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 확증 소변 임신 검사가 뒤따르는 14일 이내에 수행되는 혈청 임신 검사.

     9. 가임 여성 피험자(마지막 월경 후 < 2년으로 정의되고 외과적으로 불임이 아님) 및 외과적으로 불임이 아니거나 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자의 경우: 효과적인 비호르몬 피임 수단(자궁 내 피임 장치, 살정제 젤과 함께 피임의 장벽 방법).

     10. 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내의 대수술(개방 생검 포함, 중심선 IV 및 포타카스 제외), 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.

     11. 등급 3 또는 4 운동, 감각 또는 두개골 신경병증 증상(CTCAE 버전 4.0에 정의됨).

     12. 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 150mmHg 및/또는 이완기 > 100mmHg).

     13. 임상적으로 유의미한(즉, 활동성) 심혈관 질환은 다음과 같이 정의됩니다.

     • 1일 전 ≤ 6개월 이내의 뇌졸중;

     • 1일 전 ≤ 6개월 이내의 일과성 허혈 발작(TIA);

     • 1일 전 ≤ 6개월 이내의 심근경색증;

     • 불안정 협심증;

     • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상 울혈성 심부전(CHF);
     • 약물치료가 필요한 중증 심부정맥;

     • ECG에서 임상적으로 관련된 병리학적 소견. 14. 트라스투주맙과 조합된 2B3-101을 투여받은 환자에 대해 MUGA 또는 ECHO에 의한 좌심실 박출률(LVEF) < 55%. 단일 제제 2B3-101 치료를 받는 환자의 경우. MUGA 또는 ECHO에 의한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.

       15. 임의의 연구 약물 부형제에 대해 알려진 과민성(예: 독소루비신, PEG 또는 GSH).

       16. 계획된 치료를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 기타 모든 의학적 상태(예: 정신 질환, 전염병, 신체 검사 또는 실험실 소견)의 증거.