胞巣状軟部肉腫に対するスニチニブまたはセジラニブ

• 包含基準:

状況の更新: 修正 G (2013 年 8 月 16 日付けのバージョン) の後に登録された患者は、研究統計学者および主任研究員によって評価され、最初の 13 人の患者と比較されます。

• -患者は、組織学的に確認された転移性肺胞軟部肉腫を持っている必要があり、手術で治癒することはできません。 悪性腫瘍の診断は、患者が登録される前に、患者が登録される施設の病理部門によって確認されなければなりません。
• -患者は、RECIST 1に従って、登録直前の6か月以内のスキャンで客観的な疾患進行の証拠を示さなければなりません。 疾患の進行を判断するために使用される両方のスキャンは、この 6 か月以内に取得されている必要があります。
• 新たに診断された、切除不能、転移性、および測定可能な ASPS の患者で、疾患進行の臨床的証拠 (既往歴および身体症状の増加を含む) を示す患者も対象となります。 研究中の文書には、臨床的疾患の進行（すなわち、腫瘍の痛みの増加）の証拠を裏付ける医師の理論的根拠が含まれます。
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術では 20 mm 以上、または従来の技術では 10 mm 以上です。スパイラル CT スキャン。
• -以前の治療は、プロトコルへの登録の4週間以上前に完了している必要があり、参加者は以前の毒性から適格レベルに回復している必要があります。 患者は、ニトロソウレアおよびマイトマイシンCから少なくとも6週間離れている必要があります。事前の放射線は、研究登録の4週間以上前に完了し、関連するすべての毒性が適格レベルに解決されている必要があります。 以前にモノクローナル抗体療法を受けたことがある患者は、少なくとも抗体の半減期の 3 週間前または 6 週間前にその療法を完了している必要があります。 ドキソルビシンの累積投与量が 350 mg/m(2) を超える患者は、心臓専門医と相談した後、心エコー図のスクリーニングが正常である場合、調整センター PI の裁量で登録することができます。
• 患者は、フェーズ 0 試験の一部として治験薬が投与されてから 2 週間以上経過している必要があります (初期フェーズ I 試験または薬物の治療量以下の投与量が投与されるプレフェーズ I 試験とも呼ばれます)。コーディネーティング センター PI の裁量により、毒性から適格レベルまで回復している必要があります。
• 以前に治療を受けていない患者は、手術で治癒できない転移性疾患がある場合に適格です。
• 16 歳以上の年齢。 16 ～ 17 歳の患者は、BSA が 1.7 m(2) 以上、または体重が 60 kg 以上の場合にのみ適格です。
• -ECOGパフォーマンスステータスが2以下。
• 3か月以上の平均余命。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 3,000/mcL以上の白血球
  • 絶対好中球数が1,500/mcL以上
  • 100,000/mcL以上の血小板
  • 9g/dL以上のヘモグロビン
  • 総血清ビリルビンが正常な施設の限界内にある
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が通常の施設上限の2.5倍以下
  • クレアチニンは通常の制度的制限内

また

• -クレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者の場合、クレアチニンクリアランスが60 mL /分以上

  • QTC
  • 次の患者グループは、ベースライン ECHO でニューヨーク心臓協会クラス II (NYHA) 心機能を有する場合、心臓専門医との相談後、コーディネーティング センター PI の裁量で適格です。
• クラスIIの心不全の病歴があり、治療中に無症候性である人
• 過去に累積投与量が 350 mg/m(2) を超えるアントラサイクリンに曝露したことがある者

• 放射線治療ポートに心臓を含む中央胸部放射線を受けた人。

  • 患者は、適格性のために血圧（BP）が140 mmHg（収縮期）および90 mmHg（拡張期）以下でなければなりません。 登録前の血圧測定値が 140/90 mmHg を超えないことを条件に、試験に参加する前に BP 投薬の開始または調整が許可されます。
  • -左心室駆出率（LVEF）が施設の正常下限以上。
  • スニチニブは主に CYP3A4 肝酵素によって代謝されるため、強力な CYP3A4 阻害剤は試験前および試験中の 7 日間は許可されず、強力な CYP3A4 誘導剤は試験前および試験中の 12 日間は許可されません。 チトクローム P450 システムと相互作用する可能性のある薬剤のリストは、付録 C に含まれています。このような薬剤または物質を服用している患者は、治療開始の 1 週間前に他の薬剤に切り替えるようあらゆる努力を払う必要があります。特に、酵素を服用している脳転移のある患者はそうです。 -抗けいれん薬を誘発する（付録D）。 強力な CYP3A4 インデューサーまたはインヒビターを必要とし、投薬を切り替えることができない患者は、調整センター PI によってその症例を検討する必要があり、調整センター PI との話し合いと同意が得られた後にのみ登録することができます。 セジラニブを使用した現在の臨床研究では、CYP3A4 誘導剤または阻害剤の同時投与によるセジラニブ PK に対する臨床的に有意な効果は見出されていません。 セジラニブの活性または薬物動態（PK）に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性がある薬物または物質を投与されている患者の適格性は、調整センターPIによるケースのレビュー後に決定されます。
  • VEGFシグナル伝達に依存するプロセスで予想されるように、両方の試験薬剤がラットの胎児の発育を停止させることが示されています。 このため、出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性と男性は、試験参加前、試験参加期間中、および治験薬の中止後 2 か月間、2 つの信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • 乳児を授乳中の患者：研究薬による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に AE の未知の潜在的なリスクがあるため、母親が研究薬で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
  • 患者は、錠剤やカプセル全体を飲み込むことができなければなりません。

除外基準:

• -患者は、VEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤（セジラニブ、スニチニブ、パゾパニブ、ソラフェニブなど）による以前の治療を受けてはなりません。ただし、ベバシズマブによる前治療は許可されます。
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
• -研究への参加前4週間以内の大手術、または完全に治癒していない外科的切開。
• -家族性QT延長症候群の病歴、またはQTc間隔延長を引き起こす可能性のある薬物の使用。
• 既存の甲状腺異常を有する患者で、投薬により甲状腺機能を正常範囲に維持できない患者は不適格です。
• ワルファリンとその誘導体は許可されていません。 -臨床的に必要な場合、患者は低分子量ヘパリンを投与できます。
• -高血圧、進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -飲み込む、保持する、および/または吸収する能力を損なう何らかの状態（例えば、経口薬を服用できない、またはIV栄養補給の必要性をもたらす胃腸管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動的な消化性潰瘍疾患）を有する患者薬は除きます。
• 次のいずれかの状態の患者は除外されます。重傷または治癒しない傷、潰瘍。 -治療の28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴;過去12か月以内の冠状動脈/末梢動脈バイパス移植またはステント留置;または過去12か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作。
• 1週間以上間隔を空けて採取した2本の連続したディップスティックで2+を超えるタンパク尿、または> 1gの24時間尿タンパク。 タンパク尿が 2 未満の患者は、登録前 1 週間以内の尿検査による最初の決定に続いて適格であり、尿検査を繰り返す必要はありません。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、セジラニブまたはスニチニブとの PK 相互作用の可能性があるため、不適格です。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。