- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01391962
Sunitinibe ou Cediranibe para Sarcoma Alveolar de Partes Moles
Um estudo de fase II no qual pacientes com sarcoma alveolar metastático de partes moles são randomizados para monoterapia com sunitinibe ou cediranibe, com cruzamento na progressão da doença
Fundo:
- O sarcoma alveolar de partes moles (ASPS) é um tumor raro e altamente vascular, representando menos de 1% dos sarcomas de partes moles. Não há tratamento sistêmico eficaz para pacientes com ASPS metastático. Pouco se sabe sobre os marcadores moleculares relevantes como potenciais alvos terapêuticos.
- Cediranib (AZD2171) e sunitinib (SU011248), inibidores orais de pequenas moléculas de receptores de tirosina quinase VEGF, estão mostrando evidências preliminares de atividade em pacientes com ASPS.
Objetivos.
- Parte I: Determinar a taxa de resposta objetiva (ORR) do agente único cediranib e do agente único sunitinib malato em pacientes com ASPS avançado.
- Parte II: Determinar a ORR de cediranib em pacientes que progridem no braço de sunitinib e determinar a ORR de sunitinib em pacientes que progridem no braço de cediranib.
- Determinar a sobrevida livre de progressão (PFS) em 24 semanas para o agente único cediranibe e
Malato de sunitinibe como agente único em pacientes com ASPS avançada.
Elegibilidade:
- Pacientes com idade igual ou superior a 16 anos com ASPS metastático confirmado histológica ou citologicamente.
- Os pacientes devem mostrar evidência de progressão objetiva da doença por RECIST 1 em varreduras dentro do período de 3 meses imediatamente anterior à inscrição. Ambos os exames usados para determinar a progressão da doença deveriam ter sido obtidos dentro desse período de 6 meses.
- Pacientes com ASPS recém-diagnosticados, irressecáveis, mensuráveis e metastáticos que apresentam evidências clínicas de progressão da doença serão elegíveis.
- Os pacientes não devem ter recebido tratamento com qualquer inibidor de tirosina quinase do receptor VEGF (por exemplo, cediranib, sunitinib, pazopanib, sorafenib); entretanto, o tratamento prévio com bevacizumabe é permitido.
Projeto:
- Parte I: Os pacientes serão randomizados para receber cediranibe (30 mg) ou malato de sunitinibe (37,5 mg) por via oral, uma vez ao dia em ciclos de 28 dias.
- Parte II: No momento da progressão da doença, os pacientes passarão para o outro braço de tratamento após um período de wash-out de 2 semanas.
- Estudos de imagem anatômica apropriados serão realizados na linha de base e a cada 2 ciclos para reestadiamento.
- O estudo será conduzido usando um projeto ideal de dois estágios para descartar uma taxa de resposta clínica inaceitavelmente baixa de 15% (PR+CR) em favor de uma taxa de resposta modestamente alta de 40%.
O estudo inicialmente inscreverá 10 pacientes avaliáveis em cada braço. Se 0 ou 1 dos 10 pacientes apresentar uma resposta clínica, nenhum outro paciente será acumulado. Se 2 ou mais dos primeiros 10 pacientes tiverem uma resposta, o acúmulo continua para um total de 22 pacientes em cada braço.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
- O sarcoma alveolar de partes moles (ASPS) é um tumor raro e altamente vascular, representando menos de 1% dos sarcomas de partes moles. Não há tratamento sistêmico eficaz para pacientes com ASPS metastático. Pouco se sabe sobre os marcadores moleculares relevantes como potenciais alvos terapêuticos.
- Cediranib (AZD2171) e sunitinib (SU011248), inibidores orais de pequenas moléculas de receptores de tirosina quinase VEGF, estão mostrando evidências preliminares de atividade em pacientes com ASPS.
Objetivos.
- Parte I: Determinar a taxa de resposta objetiva (ORR) do agente único cediranib e do agente único sunitinib malato em pacientes com ASPS avançado.
- Parte II: Determinar a ORR de cediranib em pacientes que progridem no braço de sunitinib e determinar a ORR de sunitinib em pacientes que progridem no braço de cediranib.
- Determinar a sobrevida livre de progressão (PFS) em 24 semanas para o agente único cediranibe e
Malato de sunitinibe como agente único em pacientes com ASPS avançada.
Elegibilidade:
Atualização de Status: Os pacientes inscritos após a Emenda G (versão de 16/08/2013), serão
avaliados e comparados com os primeiros 13 pacientes pelo estatístico do estudo e pelo Diretor
Investigador. Pacientes com ASPS recém-diagnosticados com evidência clínica de progressão da doença também serão avaliados separadamente.
- Pacientes com idade igual ou superior a 16 anos com ASPS metastático confirmado histológica ou citologicamente.
- Os pacientes devem mostrar evidência de progressão objetiva da doença por RECIST 1 em varreduras dentro do período de 3 meses imediatamente anterior à inscrição. Ambos os exames usados para determinar a progressão da doença deveriam ter sido obtidos dentro desse período de 6 meses.
- Pacientes com ASPS recém-diagnosticados, irressecáveis, mensuráveis e metastáticos que apresentam evidências clínicas de progressão da doença serão elegíveis.
- Os pacientes não devem ter recebido tratamento com qualquer inibidor de tirosina quinase do receptor VEGF (por exemplo, cediranib, sunitinib, pazopanib, sorafenib); entretanto, o tratamento prévio com bevacizumabe é permitido.
Projeto:
- Dois conjuntos de pacientes serão inscritos e avaliados em coortes separadas: a) pacientes com ASPS não diagnosticados recentemente e b) pacientes com ASPS diagnosticados recentemente
- Parte I: Os pacientes serão randomizados para receber cediranibe (30 mg) ou malato de sunitinibe (37,5 mg) por via oral, uma vez ao dia em ciclos de 28 dias. Em 6 de maio de 2019, fechamos o braço cediranibe da coorte ASPS recém-diagnosticada devido à atividade inadequada de acordo com o plano estatístico; todos os pacientes com ASPS recém-diagnosticados serão designados para o braço de tratamento com malato de sunitinibe.
- Parte II: No momento da progressão da doença, os pacientes passarão para o outro braço de tratamento após um período de wash-out de 2 semanas. A partir de 6 de maio de 2019, os pacientes na coorte ASPS recém-diagnosticada não são elegíveis para passar para o braço de tratamento com cediranibe, que foi fechado devido à atividade inadequada.
- Estudos de imagem anatômica apropriados serão realizados na linha de base e a cada 2 ciclos para reestadiamento.
- O estudo será conduzido usando um projeto ideal de dois estágios para descartar uma taxa de resposta clínica inaceitavelmente baixa de 15% (PR+CR) em favor de uma taxa de resposta modestamente alta de 40%.
O estudo inicialmente inscreverá 10 pacientes avaliáveis em cada braço. Se 0 ou 1 dos 10 pacientes apresentar uma resposta clínica, nenhum outro paciente será acumulado. Se 2 ou mais dos primeiros 10 pacientes tiverem uma resposta, o acúmulo continua para um total de 22 pacientes em cada braço.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Atualização de status: Os pacientes inscritos após a Emenda G (versão datada de 16/08/2013) serão avaliados e comparados aos primeiros 13 pacientes pelo estatístico do estudo e pelo Investigador Principal.
- Os pacientes devem ter sarcoma alveolar metastático confirmado histologicamente e não curável por cirurgia. O diagnóstico de malignidade deve ser confirmado pelo departamento de patologia da instituição onde o paciente está matriculado antes da inscrição do paciente.
- Os pacientes devem mostrar evidência de progressão objetiva da doença por RECIST 1 em varreduras dentro do período de 6 meses imediatamente anterior à inscrição. Ambos os exames usados para determinar a progressão da doença deveriam ter sido obtidos dentro desse período de 6 meses.
- Pacientes com ASPS recém-diagnosticados, irressecáveis, metastáticos e mensuráveis que mostram evidências clínicas de progressão da doença (incluindo histórico e aumento dos sintomas físicos) também serão elegíveis. A documentação do estudo incluirá a justificativa do médico que apóia a evidência da progressão clínica da doença (ou seja, aumento da dor do tumor).
- Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) maior ou igual a 20 mm com técnicas convencionais ou maior ou igual a 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
- Qualquer terapia anterior deve ter sido concluída há mais de 4 semanas antes da inscrição no protocolo e o participante deve ter se recuperado para os níveis de elegibilidade da toxicidade anterior. Os pacientes devem ter pelo menos 6 semanas sem nitrosoureias e mitomicina C. A radiação anterior deve ter sido concluída há mais de 4 semanas antes da inscrição no estudo e todas as toxicidades associadas resolvidas para os níveis de elegibilidade. Os pacientes que receberam terapia anterior com anticorpo monoclonal devem ter completado essa terapia pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo ou 6 semanas atrás. Os pacientes que receberam mais de uma dose cumulativa de 350 mg/m(2) de doxorrubicina podem ser inscritos a critério do Centro Coordenador PI após consulta com um cardiologista e se o ecocardiograma de triagem for normal.
- Os pacientes devem ter mais ou igual a 2 semanas desde que qualquer agente experimental administrado como parte de um estudo de Fase 0 (também referido como um estudo inicial de Fase I ou estudo pré-Fase I em que uma dose subterapêutica do medicamento é administrada) em a critério do IP do Centro de Coordenação, e deve ter recuperado para os níveis de elegibilidade de quaisquer toxicidades.
- Pacientes sem terapia anterior são elegíveis, desde que tenham doença metastática não curável por cirurgia.
- Idade maior ou igual a 16 anos. Pacientes com idade entre 16 e 17 anos são elegíveis apenas se tiverem BSA maior ou igual a 1,7 m(2) ou peso maior ou igual a 60 kg.
- Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2.
- Expectativa de vida superior a 3 meses.
Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:
- leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL
- contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
- plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
- hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL
- bilirrubina sérica total dentro dos limites institucionais normais
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior normal da instituição
- creatinina dentro dos limites institucionais normais
OU
depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
- QTc
- Os seguintes grupos de pacientes são elegíveis após consulta com um cardiologista e a critério do PI do Centro de Coordenação, desde que tenham função cardíaca Classe II da New York Heart Association (NYHA) no ECO basal:
- aqueles com história de insuficiência cardíaca de Classe II que são assintomáticos no tratamento
- aqueles com exposição anterior à antraciclina superior a uma dose cumulativa de 350 mg/m (2)
aqueles que receberam radiação torácica central que incluiu o coração na porta de radioterapia.
- Os pacientes devem ter pressão arterial (PA) não superior a 140 mmHg (sistólica) e 90 mmHg (diastólica) para serem elegíveis. É permitido iniciar ou ajustar a medicação da PA antes da entrada no estudo, desde que a leitura da PA antes da inscrição não seja superior a 140/90 mmHg.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) maior ou igual ao limite inferior institucional do normal.
- Como o sunitinibe é metabolizado principalmente pela enzima hepática CYP3A4, inibidores fortes de CYP3A4 não são permitidos 7 dias antes e durante o estudo, e indutores fortes de CYP3A4 não são permitidos 12 dias antes e durante o estudo. Uma lista de medicamentos que podem interagir com o sistema do citocromo P450 está incluída no Apêndice C. Devem ser feitos todos os esforços para trocar os pacientes que tomam tais agentes ou substâncias por outros medicamentos 1 semana antes do início da terapia, particularmente pacientes com metástases cerebrais que estão tomando enzimas - agentes anticonvulsivantes indutores (Apêndice D). Os pacientes que necessitam de indutores ou inibidores potentes do CYP3A4 e não podem trocar de medicamentos devem ter seu caso revisado pelo PI do Centro de Coordenação e podem ser inscritos somente após discussão e concordância do PI do Centro de Coordenação. Estudos clínicos atuais com cediranibe não encontraram efeitos clinicamente significativos na farmacocinética de cediranibe com coadministração de indutores ou inibidores do CYP3A4. A elegibilidade de pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética (PK) do cediranibe será determinada após a revisão de seu caso pelo Centro de Coordenação PI.
- Ambos os agentes do estudo demonstraram interromper o desenvolvimento fetal no rato, conforme esperado para um processo dependente da sinalização do VEGF. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar duas formas confiáveis de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 2 meses após a descontinuação do medicamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
- Pacientes que estão amamentando: devido ao risco desconhecido, mas potencial, de EAs em lactentes, secundário ao tratamento da mãe com os agentes do estudo, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com os agentes do estudo.
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos inteiros e cápsulas.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Os pacientes não devem ter recebido tratamento anterior com qualquer inibidor de tirosina quinase do receptor VEGF (por exemplo, cediranib, sunitinib, pazopanib, sorafenib); entretanto, o tratamento prévio com bevacizumabe é permitido.
- Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
- Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo, ou uma incisão cirúrgica que não está totalmente cicatrizada.
- História familiar de síndrome do QT longo ou uso de medicamentos que podem causar prolongamento do intervalo QTc.
- Pacientes com anormalidades tireoidianas pré-existentes que são incapazes de manter a função tireoidiana na faixa normal com medicação não são elegíveis.
- Varfarina e seus derivados não são permitidos. O paciente pode receber heparina de baixo peso molecular se clinicamente indicado.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, hipertensão, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Pacientes com qualquer condição (p. a droga são excluídos.
- São excluídos os pacientes com qualquer uma das seguintes condições: ferida grave ou que não cicatriza, úlcera; história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal até 28 dias após o tratamento; enxerto de bypass de artéria coronária/periférica ou colocação de stent nos últimos 12 meses; ou acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses.
- Proteinúria maior que 2+ em duas varetas consecutivas tomadas com intervalo não inferior a 1 semana ou proteína na urina de 24 horas > 1 g. Pacientes com proteinúria < 2+ são elegíveis após determinação inicial por exame de urina dentro de 1 semana antes da inscrição e não precisam repetir o exame de urina.
- Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com cediranibe ou sunitinibe. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte I
Os pacientes serão randomizados para receber cediranibe (30 mg) ou malato de sunitinibe (37,5 mg) por via oral, uma vez ao dia em ciclos de 28 dias
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O cediranib, um inibidor de molécula pequena do receptor tirosina quinase do VEGF, está mostrando evidências preliminares de atividade em pacientes com ASPS.
O sunitinibe, um inibidor de moléculas pequenas das tirosina quinases receptoras de VEGF, está mostrando evidências preliminares de atividade em pacientes com ASPS.
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Experimental: Parte II
No momento da progressão da doença, os pacientes passarão para o outro braço de tratamento após um período de wash-out de 2 semanas
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O cediranib, um inibidor de molécula pequena do receptor tirosina quinase do VEGF, está mostrando evidências preliminares de atividade em pacientes com ASPS.
O sunitinibe, um inibidor de moléculas pequenas das tirosina quinases receptoras de VEGF, está mostrando evidências preliminares de atividade em pacientes com ASPS.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar a taxa de resposta objetiva (ORR) de cediranibe como agente único e malato de sunitinibe como agente único em pacientes com ASPS avançado
Prazo: 24 semanas
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As respostas objetivas serão determinadas pelos critérios RECIST
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24 semanas
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Determinar a ORR de cediranibe em pacientes que progridem no braço de sunitinibe e determinar a ORR de sunitinibe em pacientes que progridem no braço de cediranibe
Prazo: 24 semanas
|
As respostas objetivas serão determinadas pelos critérios RECIST
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Realizar análise farmacocinética para cediranibe
Prazo: Na hora da progressão
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Na hora da progressão
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Determinar a sobrevida livre de progressão (PFS) em 24 semanas para cediranibe como agente único e malato de sunitinibe como agente único em pacientes com ASPS avançado
Prazo: 4 e 6 meses
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4 e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alice P Chen, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Anderson ME, Hornicek FJ, Gebhardt MC, Raskin KA, Mankin HJ. Alveolar soft part sarcoma: a rare and enigmatic entity. Clin Orthop Relat Res. 2005 Sep;438:144-8. doi: 10.1097/01.blo.0000180049.50832.4a.
- Azizi AA, Haberler C, Czech T, Gupper A, Prayer D, Breitschopf H, Acker T, Slavc I. Vascular-endothelial-growth-factor (VEGF) expression and possible response to angiogenesis inhibitor bevacizumab in metastatic alveolar soft part sarcoma. Lancet Oncol. 2006 Jun;7(6):521-3. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70729-X. No abstract available. Erratum In: Lancet Oncol. 2006 Jul;7(7):533.
- Bello CL, Sherman L, Zhou J, Verkh L, Smeraglia J, Mount J, Klamerus KJ. Effect of food on the pharmacokinetics of sunitinib malate (SU11248), a multi-targeted receptor tyrosine kinase inhibitor: results from a phase I study in healthy subjects. Anticancer Drugs. 2006 Mar;17(3):353-8. doi: 10.1097/00001813-200603000-00015.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Neoplasias, Tecido Muscular
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- Sarcoma de Parte Mole Alveolar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Sunitinibe
- Cediranibe
Outros números de identificação do estudo
- 110200
- 11-C-0200
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .