Sunitynib lub Cediranib w przypadku mięsaka miękkich części pęcherzyków płucnych

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aktualizacja statusu: Pacjenci zapisani po poprawce G (wersja z dnia 16.08.2013) zostaną ocenieni i porównani z pierwszymi 13 pacjentami przez statystyka badania i głównego badacza.

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego mięsaka części miękkich pęcherzyków płucnych z przerzutami, którego nie można wyleczyć chirurgicznie. Rozpoznanie nowotworu złośliwego musi zostać potwierdzone przez oddział patologii w placówce, do której pacjent jest zapisany przed przyjęciem pacjenta.
• Pacjenci muszą wykazać obiektywną progresję choroby zgodnie z RECIST 1 na skanach w okresie 6 miesięcy bezpośrednio poprzedzających rejestrację. Oba skany użyte do określenia progresji choroby powinny zostać wykonane w tym 6-miesięcznym okresie.
• Pacjenci z nowo zdiagnozowanym, nieoperacyjnym, przerzutowym i mierzalnym ASPS, którzy wykazują kliniczne dowody progresji choroby (w tym historię i nasilające się objawy fizyczne), również będą się kwalifikować. Dokumentacja z badania będzie zawierać uzasadnienie lekarza, które potwierdza dowody klinicznej progresji choroby (tj. nasilający się ból guza).
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako większą lub równą 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub większą lub równą 10 mm za pomocą spiralna tomografia komputerowa.
• Każda wcześniejsza terapia musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do protokołu, a uczestnik musi powrócić do poziomu kwalifikującego po wcześniejszej toksyczności. Pacjenci powinni mieć co najmniej 6 tygodni przerwy w przyjmowaniu nitrozomoczników i mitomycyny C. Wcześniejsza radioterapia powinna być zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, a wszystkie związane z tym toksyczności powinny ustąpić do poziomów kwalifikujących. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałami monoklonalnymi, musieli zakończyć tę terapię co najmniej 3 okresy półtrwania przeciwciała lub 6 tygodni temu. Pacjenci, którzy otrzymali dawkę większą niż skumulowana 350 mg/m2 doksorubicyny, mogą zostać włączeni do badania według uznania Centrum Koordynacyjnego PI po konsultacji z kardiologiem i jeśli badanie echokardiograficzne jest prawidłowe.
• U pacjentów musi minąć co najmniej 2 tygodnie od podania jakiegokolwiek leku badanego w ramach badania fazy 0 (nazywanego również badaniem wczesnej fazy I lub badaniem poprzedzającym fazę I, w którym podawana jest dawka subterapeutyczna leku) w według uznania PI Centrum Koordynacyjnego i powinien był powrócić do poziomów kwalifikowalności po wszelkich toksycznościach.
• Pacjenci bez wcześniejszej terapii kwalifikują się, pod warunkiem, że mają przerzuty, których nie można wyleczyć chirurgicznie.
• Wiek większy lub równy 16 lat. Pacjenci w wieku 16-17 lat kwalifikują się tylko wtedy, gdy ich BSA jest większe lub równe 1,7 m2 lub ważą co najmniej 60 kg.
• Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty większe lub równe 3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
  • stężenie hemoglobiny większe lub równe 9 g/dl
  • stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy w granicach normy obowiązującej w placówce
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mniejszy lub równy 2,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych

LUB

• klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

  • QTc
  • Następujące grupy pacjentów kwalifikują się po konsultacji z kardiologiem i według uznania Centrum Koordynacyjnego PI, pod warunkiem, że mają czynność serca klasy II według New York Heart Association (NYHA) w wyjściowym badaniu ECHO:
• osoby z niewydolnością serca klasy II w wywiadzie, które nie wykazują objawów podczas leczenia
• osoby z wcześniejszą ekspozycją na antracykliny większą niż skumulowana dawka 350 mg/m2(2)

• ci, którzy otrzymali centralną radioterapię klatki piersiowej, która obejmowała serce w porcie radioterapii.

  • Pacjenci muszą mieć ciśnienie krwi (BP) nie większe niż 140 mmHg (skurczowe) i 90 mmHg (rozkurczowe), aby się zakwalifikować. Rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia BP jest dozwolone przed włączeniem do badania, pod warunkiem, że odczyt BP przed włączeniem nie przekracza 140/90 mmHg.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa lub równa dolnej granicy normy obowiązującej w danej placówce.
  • Ponieważ sunitynib jest metabolizowany głównie przez enzym wątrobowy CYP3A4, silne inhibitory CYP3A4 są niedozwolone na 7 dni przed badaniem iw jego trakcie, a silne induktory CYP3A4 na 12 dni przed badaniem iw jego trakcie. Listę leków, które mogą wchodzić w interakcje z układem cytochromu P450, zamieszczono w Załączniku C. Należy dołożyć wszelkich starań, aby na tydzień przed rozpoczęciem terapii u pacjentów przyjmujących te środki lub substancje stosować inne leki, zwłaszcza u pacjentów z przerzutami do mózgu przyjmujących enzymy -indukujące leki przeciwdrgawkowe (Załącznik D). Pacjenci, którzy wymagają silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 i nie mogą zmienić leków, muszą zostać rozpatrzeni przez Centrum Koordynacyjne PI i mogą zostać włączeni tylko po omówieniu i uzyskaniu zgody Centrum Koordynacyjnego PI. Aktualne badania kliniczne cedyranibu nie wykazały klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę cedyranibu podczas jednoczesnego podawania induktorów lub inhibitorów CYP3A4. Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę (PK) cediranibu, zostanie określona po rozpatrzeniu ich przypadku przez Centrum Koordynacyjne PI.
  • Wykazano, że oba badane środki przerywają rozwój płodu u szczura, zgodnie z oczekiwaniami w przypadku procesu zależnego od sygnalizacji VEGF. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 2 miesiące po odstawieniu badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Pacjenci karmiący niemowlęta: ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko AE u niemowląt karmionych piersią w wyniku leczenia matki badanymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona badanymi lekami.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Pacjenci muszą być w stanie połykać całe tabletki i kapsułki.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni żadnym inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora VEGF (np. cediranibem, sunitynibem, pazopanibem, sorafenibem); dopuszczalne jest jednak wcześniejsze leczenie bewacizumabem.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub nacięcie chirurgiczne, które nie jest w pełni zagojone.
• Historia rodzinnego zespołu długiego QT lub stosowanie leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc.
• Pacjenci z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności tarczycy, którzy nie są w stanie utrzymać funkcji tarczycy w normalnym zakresie za pomocą leków, nie kwalifikują się.
• Warfaryna i jej pochodne są zabronione. Pacjent może otrzymywać heparynę drobnocząsteczkową, jeśli istnieją wskazania kliniczne.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi nadciśnienie, trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem (np. chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową), które upośledzają ich zdolność do połykania, zatrzymywania i/lub wchłaniania lek są wykluczone.
• Wykluczeni są pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń: poważna lub niegojąca się rana, wrzód; historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni leczenia; pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub stentowanie w ciągu ostatnich 12 miesięcy; lub incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Białkomocz większy niż 2+ na dwóch kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie nie krótszym niż 1 tydzień lub białkomocz dobowy > 1 g. Pacjenci z białkomoczem < 2+ kwalifikują się po wstępnym ustaleniu na podstawie analizy moczu w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania i nie wymagają ponownego badania moczu.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z cediranibem lub sunitynibem. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.