Sunitinib tai Cediranib alveolaarisen pehmeän osan sarkooman hoitoon

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Tilapäivitys: Muutoksen G (16.8.2013 päivätty versio) jälkeen rekisteröidyt potilaat arvioivat ja vertaavat niitä 13 ensimmäiseen potilaaseen tutkimuksen tilastotiikon ja päätutkijan toimesta.

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen alveolaarisen pehmeän osan sarkooma, jota ei voida parantaa leikkauksella. Pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi on vahvistettava sen laitoksen patologian osastolla, johon potilas on otettu, ennen potilaan vastaanottoa.
• Potilaiden on osoitettava objektiivista taudin etenemistä RECIST 1 -tasoa kohti tutkimuksissa 6 kuukauden aikana välittömästi ennen ilmoittautumista. Molemmat taudin etenemisen määrittämiseen käytetyt skannaukset olisi pitänyt tehdä tämän 6 kuukauden aikana.
• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu, ei-leikkauskelpoinen, metastaattinen ja mitattavissa oleva ASPS, joilla on kliinisiä todisteita taudin etenemisestä (mukaan lukien historia ja lisääntyvät fyysiset oireet), ovat myös kelvollisia. Tutkimusdokumentaatiossa on lääkärin perustelut, jotka tukevat kliinisen sairauden etenemistä (eli kasvaimen kivun lisääntymistä).
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija) ja joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm spiraali CT-skannaus.
• Kaikki aikaisemmat terapiat on täytynyt saada päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimussuunnitelmaan ilmoittautumista, ja osallistujan on oltava toipunut kelpoisuustasolle aikaisemmasta toksisuudesta. Potilaiden tulee olla vähintään 6 viikon poissa nitrosoureoista ja mitomysiini C:stä. Aiempi säteilytys on pitänyt saada päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, ja kaikki siihen liittyvät toksisuudet on korjattu kelpoisuustasoille. Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa monoklonaalista vasta-ainehoitoa, on täytynyt saada tämä hoito loppuun vähintään 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa tai 6 viikkoa sitten. Potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin kumulatiivisen annoksen 350 mg/m(2) doksorubisiinia, voidaan ottaa mukaan koordinointikeskuksen PI:n harkinnan mukaan kardiologin kuulemisen jälkeen ja jos seulontakaikukuvaus on normaali.
• Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa, koska mikä tahansa tutkimusaine, joka on annettu osana faasin 0 tutkimusta (kutsutaan myös varhaisen vaiheen I tutkimukseksi tai esivaiheen I tutkimukseksi, jossa annetaan subterapeuttinen annos lääkettä) Koordinointikeskuksen PI:n harkinnan mukaan, ja sen olisi pitänyt palautua kelpoisuustasolle kaikista myrkyllisistä vaikutuksista.
• Potilaat, joilla ei ole aikaisempaa hoitoa, ovat kelpoisia, jos heillä on metastaattinen sairaus, jota ei voida parantaa leikkauksella.
• Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 16 vuotta. 16–17-vuotiaat potilaat ovat kelvollisia vain, jos heidän BSA-arvo on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,7 m(2) tai heidän painonsa on vähintään 60 kg.
• ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
  • seerumin kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa

TAI

• kreatiniinipuhdistuma yli tai yhtä suuri kuin 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitasot ovat korkeammat kuin laitoksen normaalit

  • QTc
  • Seuraavat potilasryhmät ovat kelvollisia kardiologin kuulemisen jälkeen ja koordinointikeskuksen PI:n harkinnan mukaan, edellyttäen että heillä on New York Heart Association Class II:n (NYHA) sydämen toiminta ECHO:n lähtötasolla:
• ne, joilla on ollut luokan II sydämen vajaatoiminta ja jotka ovat oireettomia hoidon aikana
• henkilöt, joilla on aiempi antrasykliinille altistuminen suurempi kuin kumulatiivinen annos 350 mg/m(2)

• ne, jotka ovat saaneet keskusrintakehän säteilyä, joka sisälsi sydämen sädehoitoporttiin.

  • Potilaiden verenpaineen (BP) on oltava enintään 140 mmHg (systolinen) ja 90 mmHg (diastolinen). Verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa edellyttäen, että verenpainelukema ennen tutkimusta ei ole suurempi kuin 140/90 mmHg.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on suurempi tai yhtä suuri kuin laitoksen normaalin alaraja.
  • Koska sunitinibi metaboloituu ensisijaisesti CYP3A4-maksaentsyymin vaikutuksesta, vahvoja CYP3A4:n estäjiä ei sallita 7 päivää ennen tutkimusta ja sen aikana, eikä vahvoja CYP3A4-induktoreita 12 päivän sisällä ennen tutkimusta ja sen aikana. Luettelo lääkkeistä, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa sytokromi P450-järjestelmän kanssa, on sisällytetty liitteeseen C. Näitä aineita tai aineita käyttävät potilaat on pyrittävä siirtämään muihin lääkkeisiin viikko ennen hoidon aloittamista, erityisesti potilailla, joilla on aivometastaasseja ja jotka käyttävät entsyymiä. - indusoivat antikonvulsiiviset aineet (Liite D). Potilaiden, jotka tarvitsevat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä ja jotka eivät voi vaihtaa lääkitystä, on tarkastettava tapauksensa koordinointikeskuksen PI:llä, ja heidät voidaan ottaa mukaan vasta keskusteltuaan koordinointikeskuksen PI:n kanssa ja saatuaan sen suostumuksen. Nykyisissä kliinisissä sediranibilla tehdyissä tutkimuksissa ei ole havaittu kliinisesti merkittäviä vaikutuksia sediranibin farmakokinetiikkaan, kun CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä on annettu samanaikaisesti. Potilaiden, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan sediranibin aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan (PK), kelpoisuus määritetään sen jälkeen, kun Coordinating Center PI on tarkastellut heidän tapauksensa.
  • Molempien tutkimusaineiden on osoitettu lopettavan rotan sikiön kehitystä, kuten on odotettavissa VEGF-signalointiin liittyvässä prosessissa. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 2 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Imettävät potilaat: Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittavaikutusten riski, joka on seurausta äidin hoidosta tutkimusaineilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimusaineilla.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  • Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​tabletteja ja kapseleita.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet hoitoa millään VEGF-reseptorin tyrosiinikinaasin estäjillä (esim. sediranibilla, sunitinibillä, patsopanibilla, sorafenibillä); aiempi bevasitsumabihoito on kuitenkin sallittua.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai kirurginen viilto, joka ei ole täysin parantunut.
• Sukuperäinen pitkä QT-oireyhtymä tai lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä.
• Potilaat, joilla on kilpirauhasen poikkeavuus ja jotka eivät pysty pitämään kilpirauhasen toimintaa normaalilla alueella lääkkeillä, eivät ole tukikelpoisia.
• Varfariini ja sen johdannaiset eivät ole sallittuja. Potilas voi saada pienen molekyylipainon hepariinia, jos se on kliinisesti aiheellista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verenpainetauti, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava), joka heikentää heidän kykyään niellä, pidätellä ja/tai imeytyä lääke on suljettu pois.
• Potilaita, joilla on jokin seuraavista tiloista, ei suljeta pois: vakava tai parantumaton haava, haavauma; aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän kuluessa hoidosta; sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus tai stentointi viimeisen 12 kuukauden aikana; tai aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Yli 2+ proteinuria kahdella peräkkäisellä mittatikulla vähintään 1 viikon välein tai 24 tunnin virtsan proteiinia > 1 g. Potilaat, joilla on < 2+ proteinuria, ovat kelvollisia, kun ne on määritetty virtsaanalyyseillä 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, eivätkä ne tarvitse toistaa virtsaanalyysiä.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska cediranibin tai sunitinibin kanssa voi olla PK-vuorovaikutuksia. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.