폐포 연조직 육종에 대한 수니티닙 또는 세디라닙

• 포함 기준:

상태 업데이트: 수정안 G(2013년 8월 16일자 버전) 이후에 등록된 환자는 연구 통계학자 및 주임 연구원에 의해 평가되고 처음 13명의 환자와 비교됩니다.

• 환자는 수술로 치료할 수 없는 조직학적으로 확인된 전이성 폐포 연부 육종을 가지고 있어야 합니다. 악성 진단은 환자 등록 이전에 환자가 등록된 기관의 병리과에서 확인해야 합니다.
• 환자는 등록 직전 6개월 이내에 스캔에서 RECIST 1에 따라 객관적인 질병 진행의 증거를 보여야 합니다. 질병 진행을 결정하는 데 사용되는 두 스캔은 모두 이 6개월 기간 내에 얻어야 합니다.
• 질병 진행의 임상적 증거(이력 및 증가하는 신체 증상 포함)를 보이는 새로 진단되고, 절제 불가능하고, 전이성이며, 측정 가능한 ASPS 환자도 자격이 있습니다. 연구 문서에는 임상 질병 진행의 증거(즉, 종양 통증 증가)를 뒷받침하는 의사의 근거가 포함될 것입니다.
• 환자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 20mm 이상 또는 10mm 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 나선형 CT 스캔.
• 이전 요법은 프로토콜에 등록하기 4주 이상 전에 완료되어야 하며 참가자는 이전 독성에서 적격 수준으로 회복되어야 합니다. 환자는 니트로소우레아 및 미토마이신 C로부터 최소 6주 이상 떨어져 있어야 합니다. 이전 방사선은 연구 등록 전 4주 이상 완료되어야 하며 모든 관련 독성이 적격 수준으로 해결되어야 합니다. 이전에 단클론 항체 요법을 받은 환자는 적어도 항체 반감기 3회 또는 6주 전에 해당 요법을 완료해야 합니다. 350mg/m(2) 이상의 독소루비신 누적 용량을 투여받은 환자는 심장 전문의와 상담한 후 심초음파 선별 검사가 정상인 경우 Coordinating Center PI의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
• 환자는 임상 0상 연구(약물의 준치료 용량이 투여되는 초기 I상 연구 또는 예비 I상 연구라고도 함)의 일부로 투여된 시험용 제제로부터 2주 이상 경과해야 합니다. Coordinating Center PI의 재량이며 모든 독성으로부터 적격 수준으로 회복되어야 합니다.
• 사전 치료가 없는 환자는 수술로 치료할 수 없는 전이성 질환이 있는 경우 자격이 있습니다.
• 16세 이상의 연령. 16~17세의 환자는 BSA가 1.7m(2) 이상이거나 체중이 60kg 이상인 경우에만 자격이 있습니다.
• ECOG 수행 상태 2 이하.
• 수명이 3개월 이상입니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 3,000/mcL 이상의 백혈구
  • 1,500/mcL 이상의 절대 호중구 수
  • 혈소판 100,000/mcL 이상
  • 9g/dL 이상의 헤모글로빈
  • 정상적인 기관 한계 내의 총 혈청 빌리루빈
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 기관 기준 정상 상한치의 2.5배 이하
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌

또는

• 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 크레아티닌 청소율이 60 mL/min 이상

  • QTc
  • 다음 환자 그룹은 기본 ECHO에서 New York Heart Association Class II(NYHA) 심장 기능이 있는 경우 심장 전문의와 상담 후 Coordinating Center PI의 재량에 따라 자격이 있습니다.
• Class II 심부전의 병력이 있고 치료에 무증상인 자
• 350 mg/m(2)의 누적 선량보다 더 큰 사전 안트라사이클린 노출이 있는 사람

• 방사선 치료 포트에서 심장을 포함하는 중앙 흉부 방사선을 받은 사람.

  • 환자는 적격성을 위해 혈압(BP)이 140mmHg(수축기) 및 90mmHg(이완기)를 초과하지 않아야 합니다. 등록 전 혈압 수치가 140/90 mmHg 이하인 경우 연구 시작 전에 혈압 약물의 시작 또는 조정이 허용됩니다.
  • 좌심실 박출률(LVEF)이 제도적 정상 하한보다 크거나 같습니다.
  • 수니티닙은 주로 CYP3A4 간 효소에 의해 대사되기 때문에 연구 전 및 연구 중 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제를 허용하지 않으며, 연구 전 및 연구 동안 12일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제를 허용하지 않습니다. 시토크롬 P450 시스템과 상호 작용할 수 있는 약물 목록은 부록 C에 포함되어 있습니다. 치료 시작 1주일 전에 이러한 약물이나 물질을 복용하는 환자, 특히 효소를 복용하는 뇌 전이 환자는 다른 약물로 전환하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다. - 항경련제 유도(부록 D). 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제가 필요하고 약물을 전환할 수 없는 환자는 Coordinating Center PI에서 자신의 사례를 검토해야 하며 Coordinating Center PI와의 논의 및 동의 후에만 등록할 수 있습니다. 세디라닙에 대한 현재 임상 연구에서는 CYP3A4 유도제 또는 억제제의 병용투여 시 세디라닙 PK에 대한 임상적으로 유의미한 효과를 발견하지 못했습니다. cediranib의 활성 또는 약동학(PK)에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 알려진 약물 또는 물질을 받는 환자의 적격성은 Coordinating Center PI에서 해당 사례를 검토한 후 결정됩니다.
  • VEGF 신호전달에 의존하는 과정에서 예상되는 바와 같이, 두 연구 물질 모두 래트에서 태아 발달을 종료시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 이유로 가임 여성은 연구 참여 전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다. 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 약물 중단 후 2개월 동안 신뢰할 수 있는 두 가지 형태의 피임법(호르몬 또는 차단식 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  • 수유 중인 영아 환자: 어머니를 연구 제제로 치료한 후 수유 중인 영아에게 알 수는 없지만 잠재적인 AE의 잠재적 위험이 있으므로, 어머니가 연구 제제로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
  • 환자는 전체 정제 및 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 이전에 VEGF 수용체 티로신 키나제 억제제(예: 세디라닙, 수니티닙, 파조파닙, 소라페닙)로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 그러나 베바시주맙을 사용한 사전 치료는 허용됩니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• 연구 시작 전 4주 이내의 대수술 또는 완전히 치유되지 않은 수술 절개.
• 가족성 긴 QT 증후군의 병력 또는 QTc 간격 연장을 유발할 수 있는 약물 사용.
• 기존 갑상선 이상이 있는 환자로서 약물로 정상 범위 내에서 갑상선 기능을 유지할 수 없는 환자는 부적격입니다.
• 와파린 및 그 유도체는 허용되지 않습니다. 환자는 임상적으로 필요한 경우 저분자량 헤파린을 투여받을 수 있습니다.
• 고혈압, 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 삼킴, 유지 및/또는 흡수 능력을 손상시키는 모든 상태(예: 경구 약물을 복용할 수 없는 위장관 질환 또는 IV 영양 섭취가 필요한 경우, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환)가 있는 환자 약은 제외됩니다.
• 다음 조건 중 하나를 가진 환자는 제외됩니다: 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양; 치료 28일 이내의 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력; 지난 12개월 이내에 관상/말초 동맥 우회로 이식편 또는 스텐트 삽입; 또는 지난 12개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈성 발작.
• 1주일 이상 간격을 두고 2회 연속 계량봉에서 2+ 이상의 단백뇨 또는 > 1g의 24시간 소변 단백뇨. < 2+ 단백뇨가 있는 환자는 등록 전 1주 이내에 소변 검사로 초기 결정을 받은 후 적격이며 소변 검사를 반복할 필요가 없습니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 세디라닙 또는 수니티닙과의 PK 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.