Sunitinib of Cediranib voor alveolaire zachte delen sarcoom

• INSLUITINGSCRITERIA:

Statusupdate: Patiënten die zijn ingeschreven na amendement G (versie van 16/08/2013), zullen worden geëvalueerd en vergeleken met de eerste 13 patiënten door de onderzoeksstatisticus en de hoofdonderzoeker.

• Patiënten moeten histologisch bevestigde gemetastaseerde sarcoom van de alveolaire zachte delen hebben die niet operatief te genezen is. De diagnose maligniteit moet worden bevestigd door de afdeling pathologie van de instelling waar de patiënt is ingeschreven voordat de patiënt wordt ingeschreven.
• Patiënten moeten bewijs van objectieve ziekteprogressie tonen volgens RECIST 1 op scans binnen de periode van 6 maanden onmiddellijk voorafgaand aan inschrijving. Beide scans die werden gebruikt om de ziekteprogressie te bepalen, hadden binnen deze periode van 6 maanden moeten zijn gemaakt.
• Patiënten met nieuw gediagnosticeerde, inoperabele, metastatische en meetbare ASPS die klinisch bewijs vertonen van ziekteprogressie (inclusief geschiedenis en toenemende lichamelijke symptomen) komen ook in aanmerking. Documentatie tijdens het onderzoek zal de motivering van een arts bevatten die bewijs ondersteunt van klinische ziekteprogressie (d.w.z. toenemende tumorpijn).
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) groter dan of gelijk aan 20 mm met conventionele technieken of groter dan of gelijk aan 10 mm met spiraal CT-scan.
• Elke eerdere therapie moet meer dan of gelijk aan 4 weken voorafgaand aan inschrijving op het protocol zijn voltooid en de deelnemer moet zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit. Patiënten moeten ten minste 6 weken verwijderd zijn van nitrosourea en mitomycine C. Eerdere bestraling moet meer dan of gelijk aan 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn voltooid en alle bijbehorende toxiciteiten moeten zijn opgelost tot geschiktheidsniveaus. Patiënten die eerder met monoklonale antilichamen zijn behandeld, moeten die therapie ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam of 6 weken geleden hebben voltooid. Patiënten die meer dan een cumulatieve dosis van 350 mg/m(2) doxorubicine hebben gekregen, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van het Coördinatiecentrum PI na overleg met een cardioloog en als het screeningsechocardiogram normaal is.
• Patiënten moeten meer dan of gelijk aan 2 weken geleden zijn sinds enig onderzoeksgeneesmiddel is toegediend als onderdeel van een fase 0-onderzoek (ook wel een vroege fase I-studie of prefase I-studie genoemd waarbij een subtherapeutische dosis van het geneesmiddel wordt toegediend). de discretie van het Coördinatiecentrum PI, en had moeten zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eventuele toxiciteiten.
• Patiënten zonder eerdere therapie komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze een gemetastaseerde ziekte hebben die niet door een operatie te genezen is.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 16 jaar. Patiënten in de leeftijd van 16-17 jaar komen alleen in aanmerking als ze een BSA groter dan of gelijk aan 1,7 m(2) hebben of groter dan of gelijk aan 60 kg wegen.
• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten groter dan of gelijk aan 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dL
  • totaal serumbilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine binnen normale institutionele grenzen

OF

• creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min voor patiënten met een creatininespiegel boven de institutionele norm

  • QTc
  • De volgende groepen patiënten komen in aanmerking na overleg met een cardioloog en naar goeddunken van het Coordinating Centre PI, op voorwaarde dat ze een New York Heart Association Class II (NYHA) hartfunctie hebben op baseline ECHO:
• degenen met een voorgeschiedenis van klasse II hartfalen die asymptomatisch zijn bij de behandeling
• degenen met eerdere blootstelling aan anthracycline van meer dan een cumulatieve dosis van 350 mg/m(2)

• degenen die centrale thoracale straling hebben ontvangen, inclusief het hart in de radiotherapiepoort.

  • Patiënten moeten een bloeddruk (BP) hebben die niet hoger is dan 140 mmHg (systolisch) en 90 mmHg (diastolisch) om in aanmerking te komen. Het starten of aanpassen van bloeddrukmedicatie is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, op voorwaarde dat de bloeddrukmeting voorafgaand aan inschrijving niet hoger is dan 140/90 mmHg.
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan de institutionele ondergrens van normaal.
  • Omdat sunitinib voornamelijk wordt gemetaboliseerd door het CYP3A4-leverenzym, zijn sterke CYP3A4-remmers niet toegestaan ​​binnen 7 dagen voor en tijdens het onderzoek, en sterke CYP3A4-inductoren zijn niet toegestaan ​​binnen 12 dagen vóór en tijdens het onderzoek. Een lijst van geneesmiddelen die een wisselwerking kunnen hebben met het cytochroom P450-systeem is opgenomen in bijlage C. Alles moet in het werk worden gesteld om patiënten die dergelijke middelen of stoffen gebruiken 1 week voor aanvang van de therapie over te schakelen op andere medicijnen, met name patiënten met hersenmetastasen die enzymen gebruiken. -inducerende anti-epileptica (bijlage D). Patiënten die krachtige CYP3A4-inductoren of -remmers nodig hebben en niet van medicatie kunnen wisselen, moeten hun geval laten beoordelen door het Coordinating Centre PI en kunnen alleen worden ingeschreven na overleg met en toestemming van het Coordinating Centre PI. Huidige klinische onderzoeken met cediranib hebben geen klinisch significante effecten gevonden op de farmacokinetiek van cediranib bij gelijktijdige toediening van CYP3A4-inductoren of -remmers. De geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek (PK) van cediranib beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, zal worden bepaald na beoordeling van hun geval door het Coördinatiecentrum PI.
  • Van beide studiemiddelen is aangetoond dat ze de ontwikkeling van de foetus bij de rat beëindigen, zoals verwacht voor een proces dat afhankelijk is van VEGF-signalering. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze aan de studie beginnen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van twee betrouwbare vormen van anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 2 maanden na stopzetting van de studiemedicatie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • Patiënten die borstvoeding geven: omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met studiemiddelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met de studiemiddelen.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Patiënten moeten hele tabletten en capsules kunnen doorslikken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met een VEGF-receptortyrosinekinaseremmer (bijv. cediranib, sunitinib, pazopanib, sorafenib); voorafgaande behandeling met bevacizumab is echter toegestaan.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of een chirurgische incisie die niet volledig is genezen.
• Geschiedenis van familiaal lang QT-syndroom, of gebruik van medicijnen die verlenging van het QTc-interval kunnen veroorzaken.
• Patiënten met een reeds bestaande schildklierafwijking die met medicatie de schildklierfunctie niet binnen het normale bereik kunnen houden, komen niet in aanmerking.
• Warfarine en zijn derivaten zijn niet toegestaan. Indien klinisch geïndiceerd, kan de patiënt laagmoleculaire heparine krijgen.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot hypertensie, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met een aandoening (bijv. een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een behoefte aan intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of een actieve maagzweer) die hun vermogen om te slikken, vast te houden en/of te absorberen belemmert het medicijn is uitgesloten.
• Patiënten met een van de volgende aandoeningen zijn uitgesloten: ernstige of niet-genezende wond, zweer; geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen na behandeling; coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat of stenting in de afgelopen 12 maanden; of cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden.
• Meer dan 2+ proteïnurie op twee achtereenvolgende dipsticks genomen met een tussenpoos van niet minder dan 1 week of 24-uurs urine-eiwit van > 1 g. Patiënten met < 2+ proteïnurie komen in aanmerking na initiële bepaling door urineonderzoek binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving en hoeven het urineonderzoek niet te herhalen.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met cediranib of sunitinib. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.