Sunitinib eller Cediranib til Alveolar Soft Part Sarkom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Statusopdatering: Patienter tilmeldt efter ændring G (version dateret 16.08.2013) vil blive evalueret og sammenlignet med de første 13 patienter af undersøgelsens statistiker og hovedforskeren.

• Patienter skal have histologisk bekræftet metastatisk alveolær bløddelsarkom, som ikke kan helbredes ved kirurgi. Diagnose af malignitet skal bekræftes af patologisk afdeling på den institution, hvor patienten er indskrevet før patientindskrivning.
• Patienter skal vise tegn på objektiv sygdomsprogression pr. RECIST 1 på scanninger inden for 6 måneders perioden umiddelbart før indskrivning. Begge scanninger, der bruges til at bestemme sygdomsprogression, skulle være foretaget inden for denne 6-måneders periode.
• Patienter med nyligt diagnosticeret, inoperabel, metastatisk og målbar ASPS, som viser kliniske tegn på sygdomsprogression (inklusive anamnese og stigende fysiske symptomer), vil også være berettigede. Undersøgelsesdokumentation vil omfatte en læges begrundelse, der understøtter bevis for klinisk sygdomsprogression (dvs. øget tumorsmerter).
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som større end eller lig med 20 mm med konventionelle teknikker eller som større end eller lig med 10 mm med spiral CT-scanning.
• Enhver tidligere behandling skal være afsluttet mere end eller lig med 4 uger før tilmelding til protokollen, og deltageren skal være kommet sig til berettigelsesniveauer fra tidligere toksicitet. Patienter bør være mindst 6 uger ude af nitrosoureas og mitomycin C. Forudgående stråling skal være afsluttet mere end eller lig med 4 uger før studieindskrivning, og alle associerede toksiciteter bør være løst til egnethedsniveauer. Patienter, som tidligere har haft monoklonalt antistofbehandling, skal have afsluttet denne behandling for mindst 3 halveringstider af antistoffet eller for 6 uger siden. Patienter, der har modtaget mere end en kumulativ dosis på 350 mg/m(2) doxorubicin, kan indskrives efter Koordinationscenter PI's skøn efter konsultation med en kardiolog, og hvis screeningsekkokardiogram er normalt.
• Patienterne skal være mere end eller lig med 2 uger siden ethvert forsøgsmiddel administreret som en del af et fase 0-studie (også omtalt som et tidligt fase I-studie eller præ-fase I-studie, hvor en subterapeutisk dosis af lægemidlet administreres) kl. Koordineringscenterets PI's skøn og burde være kommet sig til berettigelsesniveauer fra enhver toksicitet.
• Patienter uden tidligere behandling er berettigede, forudsat at de har metastatisk sygdom, der ikke kan helbredes ved kirurgi.
• Alder større end eller lig med 16 år. Patienter i alderen 16-17 år er kun berettigede, hvis de har en BSA større end eller lig med 1,7 m(2) eller vejer større end eller lig med 60 kg.
• ECOG-ydelsesstatus mindre end eller lig med 2.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter større end eller lig med 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL
  • total serumbilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 gange den institutionelle øvre grænse for normalen
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser

ELLER

• kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale

  • QTc
  • Følgende grupper af patienter er kvalificerede efter konsultation med en kardiolog og efter Coordinating Center PI's skøn, forudsat at de har New York Heart Association Class II (NYHA) hjertefunktion på baseline ECHO:
• dem med en historie med klasse II hjertesvigt, som er asymptomatiske i behandling
• dem med tidligere antracyklineksponering større end en kumulativ dosis på 350 mg/m(2)

• dem, der har modtaget central thoraxstråling, der omfattede hjertet i strålebehandlingsporten.

  • Patienter skal have et blodtryk (BP) ikke over 140 mmHg (systolisk) og 90 mmHg (diastolisk) for at være berettiget. Påbegyndelse eller justering af BP-medicin er tilladt før studiestart, forudsat at BP-aflæsningen før tilmelding ikke er større end 140/90 mmHg.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med institutionel nedre normalgrænse.
  • Da sunitinib primært metaboliseres af CYP3A4-leverenzymet, er stærke CYP3A4-hæmmere ikke tilladt inden for 7 dage før og under undersøgelsen, og stærke CYP3A4-inducere er ikke tilladt inden for 12 dage før og under undersøgelsen. En liste over lægemidler, der kan interagere med cytokrom P450-systemet, er inkluderet i appendiks C. Der bør gøres alt for at skifte patienter, der tager sådanne midler eller stoffer, til anden medicin 1 uge før påbegyndelse af behandlingen, især patienter med hjernemetastaser, som tager enzym -inducerende antikonvulsive midler (bilag D). Patienter, der har brug for potente CYP3A4-inducere eller -hæmmere og ikke kan skifte medicin, skal have deres sag gennemgået af Koordineringscenter-PI og må kun tilmeldes efter drøftelse med og aftale fra Koordineringscenter-PI. Aktuelle kliniske studier med cediranib har ikke fundet klinisk signifikante effekter på cediranibs farmakokinetik ved samtidig administration af CYP3A4-inducere eller -hæmmere. Berettigelse af patienter, der modtager medicin eller stoffer, der vides at påvirke eller med potentiale til at påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken (PK) af cediranib vil blive afgjort efter gennemgang af deres sag af Coordinating Center PI.
  • Begge undersøgelsesmidler har vist sig at afslutte fosterudviklingen hos rotter, som forventet for en proces, der er afhængig af VEGF-signalering. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder have en negativ graviditetstest inden studiestart. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 2 måneder efter seponering af forsøgslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Patienter, der er ammende spædbørn: Da der er en ukendt, men potentiel risiko for AE'er hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med undersøgelsesmidler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med undersøgelsesmidlerne.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Patienter skal kunne sluge hele tabletter og kapsler.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med nogen VEGF-receptortyrosinkinasehæmmer (f.eks. cediranib, sunitinib, pazopanib, sorafenib); forudgående behandling med bevacizumab er dog tilladt.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Større operation inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller et kirurgisk snit, der ikke er helt helet.
• Anamnese med familiært langt QT-syndrom eller brug af medicin, der kan forårsage forlængelse af QTc-intervallet.
• Patienter med en allerede eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet, som ikke er i stand til at opretholde skjoldbruskkirtelfunktionen i normalområdet med medicin, er ikke berettigede.
• Warfarin og dets derivater er ikke tilladt. Patienten kan få lavmolekylært heparin, hvis det er klinisk indiceret.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hypertension, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), der forringer deres evne til at synke, tilbageholde og/eller absorbere stoffet er udelukket.
• Patienter med en af ​​følgende tilstande er udelukket: alvorlige eller ikke-helende sår, ulcus; anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage efter behandling; koronar/perifer arterie bypass graft eller stenting inden for de seneste 12 måneder; eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder.
• Mere end 2+ proteinuri på to på hinanden følgende målepinde taget med mindst 1 uges mellemrum eller 24-timers urinprotein på > 1 g. Patienter med < 2+ proteinuri er berettigede efter initial bestemmelse ved urinanalyse inden for 1 uge før optagelse og behøver ikke gentage urinanalysen.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med cediranib eller sunitinib. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.