進行がんの参加者におけるLY2228820の研究
2020年3月8日 更新者：Eli Lilly and Company
進行がん患者を対象とした経口p38 MAPK阻害剤の第1相研究
この研究の目的は、進行がんの参加者に投与できる LY2228820 の安全な用量を決定することです。
この研究のパート A は用量漸増で構成され、パート B は用量確認で構成されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
89
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 進行性または転移性のがん（リンパ腫を含む）の診断の組織学的または細胞学的証拠があり、優先度の高い治療法（承認された治療法または有効性の実質的な証拠が公表されている治療法）が利用できない、または標準治療法が存在しない患者
- 固形腫瘍における修正反応評価基準（mRECIST）によって定義される測定可能なまたは測定不可能な疾患の存在がある
- 血液、腎臓、肝臓の臓器機能が適切である
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールでパフォーマンス ステータスが 2 以下である
- -研究登録前に少なくとも14日間（マイトマイシン-Cまたはニトロソウレアの場合は42日間）、化学療法、放射線療法、またはその他の治験療法を含む、以前のすべてのがん治療を中止し、治療の急性効果から回復している
- 生殖能力のある男性および女性は、治験中および治験薬の最後の投与後3か月間、医学的に承認された避妊予防策を使用することに同意する必要があります。
- 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- 推定余命が12週間以上である
- カプセルや錠剤を飲み込むことができる
除外基準:
- -治験薬の初回投与後14日以内に、適応症について規制当局の承認を受けていない薬剤による治療を受けている
- 胃または小腸を含む大規模な外科的切除の履歴がある、または重篤な既存の病状がある（治験責任医師の判断に基づく）
- 症候性の中枢神経系悪性腫瘍または転移がある（スクリーニングは必要ありません）
- 炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）の診断を受けている
- リンパ腫以外の活動性の血液悪性腫瘍がある
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎表面抗原 (HBSAg)、または C 型肝炎抗体 (HCAb) の陽性検査結果がある。 登録にはベースラインでのスクリーニングは必要ありません
- 免疫抑制療法の同時投与
- 妊娠中または授乳中の女性
- -治験薬の初回投与から7日以内に、グレープフルーツジュース、またはシトクロムP450酵素3A4（CYP3A4）の既知の阻害剤または誘導剤である薬剤による治療を受けている。 さらに、参加者は研究中にグレープフルーツジュースやCYP3A4阻害剤または誘導剤による治療を受けるべきではありません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LY2228820
この研究は、用量漸増（パート A）、2 つの用量確認（パート B および C）、転移性乳がんに対する腫瘍特異的拡張（パート D）の 4 つのパートで構成されています。 パート A: 参加者は、28 日サイクルの 1 日目から 14 日目まで、12 時間ごとに LY2228820 10、20、40、65、90、120、160、200、300、420、および 560 ミリグラム (mg) の漸増用量を受けました。 パート B: 参加者は、28 日サイクルの 1 日目から 14 日目まで、12 時間ごとに 420 mg の LY2228820 を投与されました。 参加者は、最初の投与の2日前にミダゾラムを経口投与され、治療の最初のサイクル中の8日目の治験薬の朝の投与後に再度経口投与された。 パート C: 参加者は、28 日サイクルの 1 日目から 14 日目まで、12 時間ごとに 300 mg の LY2228820 を投与されました。 パート D: 参加者は、タモキシフェンと組み合わせて LY2228820 200 mg および 300 mg を投与されました。 |
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的に重大な影響を及ぼした参加者の数（身体的評価および安全性臨床検査）
時間枠：研究完了までのベースライン (最長 41 か月)
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提示されたデータは、少なくとも 1 つの治療緊急有害事象 (TEAE) を経験した参加者の数です。
TEAEは、因果関係にかかわらず、少なくとも1回の治験薬の投与後に最初に発生または悪化した事象として定義されます。
因果関係に関係なく、重篤な AE (SAE) およびその他の非重篤な AE の概要は、報告された有害事象モジュールにあります。
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研究完了までのベースライン (最長 41 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 2 相試験の推奨用量
時間枠：研究完了までのベースライン (最長 41 か月)
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推奨されるフェーズ 2 用量は、用量制限毒性 (DLT) によって決定される最大耐用量 (MTD) によって決定されました。
この研究の目的のために、MTD は、サイクル 1 中に参加者の 33% 以下が DLT を経験する最高用量レベルとして定義されました。
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研究完了までのベースライン (最長 41 か月)
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最良の全体的な奏効を示した参加者の割合 [完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) + 病状安定 (SD)]
時間枠：研究完了までのベースライン (最長 41 か月)
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奏効は、固形腫瘍における奏功評価基準（RECIST、バージョン 1.1）基準を使用して定義されました。
CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失、および非標的病変における腫瘍マーカーレベルの正常化として定義された。
PR は、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少するものとして定義されました。
PDは、標的病変のLDと、1つ以上の新規病変の出現および/または既存の非標的病変の明白な進行の合計が少なくとも20%増加するものとして定義された。
SDは、治療開始以来の最小合計LDを基準として、上記の基準を満たさない小さな変化として定義されました。
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研究完了までのベースライン (最長 41 か月)
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PK: LY2228820 の時間 0 から 8 時間までの濃度時間曲線の下の面積 (AUC0-8)
時間枠：サイクル 1、1 日目および 14 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、6、および 8 時間
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サイクル 1、1 日目および 14 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、6、および 8 時間
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PK: LY2228820 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1、1 日目および 14 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、6、および 8 時間
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サイクル 1、1 日目および 14 日目: 投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、6、および 8 時間
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薬力学 (PD): 1 日目に p38 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) 活性が 50% を超えて阻害された参加者の数
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、および 6 時間
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PD バイオマーカーに対する LY2228820 の効果は、p38 MAPK 活性によって調節される MAPK 活性化プロテインキナーゼ -2 (MAPKAP-K2) レベルとして測定されました。
p38 MAPK 活性を阻害すると、MAPKAPK-2 のレベルが低下します。
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サイクル 1 1 日目: 投与前、投与後 1、2、4、および 6 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年9月4日
一次修了 (実際)
2013年2月1日
研究の完了 (実際)
2013年12月14日
試験登録日
最初に提出
2011年7月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月12日
最初の投稿 (見積もり)
2011年7月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月8日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 12284
- I1D-MC-JIAD (その他の識別子：Eli Lilly and Company)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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