Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van LY2228820 bij deelnemers met gevorderde kanker

8 maart 2020 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een fase 1-studie van een orale p38 MAPK-remmer bij patiënten met gevorderde kanker

Het doel van deze studie is het bepalen van een veilige dosis LY2228820 die kan worden gegeven aan deelnemers met gevorderde kanker. Deel A van dit onderzoek zal bestaan ​​uit dosisverhoging en deel B zal bestaan ​​uit dosisbevestiging.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

89

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewijs hebben van een diagnose van kanker (inclusief lymfoom) die een gevorderde of gemetastaseerde ziekte is waarvoor geen therapie met hogere prioriteit (goedgekeurde therapieën of therapieën met gepubliceerd substantieel bewijs van effectiviteit) beschikbaar is, of voor wie geen standaardtherapie bestaat
  • De aanwezigheid hebben van meetbare of niet-meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST)
  • Een adequate hematologische, nier- en leverfunctie hebben
  • Een prestatiestatus hebben van minder dan of gelijk aan 2 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Alle eerdere therapieën voor kanker hebben gestaakt, inclusief chemotherapie, radiotherapie of andere onderzoekstherapie gedurende ten minste 14 dagen (42 dagen voor mitomycine-C of nitrosourea) voorafgaand aan de inschrijving in het onderzoek en hersteld zijn van de acute effecten van de therapie
  • Mannetjes en vrouwtjes met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om medisch goedgekeurde voorbehoedsmiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben gehad minder dan of gelijk aan 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Een geschatte levensverwachting hebben van ≥ 12 weken
  • Capsules en/of tabletten kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

  • Binnen 14 dagen na de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld met een geneesmiddel dat voor geen enkele indicatie door de regelgevende instanties is goedgekeurd
  • Een voorgeschiedenis hebben van grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken is, of ernstige reeds bestaande medische aandoeningen hebben (op basis van het oordeel van de onderzoeker)
  • Heb symptomatische maligniteit of metastase van het centrale zenuwstelsel (screening is niet vereist)
  • Heb een diagnose van inflammatoire darmaandoening (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa)
  • Heb een andere actieve hematologische maligniteit dan lymfoom
  • Heb bekende positieve testresultaten in humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBSAg) of hepatitis C-antilichamen (HCAb). Screening bij baseline is niet vereist voor inschrijving
  • Gelijktijdige toediening van een immunosuppressieve therapie
  • Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Binnen 7 dagen na de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel grapefruitsap hebben gekregen of zijn behandeld met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het cytochroom P450-enzym 3A4 (CYP3A4) remt of induceert. Bovendien mogen deelnemers tijdens het onderzoek geen grapefruitsap krijgen of worden behandeld met een CYP3A4-remmer of -inductor

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LY2228820

De studie bestond uit 4 delen, dosisescalatie (Deel A), 2 dosisbevestigingen (Delen B en C) en een tumorspecifieke uitbreiding voor gemetastaseerde borstkanker (Deel D).

Deel A: Deelnemers ontvingen oplopende doses van 10, 20, 40, 65, 90, 120, 160, 200, 300, 420 en 560 milligram (mg) LY2228820 elke 12 uur op dag 1 tot en met 14 van een cyclus van 28 dagen.

Deel B: Deelnemers ontvingen 420 mg LY2228820 elke 12 uur Dag 1 tot en met 14 van een cyclus van 28 dagen. Deelnemers kregen oraal midazolam 2 dagen voor de eerste dosis en opnieuw na de ochtenddosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 8 tijdens de eerste behandelingscyclus.

Deel C: Deelnemers kregen elke 12 uur 300 mg LY2228820 Dag 1 tot en met 14 van een cyclus van 28 dagen.

Deel D: Deelnemers kregen 200 mg en 300 mg LY2228820 in combinatie met tamoxifen.
Geneesmiddel: Tamoxifen
Geneesmiddel: Midazolam
Geneesmiddel: LY2228820
Oraal toegediend
Andere namen:
  • p38 MAP-kinase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met klinisch significante effecten (fysieke beoordelingen en veiligheidslaboratoriumtests)
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (tot 41 maanden)
De gepresenteerde gegevens zijn het aantal deelnemers dat ten minste één tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) heeft ervaren. Een TEAE wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die voor het eerst optrad of verergerde na toediening van ten minste 1 dosis onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht de oorzakelijkheid. Een samenvatting van ernstige bijwerkingen (SAE's) en andere niet-ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, bevindt zich in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
Baseline tot afronding van de studie (tot 41 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanbevolen dosis voor fase 2-onderzoeken
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (tot 41 maanden)
De aanbevolen fase 2-dosis werd bepaald door de maximaal getolereerde dosis (MTD), die werd bepaald door de dosisbeperkende toxiciteit (DLT). Voor het doel van deze studie werd de MTD gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan 33% van de deelnemers een DLT ervaart tijdens cyclus 1.
Baseline tot afronding van de studie (tot 41 maanden)
Percentage deelnemers met de beste algehele respons [volledige respons (CR)+partiële respons (PR)+stabiele ziekte (SD)]
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (tot 41 maanden)
Respons werd gedefinieerd aan de hand van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST, versie 1.1). CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en normalisatie van het tumormarkerniveau in niet-doellaesies. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de LD van de doellaesie en het optreden van ≥1 nieuwe laesie en/of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies. SD werd gedefinieerd als kleine veranderingen die niet aan de bovenstaande criteria voldeden, waarbij de kleinste som LD sinds de start van de behandeling als referentie werd genomen.
Baseline tot afronding van de studie (tot 41 maanden)
PK: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot 8 uur (AUC0-8) van LY2228820
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1 en 14: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur postdosis
Cyclus 1, dag 1 en 14: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur postdosis
PK: maximale plasmaconcentratie (Cmax) van LY2228820
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 1 en 14: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur postdosis
Cyclus 1, dag 1 en 14: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur postdosis
Farmacodynamiek (PD): aantal deelnemers met meer dan 50% remming van p38-mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK) -activiteit op dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: voordosering, 1, 2, 4 en 6 uur na dosering
Het effect van LY2228820 op PD-biomarker werd gemeten als MAPK-geactiveerd proteïnekinase -2 (MAPKAP-K2) -niveau dat wordt gereguleerd door p38 MAPK-activiteit. Remming van p38 MAPK-activiteit zal resulteren in lagere niveaus van MAPKAPK-2.
Cyclus 1 Dag 1: voordosering, 1, 2, 4 en 6 uur na dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 september 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

14 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12284
  • I1D-MC-JIAD (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren