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Un estudio de LY2228820 en participantes con cáncer avanzado

8 de marzo de 2020 actualizado por: Eli Lilly and Company

Un estudio de fase 1 de un inhibidor oral de p38 MAPK en pacientes con cáncer avanzado

El objetivo de este estudio es determinar una dosis segura de LY2228820 que se pueda administrar a participantes con cáncer avanzado. La Parte A de este estudio consistirá en el aumento de la dosis y la Parte B consistirá en la confirmación de la dosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

89

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tener evidencia histológica o citológica de un diagnóstico de cáncer (incluido el linfoma) que es una enfermedad avanzada o metastásica para la cual no hay disponible una terapia de mayor prioridad (terapias aprobadas o terapias con evidencia sustancial publicada de efectividad), o para quien no existe una terapia estándar
  • Tener la presencia de una enfermedad medible o no medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta Modificada en Tumores Sólidos (mRECIST)
  • Tener función adecuada de órganos hematológicos, renales y hepáticos.
  • Tener un estado funcional menor o igual a 2 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
  • Haber interrumpido todas las terapias previas para el cáncer, incluida la quimioterapia, la radioterapia u otra terapia en investigación durante al menos 14 días (42 días para la mitomicina-C o las nitrosoureas) antes de la inscripción en el estudio y haberse recuperado de los efectos agudos de la terapia.
  • Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar precauciones anticonceptivas médicamente aprobadas durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
  • Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero negativa menor o igual a 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Tener una esperanza de vida estimada de ≥ 12 semanas
  • Puede tragar cápsulas y/o tabletas

Criterio de exclusión:

  • Haber recibido tratamiento dentro de los 14 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio con un fármaco que no ha recibido la aprobación regulatoria para ninguna indicación.
  • Tener antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o tener condiciones médicas preexistentes graves (según el criterio del investigador)
  • Tener malignidad sintomática del sistema nervioso central o metástasis (no se requiere detección)
  • Tener un diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
  • Tiene una neoplasia maligna hematológica activa distinta del linfoma.
  • Tener resultados positivos conocidos en las pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBSAg) o los anticuerpos de la hepatitis C (HCAb). No se requerirá la evaluación inicial para la inscripción
  • Administración concomitante de cualquier terapia inmunosupresora
  • Hembras que están embarazadas o lactando
  • Haber recibido, dentro de los 7 días posteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio, jugo de toronja o tratamiento con un fármaco que es un inhibidor o inductor conocido de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4). Además, los participantes no deben recibir jugo de toronja o tratamiento con un inhibidor o inductor de CYP3A4 durante el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LY2228820

El estudio constaba de 4 partes, escalada de dosis (Parte A), 2 dosis de confirmación (Partes B y C) y una expansión específica del tumor para el cáncer de mama metastásico (Parte D).

Parte A: los participantes recibieron dosis crecientes de 10, 20, 40, 65, 90, 120, 160, 200, 300, 420 y 560 miligramos (mg) de LY2228820 cada 12 horas los días 1 a 14 de un ciclo de 28 días.

Parte B: los participantes recibieron 420 mg de LY2228820 cada 12 horas, del día 1 al 14 de un ciclo de 28 días. Los participantes recibieron midazolam por vía oral 2 días antes de la primera dosis y nuevamente después de la dosis matutina del fármaco del estudio el día 8 durante el primer ciclo de tratamiento.

Parte C: los participantes recibieron 300 mg de LY2228820 cada 12 horas, los días 1 a 14 de un ciclo de 28 días.

Parte D: los participantes recibieron 200 mg y 300 mg de LY2228820 en combinación con tamoxifeno.
Droga: Tamoxifeno
Droga: Midazolam
Droga: LY2228820
Administrado por vía oral
Otros nombres:
  • p38 MAP quinasa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con efectos clínicamente significativos (evaluaciones físicas y pruebas de laboratorio de seguridad)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (Hasta 41 meses)
Los datos presentados son el número de participantes que experimentaron al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE). Un TEAE se define como un evento que ocurrió por primera vez o empeoró después de la administración de al menos 1 dosis del fármaco del estudio, independientemente de la causalidad. En el módulo Eventos adversos notificados se encuentra un resumen de los AA graves (SAE) y otros AA no graves, independientemente de la causalidad.
Línea de base hasta la finalización del estudio (Hasta 41 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis recomendada para estudios de fase 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (Hasta 41 meses)
La dosis recomendada de la Fase 2 se determinó mediante la dosis máxima tolerada (MTD), que se determinó mediante la toxicidad limitante de la dosis (DLT). A los efectos de este estudio, la MTD se definió como el nivel de dosis más alto en el que no más del 33 % de los participantes experimentan una DLT durante el Ciclo 1.
Línea de base hasta la finalización del estudio (Hasta 41 meses)
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general [Respuesta completa (CR)+Respuesta parcial (PR)+Enfermedad estable (SD)]
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (Hasta 41 meses)
La respuesta se definió utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST, versión 1.1). CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización del nivel de marcador tumoral en las lesiones no diana. PR se definió como tener al menos una disminución del 30% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana. La PD se definió como tener al menos un aumento del 20 % en la suma de la LD de la lesión diana y la aparición de ≥ 1 nueva lesión y/o progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. SD se definió como pequeños cambios que no cumplieron con los criterios anteriores tomando como referencia la suma más pequeña de LD desde que comenzó el tratamiento.
Línea de base hasta la finalización del estudio (Hasta 41 meses)
PK: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 8 horas (AUC0-8) de LY2228820
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Días 1 y 14: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 h posdosis
Ciclo 1, Días 1 y 14: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 h posdosis
PK: Concentración máxima de plasma (Cmax) de LY2228820
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Días 1 y 14: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 h posdosis
Ciclo 1, Días 1 y 14: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 y 8 h posdosis
Farmacodinámica (PD): número de participantes con más del 50 % de inhibición de la actividad de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) p38 en el día 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: predosis, 1, 2, 4 y 6 h posdosis
El efecto de LY2228820 en el biomarcador de EP se midió como el nivel de proteína quinasa -2 activada por MAPK (MAPKAP-K2) que está regulado por la actividad de p38 MAPK. La inhibición de la actividad de p38 MAPK dará como resultado niveles más bajos de MAPKAPK-2.
Ciclo 1 Día 1: predosis, 1, 2, 4 y 6 h posdosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de septiembre de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2013

Finalización del estudio (Actual)

14 de diciembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de julio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de julio de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de julio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 12284
  • I1D-MC-JIAD (Otro identificador: Eli Lilly and Company)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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