- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01393990
Az LY2228820 vizsgálata előrehaladott rákban szenvedő betegeknél
Egy orális p38 MAPK-gátló 1. fázisú vizsgálata előrehaladott rákos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiai bizonyítéka van olyan rák (beleértve a limfómát is) diagnózisának, amely előrehaladott vagy metasztatikus betegség, amelyre nem áll rendelkezésre magasabb prioritású terápia (jóváhagyott terápiák vagy olyan terápiák, amelyek hatékonyságának jelentős bizonyítékai vannak), vagy akikre nem létezik standard terápia
- Mérhető vagy nem mérhető betegség jelenléte a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumaiban (mRECIST) meghatározottak szerint.
- Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkcióval rendelkezik
- 2-nél kisebb vagy azzal egyenlő teljesítőképességgel kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skálán
- A vizsgálatba való felvétel előtt legalább 14 napig (42 napig mitomicin-C vagy nitrozourea esetén) abba kellett hagynia a rák összes korábbi terápiáját, beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát vagy más vizsgálati terápiát, és felépült a terápia akut hatásaiból
- A szaporodási potenciállal rendelkező hímeknek és nőstényeknek bele kell állapodniuk, hogy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló óvintézkedéseket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
- A fogamzóképes nőknél a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 7 nappal negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie
- A várható élettartam ≥ 12 hét
- Képes lenyelni a kapszulákat és/vagy tablettákat
Kizárási kritériumok:
- a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagját követő 14 napon belül olyan gyógyszerrel kezelték, amely semmilyen indikációra nem kapott hatósági engedélyt
- Ha a kórelőzményében nagy műtéti reszekció szerepel a gyomorban vagy a vékonybélben, vagy súlyos, már meglévő egészségügyi állapota van (a vizsgáló megítélése alapján)
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri rosszindulatú daganata vagy áttétje van (szűrés nem szükséges)
- Gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) diagnózisa van
- A limfómától eltérő aktív hematológiai rosszindulatú daganata van
- Ismert pozitív teszteredményei vannak a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felületi antigén (HBSAg) vagy a hepatitis C antitestek (HCAb) vizsgálatában. A beiratkozáshoz nem lesz szükség a kiindulási szűrésre
- Bármilyen immunszuppresszív terápia egyidejű alkalmazása
- Terhes vagy szoptató nőstények
- A vizsgálati gyógyszer kezdeti adagját követő 7 napon belül grapefruitlevet vagy olyan gyógyszerrel kezeltek, amely a citokróm P450 enzim 3A4 (CYP3A4) ismert inhibitora vagy indukálója. Ezenkívül a résztvevők nem kaphatnak grapefruitlevet, illetve nem kaphatnak CYP3A4 inhibitorral vagy induktorral végzett kezelést a vizsgálat során.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: LY2228820
A vizsgálat 4 részből állt: dózisemelés (A rész), 2 dózis megerősítése (B és C rész), valamint egy tumorspecifikus kiterjesztése a metasztatikus emlőrák esetében (D. rész). A. rész: A résztvevők 10, 20, 40, 65, 90, 120, 160, 200, 300, 420 és 560 milligramm (mg) LY2228820-at kaptak 12 óránként a ciklus 1. és 14. napja között. B rész: A résztvevők 420 mg LY2228820-at kaptak 12 óránként egy 28 napos ciklus 1-14. napján. A résztvevők midazolámot kaptak orálisan 2 nappal az első adag előtt, majd ismét a vizsgálati gyógyszer reggeli adagja után a 8. napon az első kezelési ciklus során. C rész: A résztvevők 300 mg LY2228820-at kaptak 12 óránként, 28 napos ciklus 1-14. napján. D rész: A résztvevők 200 mg és 300 mg LY2228820-at kaptak tamoxifennel kombinálva. |
Orálisan beadva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Klinikailag jelentős hatású résztvevők száma (fizikai értékelések és biztonsági laboratóriumi vizsgálatok)
Időkeret: A tanulmány befejezésének alaphelyzete (legfeljebb 41 hónap)
|
A bemutatott adatok azon résztvevők számát jelentik, akik legalább egy kezeléssel járó nemkívánatos eseményt (TEAE) tapasztaltak.
A TEAE olyan eseményként definiálható, amely először fordult elő vagy súlyosbodott legalább 1 dózis vizsgálati gyógyszer beadása után, függetlenül az okozati összefüggéstől.
A jelentett nemkívánatos események modulban található a súlyos mellékhatások (SAE) és más nem súlyos nemkívánatos események összefoglalója, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül.
|
A tanulmány befejezésének alaphelyzete (legfeljebb 41 hónap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Javasolt adag a 2. fázisú vizsgálatokhoz
Időkeret: A tanulmány befejezésének alaphelyzete (legfeljebb 41 hónap)
|
A 2. fázis ajánlott dózisát a maximális tolerált dózis (MTD) határozta meg, amelyet a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) határoz meg.
Ebben a vizsgálatban az MTD-t úgy határozták meg, mint azt a legmagasabb dózisszintet, amelynél a résztvevők legfeljebb 33%-a tapasztal DLT-t az 1. ciklus során.
|
A tanulmány befejezésének alaphelyzete (legfeljebb 41 hónap)
|
A legjobb általános választ adó résztvevők százalékos aránya [teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) + stabil betegség (SD)]
Időkeret: A tanulmány befejezésének alaphelyzete (legfeljebb 41 hónap)
|
A választ a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, 1.1-es verzió) kritériumok segítségével határoztuk meg.
A CR-t úgy határozták meg, mint az összes cél- és nem céllézió eltűnését, valamint a tumormarker szintjének normalizálását a nem célléziókban.
A PR-t úgy határozták meg, hogy legalább 30%-kal csökkent a célléziók legnagyobb átmérőjének (LD) összege.
A PD-t úgy határozták meg, hogy legalább 20%-kal nőtt a céllézió LD-jének összege, és ≥1 új lézió megjelenése és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
Az SD-t olyan kis változásokként határozták meg, amelyek nem feleltek meg a fenti kritériumoknak, referenciaként a kezelés megkezdése óta számított legkisebb LD összeget.
|
A tanulmány befejezésének alaphelyzete (legfeljebb 41 hónap)
|
PK: Az LY2228820 koncentráció-idő görbe alatti terület nullától 8 óráig (AUC0-8)
Időkeret: 1. ciklus, 1. és 14. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után
|
1. ciklus, 1. és 14. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után
|
|
PK: Maximális plazmakoncentráció (Cmax) LY2228820
Időkeret: 1. ciklus, 1. és 14. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után
|
1. ciklus, 1. és 14. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után
|
|
Farmakodinamika (PD): azon résztvevők száma, akiknél a p38 mitogén által aktivált protein kináz (MAPK) aktivitása 50%-nál nagyobb mértékben gátolt az 1. napon
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után
|
Az LY2228820 hatását a PD biomarkerre a MAPK-aktivált protein kináz -2 (MAPKAP-K2) szintjeként mértük, amelyet a p38 MAPK aktivitása szabályoz.
A p38 MAPK aktivitásának gátlása a MAPKAPK-2 alacsonyabb szintjét eredményezi.
|
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Érzéstelenítők, Intravénás
- Érzéstelenítők, tábornok
- Anesztetikumok
- Antineoplasztikus szerek
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- Altatók és nyugtatók
- Adjuvánsok, érzéstelenítés
- Szorongás elleni szerek
- GABA modulátorok
- GABA ügynökök
- Hormonantagonisták
- Csontsűrűség-megőrző szerek
- Ösztrogén antagonisták
- Szelektív ösztrogénreceptor modulátorok
- Ösztrogénreceptor modulátorok
- Midazolam
- Tamoxifen
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12284
- I1D-MC-JIAD (Egyéb azonosító: Eli Lilly and Company)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Előrehaladott rák
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)ToborzásAnatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Korai stádiumú emlőkarcinóma | Anatómiai Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)BefejezveVékonybél adenokarcinóma | III. stádiumú vékonybél-adenokarcinóma AJCC v8 | IIIA stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IIIB stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | IV. stádiumú vékonybél adenokarcinóma AJCC v8 | Vater adenokarcinóma ampulla | Stage III Ampull of Vater Cancer AJCC v8 | Stage... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
Fred Hutchinson Cancer CenterMég nincs toborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóStage II Breast Cancer AJCC v6 és v7 | Stage IIA Breast Cancer AJCC v6 és v7 | IIB stádiumú mellrák AJCC v6 és v7 | Stage III Breast Cancer AJCC v7 | IIIA stádiumú mellrák AJCC v7 | IIIB stádiumú mellrák AJCC v7 | IIIC stádiumú mellrák AJCC v7Egyesült Államok
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)BefejezveAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage 0 Breast Cancer AJCC v8Egyesült Államok
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8 | Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8 | Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8 | Invazív emlőkarcinómaEgyesült Államok