Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az LY2228820 vizsgálata előrehaladott rákban szenvedő betegeknél

2020. március 8. frissítette: Eli Lilly and Company

Egy orális p38 MAPK-gátló 1. fázisú vizsgálata előrehaladott rákos betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja az LY2228820 biztonságos dózisának meghatározása, amely adható az előrehaladott rákban szenvedő résztvevőknek. Ennek a vizsgálatnak az A része a dózis emeléséből, a B része pedig a dózis megerősítéséből áll.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

89

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiai bizonyítéka van olyan rák (beleértve a limfómát is) diagnózisának, amely előrehaladott vagy metasztatikus betegség, amelyre nem áll rendelkezésre magasabb prioritású terápia (jóváhagyott terápiák vagy olyan terápiák, amelyek hatékonyságának jelentős bizonyítékai vannak), vagy akikre nem létezik standard terápia
  • Mérhető vagy nem mérhető betegség jelenléte a szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumaiban (mRECIST) meghatározottak szerint.
  • Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkcióval rendelkezik
  • 2-nél kisebb vagy azzal egyenlő teljesítőképességgel kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skálán
  • A vizsgálatba való felvétel előtt legalább 14 napig (42 napig mitomicin-C vagy nitrozourea esetén) abba kellett hagynia a rák összes korábbi terápiáját, beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát vagy más vizsgálati terápiát, és felépült a terápia akut hatásaiból
  • A szaporodási potenciállal rendelkező hímeknek és nőstényeknek bele kell állapodniuk, hogy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló óvintézkedéseket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
  • A fogamzóképes nőknél a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 7 nappal negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie
  • A várható élettartam ≥ 12 hét
  • Képes lenyelni a kapszulákat és/vagy tablettákat

Kizárási kritériumok:

  • a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagját követő 14 napon belül olyan gyógyszerrel kezelték, amely semmilyen indikációra nem kapott hatósági engedélyt
  • Ha a kórelőzményében nagy műtéti reszekció szerepel a gyomorban vagy a vékonybélben, vagy súlyos, már meglévő egészségügyi állapota van (a vizsgáló megítélése alapján)
  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri rosszindulatú daganata vagy áttétje van (szűrés nem szükséges)
  • Gyulladásos bélbetegség (Crohn-betegség vagy colitis ulcerosa) diagnózisa van
  • A limfómától eltérő aktív hematológiai rosszindulatú daganata van
  • Ismert pozitív teszteredményei vannak a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felületi antigén (HBSAg) vagy a hepatitis C antitestek (HCAb) vizsgálatában. A beiratkozáshoz nem lesz szükség a kiindulási szűrésre
  • Bármilyen immunszuppresszív terápia egyidejű alkalmazása
  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • A vizsgálati gyógyszer kezdeti adagját követő 7 napon belül grapefruitlevet vagy olyan gyógyszerrel kezeltek, amely a citokróm P450 enzim 3A4 (CYP3A4) ismert inhibitora vagy indukálója. Ezenkívül a résztvevők nem kaphatnak grapefruitlevet, illetve nem kaphatnak CYP3A4 inhibitorral vagy induktorral végzett kezelést a vizsgálat során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: LY2228820

A vizsgálat 4 részből állt: dózisemelés (A rész), 2 dózis megerősítése (B és C rész), valamint egy tumorspecifikus kiterjesztése a metasztatikus emlőrák esetében (D. rész).

A. rész: A résztvevők 10, 20, 40, 65, 90, 120, 160, 200, 300, 420 és 560 milligramm (mg) LY2228820-at kaptak 12 óránként a ciklus 1. és 14. napja között.

B rész: A résztvevők 420 mg LY2228820-at kaptak 12 óránként egy 28 napos ciklus 1-14. napján. A résztvevők midazolámot kaptak orálisan 2 nappal az első adag előtt, majd ismét a vizsgálati gyógyszer reggeli adagja után a 8. napon az első kezelési ciklus során.

C rész: A résztvevők 300 mg LY2228820-at kaptak 12 óránként, 28 napos ciklus 1-14. napján.

D rész: A résztvevők 200 mg és 300 mg LY2228820-at kaptak tamoxifennel kombinálva.

Orálisan beadva
Más nevek:
  • p38 MAP kináz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikailag jelentős hatású résztvevők száma (fizikai értékelések és biztonsági laboratóriumi vizsgálatok)
Időkeret: A tanulmány befejezésének alaphelyzete (legfeljebb 41 hónap)
A bemutatott adatok azon résztvevők számát jelentik, akik legalább egy kezeléssel járó nemkívánatos eseményt (TEAE) tapasztaltak. A TEAE olyan eseményként definiálható, amely először fordult elő vagy súlyosbodott legalább 1 dózis vizsgálati gyógyszer beadása után, függetlenül az okozati összefüggéstől. A jelentett nemkívánatos események modulban található a súlyos mellékhatások (SAE) és más nem súlyos nemkívánatos események összefoglalója, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül.
A tanulmány befejezésének alaphelyzete (legfeljebb 41 hónap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Javasolt adag a 2. fázisú vizsgálatokhoz
Időkeret: A tanulmány befejezésének alaphelyzete (legfeljebb 41 hónap)
A 2. fázis ajánlott dózisát a maximális tolerált dózis (MTD) határozta meg, amelyet a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) határoz meg. Ebben a vizsgálatban az MTD-t úgy határozták meg, mint azt a legmagasabb dózisszintet, amelynél a résztvevők legfeljebb 33%-a tapasztal DLT-t az 1. ciklus során.
A tanulmány befejezésének alaphelyzete (legfeljebb 41 hónap)
A legjobb általános választ adó résztvevők százalékos aránya [teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) + stabil betegség (SD)]
Időkeret: A tanulmány befejezésének alaphelyzete (legfeljebb 41 hónap)
A választ a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, 1.1-es verzió) kritériumok segítségével határoztuk meg. A CR-t úgy határozták meg, mint az összes cél- és nem céllézió eltűnését, valamint a tumormarker szintjének normalizálását a nem célléziókban. A PR-t úgy határozták meg, hogy legalább 30%-kal csökkent a célléziók legnagyobb átmérőjének (LD) összege. A PD-t úgy határozták meg, hogy legalább 20%-kal nőtt a céllézió LD-jének összege, és ≥1 új lézió megjelenése és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója. Az SD-t olyan kis változásokként határozták meg, amelyek nem feleltek meg a fenti kritériumoknak, referenciaként a kezelés megkezdése óta számított legkisebb LD összeget.
A tanulmány befejezésének alaphelyzete (legfeljebb 41 hónap)
PK: Az LY2228820 koncentráció-idő görbe alatti terület nullától 8 óráig (AUC0-8)
Időkeret: 1. ciklus, 1. és 14. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után
1. ciklus, 1. és 14. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után
PK: Maximális plazmakoncentráció (Cmax) LY2228820
Időkeret: 1. ciklus, 1. és 14. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után
1. ciklus, 1. és 14. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 és 8 órával az adagolás után
Farmakodinamika (PD): azon résztvevők száma, akiknél a p38 mitogén által aktivált protein kináz (MAPK) aktivitása 50%-nál nagyobb mértékben gátolt az 1. napon
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után
Az LY2228820 hatását a PD biomarkerre a MAPK-aktivált protein kináz -2 (MAPKAP-K2) szintjeként mértük, amelyet a p38 MAPK aktivitása szabályoz. A p38 MAPK aktivitásának gátlása a MAPKAPK-2 alacsonyabb szintjét eredményezi.
1. ciklus 1. nap: adagolás előtt, 1, 2, 4 és 6 órával az adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2008. szeptember 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. december 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. július 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. július 12.

Első közzététel (Becslés)

2011. július 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 8.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Előrehaladott rák

3
Iratkozz fel