Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av LY2228820 hos deltakere med avansert kreft

8. mars 2020 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En fase 1-studie av en oral p38 MAPK-hemmer hos pasienter med avansert kreft

Målet med denne studien er å bestemme en sikker dose av LY2228820 som kan gis til deltakere med avansert kreft. Del A av denne studien vil bestå av doseeskalering, og del B vil bestå av dosebekreftelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

89

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ha histologiske eller cytologiske bevis på en kreftdiagnose (inkludert lymfom) som er avansert eller metastatisk sykdom som ingen behandling med høyere prioritet (godkjente terapier eller terapier med publiserte betydelige bevis for effektivitet) er tilgjengelig for, eller som det ikke finnes standardbehandling for
  • Ha tilstedeværelse av målbar eller ikke-målbar sykdom som definert av Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST)
  • Ha tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverorganfunksjon
  • Ha en ytelsesstatus på mindre enn eller lik 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen
  • Har avbrutt all tidligere behandling for kreft, inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller annen undersøkelsesterapi i minst 14 dager (42 dager for mitomycin-C eller nitrosoureas) før studieregistrering og kommet seg etter de akutte effektene av behandlingen
  • Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke medisinsk godkjente prevensjonstiltak under forsøket og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Kvinner med fertil alder må ha hatt en negativ serumgraviditetstest mindre enn eller lik 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
  • Har en forventet levealder på ≥ 12 uker
  • Kan svelge kapsler og/eller tabletter

Ekskluderingskriterier:

  • Har mottatt behandling innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet med et legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon
  • Har en historie med større kirurgisk reseksjon som involverer magen eller tynntarmen, eller har alvorlige tidligere medisinske tilstander (basert på vurdering fra etterforskeren)
  • Har symptomatisk malignitet i sentralnervesystemet eller metastaser (screening er ikke nødvendig)
  • Har en diagnose av inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt)
  • Har en aktiv hematologisk malignitet annet enn lymfom
  • Har kjente positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCAb). Screening ved baseline vil ikke være nødvendig for påmelding
  • Samtidig administrering av enhver immunsuppressiv terapi
  • Kvinner som er gravide eller ammende
  • Har mottatt, innen 7 dager etter den første dosen av studiemedikamentet, enten grapefruktjuice eller behandling med et legemiddel som er en kjent hemmer eller induser av Cytokrom P450 Enzyme 3A4 (CYP3A4). I tillegg bør deltakerne ikke motta grapefruktjuice eller behandling med en CYP3A4-hemmer eller induktor under studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LY2228820

Studien hadde 4 deler, dose-eskalering (del A), 2 dose-bekreftelse (del B og C), og en tumorspesifikk utvidelse for metastatisk brystkreft (del D).

Del A: Deltakerne mottok økende doser på 10, 20, 40, 65, 90, 120, 160, 200, 300, 420 og 560 milligram (mg) LY2228820 hver 12. time på dag 1 til 8-14 av en 2. syklus.

Del B: Deltakerne fikk 420 mg LY2228820 hver 12. time Dag 1 til 14 av en 28-dagers syklus. Deltakerne fikk midazolam oralt 2 dager før den første dosen og igjen etter morgendosen av studiemedikamentet på dag 8 under den første behandlingssyklusen.

Del C: Deltakerne fikk 300 mg LY2228820 hver 12. time Dag 1 til 14 av en 28-dagers syklus.

Del D: Deltakerne fikk 200 mg og 300 mg LY2228820 i kombinasjon med tamoxifen.
Legemiddel: Tamoxifen
Legemiddel: Midazolam
Legemiddel: LY2228820
Administrert oralt
Andre navn:
  • p38 MAP kinase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med klinisk signifikante effekter (fysiske vurderinger og sikkerhetslaboratorietester)
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 41 måneder)
Data presentert er antall deltakere som opplevde minst én behandlingsutviklet bivirkning (TEAE). En TEAE er definert som en hendelse som først oppsto eller forverret seg etter administrering av minst 1 dose studiemedisin, uavhengig av årsakssammenheng. Et sammendrag av alvorlige bivirkninger (SAE) og andre ikke-alvorlige bivirkninger, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i modulen Rapporterte bivirkninger.
Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 41 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt dose for fase 2-studier
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 41 måneder)
Anbefalt fase 2-dose ble bestemt ved maksimal tolerert dose (MTD), som ble bestemt ved dosebegrensende toksisitet (DLT). For formålet med denne studien ble MTD definert som det høyeste dosenivået der ikke mer enn 33 % av deltakerne opplever en DLT under syklus 1.
Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 41 måneder)
Prosentandel av deltakere med best overordnet respons [Fullstendig respons (CR)+Partial Response (PR)+Stabil sykdom (SD)]
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 41 måneder)
Responsen ble definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST, versjon 1.1). CR ble definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå i ikke-mållesjoner. PR ble definert som å ha minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner. PD ble definert som å ha minst 20 % økning i summen av LD for mållesjon og utseende av ≥1 ny lesjon og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. SD ble definert som små endringer som ikke oppfylte kriteriene ovenfor med den minste summen av LD siden behandlingen startet.
Grunnlinje til fullføring av studiet (opptil 41 måneder)
PK: Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til 8 timer (AUC0-8) av LY2228820
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og 14: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose
Syklus 1, dag 1 og 14: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose
PK: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på LY2228820
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og 14: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose
Syklus 1, dag 1 og 14: førdose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter dose
Farmakodynamikk (PD): Antall deltakere med mer enn 50 % hemming av p38 mitogen-aktivert proteinkinase (MAPK) aktivitet på dag 1
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: førdose, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose
Effekten av LY2228820 på PD-biomarkør ble målt som MAPK-aktivert proteinkinase-2 (MAPKAP-K2) nivå som er regulert av p38 MAPK-aktivitet. Hemming av p38 MAPK-aktivitet vil resultere i lavere nivåer av MAPKAPK-2.
Syklus 1 dag 1: førdose, 1, 2, 4 og 6 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. september 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

14. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

14. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12284
  • I1D-MC-JIAD (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere