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Une étude de LY2228820 chez des participants atteints d'un cancer avancé

8 mars 2020 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase 1 d'un inhibiteur oral de p38 MAPK chez des patients atteints d'un cancer avancé

L'objectif de cette étude est de déterminer une dose sûre de LY2228820 qui peut être administrée aux participants atteints d'un cancer avancé. La partie A de cette étude consistera en une augmentation de la dose et la partie B consistera en une confirmation de la dose.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

89

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'un diagnostic de cancer (y compris un lymphome) qui est une maladie avancée ou métastatique pour laquelle aucun traitement de priorité plus élevée (thérapies approuvées ou thérapies avec des preuves substantielles publiées d'efficacité) n'est disponible, ou pour lequel il n'existe aucun traitement standard
  • Avoir la présence d'une maladie mesurable ou non mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse modifiée dans les tumeurs solides (mRECIST)
  • Avoir une fonction adéquate des organes hématologiques, rénaux et hépatiques
  • Avoir un indice de performance inférieur ou égal à 2 sur l'échelle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Avoir interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou tout autre traitement expérimental pendant au moins 14 jours (42 jours pour la mitomycine-C ou les nitrosourées) avant l'inscription à l'étude et récupéré des effets aigus du traitement
  • Les hommes et les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser des précautions contraceptives médicalement approuvées pendant l'essai et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse sérique négatif inférieur ou égal à 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude
  • Avoir une espérance de vie estimée à ≥ 12 semaines
  • Sont capables d'avaler des gélules et/ou des comprimés

Critère d'exclusion:

  • Avoir reçu un traitement dans les 14 jours suivant la dose initiale du médicament à l'étude avec un médicament qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire pour aucune indication
  • Avoir des antécédents de résection chirurgicale majeure impliquant l'estomac ou l'intestin grêle, ou avoir des conditions médicales préexistantes graves (selon le jugement de l'investigateur)
  • Avoir une malignité symptomatique du système nerveux central ou des métastases (le dépistage n'est pas requis)
  • Avoir un diagnostic de maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
  • Avoir une hémopathie maligne active autre qu'un lymphome
  • Avoir des résultats de test positifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAg) ou les anticorps anti-hépatite C (HCAb). Le dépistage au départ ne sera pas requis pour l'inscription
  • Administration concomitante de tout traitement immunosuppresseur
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Avoir reçu, dans les 7 jours suivant la dose initiale du médicament à l'étude, soit du jus de pamplemousse, soit un traitement avec un médicament qui est un inhibiteur ou un inducteur connu de l'enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). De plus, les participants ne doivent pas recevoir de jus de pamplemousse ni de traitement avec un inhibiteur ou un inducteur du CYP3A4 pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LY2228820

L'étude comportait 4 parties, l'escalade de dose (partie A), 2 confirmations de dose (parties B et C) et une extension spécifique à la tumeur pour le cancer du sein métastatique (partie D).

Partie A : Les participants ont reçu des doses croissantes de 10, 20, 40, 65, 90, 120, 160, 200, 300, 420 et 560 milligrammes (mg) de LY2228820 toutes les 12 heures les jours 1 à 14 d'un cycle de 28 jours.

Partie B : Les participants ont reçu 420 mg de LY2228820 toutes les 12 heures les jours 1 à 14 d'un cycle de 28 jours. Les participants ont reçu du midazolam par voie orale 2 jours avant la première dose et de nouveau après la dose matinale du médicament à l'étude le jour 8 au cours du premier cycle de traitement.

Partie C : Les participants ont reçu 300 mg de LY2228820 toutes les 12 heures les jours 1 à 14 d'un cycle de 28 jours.

Partie D : Les participants ont reçu 200 mg et 300 mg de LY2228820 en association avec du tamoxifène.
Médicament: Tamoxifène
Médicament: Midazolam
Médicament: LY2228820
Administré par voie orale
Autres noms:
  • p38 MAP kinase

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant des effets cliniquement significatifs (évaluations physiques et tests de sécurité en laboratoire)
Délai: De base à l'achèvement des études (jusqu'à 41 mois)
Les données présentées sont le nombre de participants qui ont subi au moins un événement indésirable lié au traitement (TEAE). Un TEAE est défini comme un événement qui s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé après l'administration d'au moins 1 dose du médicament à l'étude, quelle qu'en soit la causalité. Un résumé des EI graves (EIG) et des autres EI non graves, quelle qu'en soit la causalité, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
De base à l'achèvement des études (jusqu'à 41 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée pour les études de phase 2
Délai: De base à l'achèvement des études (jusqu'à 41 mois)
La dose recommandée de phase 2 a été déterminée par la dose maximale tolérée (MTD), qui a été déterminée par la toxicité limitant la dose (DLT). Aux fins de cette étude, la MTD a été définie comme le niveau de dose le plus élevé auquel pas plus de 33 % des participants subissent une DLT au cours du cycle 1.
De base à l'achèvement des études (jusqu'à 41 mois)
Pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale [réponse complète (RC) + réponse partielle (RP) + maladie stable (SD)]
Délai: De base à l'achèvement des études (jusqu'à 41 mois)
La réponse a été définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST, version 1.1). La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la normalisation du niveau de marqueur tumoral dans les lésions non cibles. PR a été défini comme ayant au moins une diminution de 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles. La MP a été définie comme ayant au moins une augmentation de 20 % de la somme de la DL de la lésion cible et l'apparition d'au moins 1 nouvelle lésion et/ou une progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. SD a été défini comme de petits changements qui ne répondaient pas aux critères ci-dessus en prenant comme référence la plus petite somme de LD depuis le début du traitement.
De base à l'achèvement des études (jusqu'à 41 mois)
PK : aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 8 heures (AUC0-8) de LY2228820
Délai: Cycle 1, jours 1 et 14 : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 h postdose
Cycle 1, jours 1 et 14 : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 h postdose
PK : concentration plasmatique maximale (Cmax) de LY2228820
Délai: Cycle 1, jours 1 et 14 : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 h postdose
Cycle 1, jours 1 et 14 : prédose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 h postdose
Pharmacodynamique (PD) : nombre de participants présentant une inhibition supérieure à 50 % de l'activité de la protéine kinase activée par les mitogènes p38 (MAPK) le jour 1
Délai: Cycle 1 Jour 1 : prédose, 1, 2, 4 et 6 h postdose
L'effet de LY2228820 sur le biomarqueur PD a été mesuré en tant que niveau de protéine kinase activée par MAPK -2 (MAPKAP-K2) qui est régulé par l'activité de p38 MAPK. L'inhibition de l'activité de p38 MAPK entraînera des niveaux inférieurs de MAPKAPK-2.
Cycle 1 Jour 1 : prédose, 1, 2, 4 et 6 h postdose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 septembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

14 décembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2011

Première publication (Estimation)

14 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12284
  • I1D-MC-JIAD (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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