Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie LY2228820 u uczestników z zaawansowanym rakiem

8 marca 2020 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company

Badanie fazy 1 doustnego inhibitora p38 MAPK u pacjentów z zaawansowanym rakiem

Celem tego badania jest określenie bezpiecznej dawki LY2228820, którą można podać uczestnikom z zaawansowanym rakiem. Część A tego badania będzie polegała na zwiększeniu dawki, a część B na potwierdzeniu dawki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

89

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Posiadać histologiczne lub cytologiczne dowody na rozpoznanie raka (w tym chłoniaka), który jest chorobą zaawansowaną lub chorobą z przerzutami, dla której nie jest dostępna terapia o wyższym priorytecie (zatwierdzone terapie lub terapie z opublikowanymi istotnymi dowodami skuteczności) lub dla której nie istnieje standardowa terapia
  • Mają obecność mierzalnej lub niemierzalnej choroby, jak zdefiniowano w zmodyfikowanych kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST)
  • Mają odpowiednią czynność hematologiczną, nerek i wątroby
  • Mieć stan sprawności mniejszy lub równy 2 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Przerwać wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, radioterapię lub inną eksperymentalną terapię na co najmniej 14 dni (42 dni dla mitomycyny-C lub nitrozomocznika) przed włączeniem do badania i wyzdrowieć z ostrych skutków terapii
  • Mężczyźni i kobiety z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Kobiety mogące zajść w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na mniej niż 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Mają szacowaną długość życia ≥ 12 tygodni
  • Są w stanie połykać kapsułki i/lub tabletki

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymali leczenie w ciągu 14 dni od początkowej dawki badanego leku lekiem, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne dla żadnego wskazania
  • mieć historię poważnej resekcji chirurgicznej obejmującej żołądek lub jelito cienkie lub mieć poważne wcześniejsze schorzenia (na podstawie oceny badacza)
  • Mają objawową chorobę nowotworową ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty (badanie przesiewowe nie jest wymagane)
  • Mają rozpoznanie choroby zapalnej jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  • Czy aktywny nowotwór hematologiczny inny niż chłoniak
  • Mają znane pozytywne wyniki testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBSAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCAb). Badanie przesiewowe na początku badania nie będzie wymagane do rejestracji
  • Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Otrzymali, w ciągu 7 dni od początkowej dawki badanego leku, albo sok grejpfrutowy albo leczenie lekiem, który jest znanym inhibitorem lub induktorem enzymu 3A4 (CYP3A4) cytochromu P450. Ponadto uczestnicy nie powinni otrzymywać soku grejpfrutowego ani leczenia inhibitorem lub induktorem CYP3A4 podczas badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LY2228820

Badanie składało się z 4 części: eskalacja dawki (część A), 2 potwierdzenie dawki (część B i C) oraz specyficzna dla guza ekspansja raka piersi z przerzutami (część D).

Część A: Uczestnicy otrzymywali rosnące dawki 10, 20, 40, 65, 90, 120, 160, 200, 300, 420 i 560 miligramów (mg) LY2228820 co 12 godzin w dniach od 1 do 14 28-dniowego cyklu.

Część B: Uczestnicy otrzymywali 420 mg LY2228820 co 12 godzin w dniach od 1 do 14 28-dniowego cyklu. Uczestnicy otrzymywali midazolam doustnie 2 dni przed pierwszą dawką i ponownie po porannej dawce badanego leku w dniu 8 pierwszego cyklu leczenia.

Część C: Uczestnicy otrzymywali 300 mg LY2228820 co 12 godzin w dniach od 1 do 14 28-dniowego cyklu.

Część D: Uczestnicy otrzymali 200 mg i 300 mg LY2228820 w połączeniu z tamoksyfenem.
Lek: Tamoksyfen
Lek: Midazolam
Lek: LY2228820
Podawany doustnie
Inne nazwy:
  • Kinaza MAP p38

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z istotnymi klinicznie skutkami (oceny fizyczne i laboratoryjne testy bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: Od początku do ukończenia badania (do 41 miesięcy)
Przedstawione dane to liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE). TEAE definiuje się jako zdarzenie, które po raz pierwszy wystąpiło lub nasiliło się po podaniu co najmniej 1 dawki badanego leku, niezależnie od związku przyczynowego. Podsumowanie poważnych AE (SAE) i innych nieciężkich AE, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w module Zgłoszone zdarzenia niepożądane.
Od początku do ukończenia badania (do 41 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka w badaniach fazy 2
Ramy czasowe: Od początku do ukończenia badania (do 41 miesięcy)
Zalecaną dawkę fazy 2 określono na podstawie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), którą określono na podstawie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Na potrzeby tego badania MTD zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym nie więcej niż 33% uczestników doświadcza DLT podczas cyklu 1.
Od początku do ukończenia badania (do 41 miesięcy)
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią [odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR) + stabilizacja choroby (SD)]
Ramy czasowe: Od początku do ukończenia badania (do 41 miesięcy)
Odpowiedź została zdefiniowana przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST, wersja 1.1). CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz normalizację poziomu markera nowotworowego w zmianach niedocelowych. PR zdefiniowano jako mające co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych. PD zdefiniowano jako mające co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowej zmiany chorobowej i pojawienie się ≥1 nowej zmiany chorobowej i/lub jednoznaczną progresję istniejących zmian niedocelowych. SD zdefiniowano jako niewielkie zmiany, które nie spełniały powyższych kryteriów, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD od rozpoczęcia leczenia.
Od początku do ukończenia badania (do 41 miesięcy)
PK: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 8 godzin (AUC0-8) LY2228820
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1 i 14: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu
Cykl 1, dzień 1 i 14: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu
PK: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) LY2228820
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1 i 14: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu
Cykl 1, dzień 1 i 14: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu
Farmakodynamika (PD): liczba uczestników z większym niż 50% zahamowaniem aktywności kinazy białkowej aktywowanej mitogenem p38 (MAPK) w dniu 1.
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu
Wpływ LY2228820 na biomarker PD mierzono jako poziom kinazy białkowej aktywowanej przez MAPK -2 (MAPKAP-K2), który jest regulowany przez aktywność p38 MAPK. Hamowanie aktywności p38 MAPK będzie skutkowało niższymi poziomami MAPKAPK-2.
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lipca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 lipca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12284
  • I1D-MC-JIAD (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj