Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование LY2228820 у участников с прогрессирующим раком

8 марта 2020 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Исследование фазы 1 перорального ингибитора p38 MAPK у пациентов с распространенным раком

Целью этого исследования является определение безопасной дозы LY2228820, которую можно давать участникам с распространенным раком. Часть A этого исследования будет состоять из повышения дозы, а часть B будет состоять из подтверждения дозы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

89

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Имеют гистологические или цитологические доказательства диагноза рака (включая лимфому), который является прогрессирующим или метастатическим заболеванием, для которого не существует терапии более высокого приоритета (утвержденные методы лечения или методы лечения с опубликованными существенными доказательствами эффективности) или для которых не существует стандартной терапии.
  • Иметь наличие измеримого или неизмеримого заболевания, как это определено модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST)
  • Иметь адекватную гематологическую, почечную и печеночную функцию органов
  • Иметь рабочий статус меньше или равный 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
  • Прекратили все предыдущие методы лечения рака, включая химиотерапию, лучевую терапию или другую экспериментальную терапию, по крайней мере, за 14 дней (42 дня для митомицина-С или нитрозомочевины) до включения в исследование и восстановились после острых эффектов терапии.
  • Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование одобренных с медицинской точки зрения противозачаточных средств во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Женщины с потенциалом деторождения должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность менее чем за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
  • Иметь предполагаемую продолжительность жизни ≥ 12 недель
  • Способны глотать капсулы и/или таблетки

Критерий исключения:

  • Получили лечение в течение 14 дней после начальной дозы исследуемого препарата препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов ни по какому показанию.
  • Иметь в анамнезе обширную хирургическую резекцию желудка или тонкой кишки или иметь серьезные предшествующие заболевания (на основании суждения исследователя)
  • Имеют симптоматическое злокачественное новообразование центральной нервной системы или метастазы (скрининг не требуется)
  • Диагноз воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит)
  • Наличие активного гематологического злокачественного новообразования, отличного от лимфомы
  • Иметь известные положительные результаты анализов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBSAg) или антитела к гепатиту С (HCAb). Скрининг на базовом уровне не требуется для зачисления
  • Одновременное назначение любой иммуносупрессивной терапии
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Получали в течение 7 дней после начальной дозы исследуемого препарата либо грейпфрутовый сок, либо лечение препаратом, который является известным ингибитором или индуктором фермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Кроме того, участники не должны получать грейпфрутовый сок или лечение ингибитором или индуктором CYP3A4 во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LY2228820

Исследование состояло из 4 частей: повышение дозы (часть A), 2 подтверждения дозы (части B и C) и опухолеспецифическое расширение для метастатического рака молочной железы (часть D).

Часть A: участники получали возрастающие дозы 10, 20, 40, 65, 90, 120, 160, 200, 300, 420 и 560 миллиграммов (мг) LY2228820 каждые 12 часов в дни с 1 по 14 28-дневного цикла.

Часть B: Участники получали 420 мг LY2228820 каждые 12 часов с 1 по 14 дни 28-дневного цикла. Участники получали мидазолам перорально за 2 дня до первой дозы и снова после утренней дозы исследуемого препарата на 8-й день в течение первого цикла лечения.

Часть C: Участники получали 300 мг LY2228820 каждые 12 часов с 1 по 14 дни 28-дневного цикла.

Часть D: участники получали 200 мг и 300 мг LY2228820 в сочетании с тамоксифеном.
Лекарство: Тамоксифен
Лекарство: Мидазолам
Лекарство: LY2228820
Вводится перорально
Другие имена:
  • p38 MAP киназа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с клинически значимыми эффектами (физические оценки и лабораторные тесты безопасности)
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования (до 41 месяца)
Представленные данные представляют собой количество участников, которые испытали по крайней мере одно нежелательное явление, возникающее во время лечения (TEAE). TEAE определяется как явление, которое впервые возникло или ухудшилось после введения по крайней мере 1 дозы исследуемого препарата, независимо от причинно-следственной связи. Сводка серьезных НЯ (СНЯ) и других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Сообщенные нежелательные явления».
Исходный уровень до завершения исследования (до 41 месяца)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рекомендуемая доза для исследований фазы 2
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования (до 41 месяца)
Рекомендуемая доза для фазы 2 определялась максимально переносимой дозой (MTD), которая определялась дозолимитирующей токсичностью (DLT). Для целей данного исследования MTD был определен как самый высокий уровень дозы, при котором не более 33% участников испытывают DLT в течение цикла 1.
Исходный уровень до завершения исследования (до 41 месяца)
Процент участников с лучшим общим ответом [полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) + стабильное заболевание (SD)]
Временное ограничение: Исходный уровень до завершения исследования (до 41 месяца)
Ответ определяли с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1). CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и нормализацию уровня онкомаркера в нецелевых поражениях. PR определяли как уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения не менее чем на 30%. БП определяли как увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20% и появление ≥1 нового поражения и/или явное прогрессирование существующих нецелевых поражений. SD определяли как небольшие изменения, которые не соответствовали вышеуказанным критериям, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD с момента начала лечения.
Исходный уровень до завершения исследования (до 41 месяца)
PK: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 8 часов (AUC0-8) LY2228820
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 14: перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 ч после приема
Цикл 1, дни 1 и 14: перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 ч после приема
PK: максимальная концентрация в плазме (Cmax) LY2228820
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 14: перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 ч после приема
Цикл 1, дни 1 и 14: перед приемом, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 ч после приема
Фармакодинамика (PD): количество участников с более чем 50% ингибированием активности митоген-активируемой протеинкиназы p38 (MAPK) в день 1
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: перед приемом, через 1, 2, 4 и 6 ч после приема.
Влияние LY2228820 на биомаркер PD измеряли по уровню MAPK-активируемой протеинкиназы-2 (MAPKAP-K2), который регулируется активностью p38 MAPK. Ингибирование активности p38 MAPK приведет к снижению уровня MAPKAPK-2.
Цикл 1. День 1: перед приемом, через 1, 2, 4 и 6 ч после приема.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 сентября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12284
  • I1D-MC-JIAD (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться