Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie LY2228820 u účastníků s pokročilou rakovinou

8. března 2020 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Studie fáze 1 perorálního inhibitoru p38 MAPK u pacientů s pokročilou rakovinou

Cílem této studie je určit bezpečnou dávku LY2228820, která může být podána účastníkům s pokročilou rakovinou. Část A této studie bude sestávat z eskalace dávky a část B bude sestávat z potvrzení dávky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

89

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít histologický nebo cytologický průkaz diagnózy rakoviny (včetně lymfomu), což je pokročilé nebo metastatické onemocnění, pro které není dostupná žádná léčba vyšší priority (schválené terapie nebo terapie s publikovanými podstatnými důkazy o účinnosti) nebo pro kterou neexistuje žádná standardní terapie
  • Mít přítomnost měřitelného nebo neměřitelného onemocnění, jak je definováno pomocí Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST)
  • Mít dostatečnou hematologickou funkci, funkci ledvin a jater
  • Mít výkonnostní stav menší nebo roven 2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Přerušili všechny předchozí terapie rakoviny, včetně chemoterapie, radioterapie nebo jiné hodnocené terapie po dobu alespoň 14 dnů (42 dní u mitomycinu-C nebo nitrosomočovin) před zařazením do studie a zotavili se z akutních účinků terapie
  • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních opatření během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Ženy ve fertilním věku musely mít negativní těhotenský test v séru méně než nebo rovný 7 dnům před první dávkou studovaného léku
  • Mít odhadovanou délku života ≥ 12 týdnů
  • Jsou schopni polykat kapsle a/nebo tablety

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupili léčbu do 14 dnů od počáteční dávky studovaného léku lékem, který nezískal regulační schválení pro žádnou indikaci
  • Máte v anamnéze velkou chirurgickou resekci zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo máte již existující vážné zdravotní stavy (na základě posouzení zkoušejícího)
  • Máte symptomatickou malignitu nebo metastázu centrálního nervového systému (screening není vyžadován)
  • Máte diagnózu zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
  • Mít aktivní hematologickou malignitu jinou než lymfom
  • Mít známé pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBSAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCAb). Screening na základní linii nebude pro zápis vyžadován
  • Současné podávání jakékoli imunosupresivní terapie
  • Ženy, které jsou březí nebo kojící
  • Do 7 dnů od počáteční dávky studovaného léku jste dostali buď grapefruitovou šťávu, nebo léčbu lékem, který je známým inhibitorem nebo induktorem enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). Kromě toho by účastníci během studie neměli dostávat grapefruitovou šťávu nebo léčbu inhibitorem nebo induktorem CYP3A4

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LY2228820

Studie měla 4 části, eskalaci dávky (část A), 2 potvrzení dávky (části B a C) a nádorově specifickou expanzi pro metastatický karcinom prsu (část D).

Část A: Účastníci dostávali stupňující se dávky 10, 20, 40, 65, 90, 120, 160, 200, 300, 420 a 560 miligramů (mg) LY2228820 každých 12 hodin ve dnech 1 až 28-14 cyklu.

Část B: Účastníci dostávali 420 mg LY2228820 každých 12 hodin ve dnech 1 až 14 28denního cyklu. Účastníci dostávali midazolam perorálně 2 dny před první dávkou a znovu po ranní dávce studovaného léčiva v den 8 během prvního cyklu léčby.

Část C: Účastníci dostávali 300 mg LY2228820 každých 12 hodin ve dnech 1 až 14 28denního cyklu.

Část D: Účastníci dostali 200 mg a 300 mg LY2228820 v kombinaci s tamoxifenem.
Lék: Tamoxifen
Lék: Midazolam
Lék: LY2228820
Podává se ústně
Ostatní jména:
  • p38 MAP kináza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s klinicky významnými účinky (fyzická hodnocení a bezpečnostní laboratorní testy)
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (až 41 měsíců)
Prezentovaná data představují počet účastníků, kteří zaznamenali alespoň jednu nežádoucí příhodu vyvolanou léčbou (TEAE). TEAE je definována jako událost, která se poprvé objevila nebo se zhoršila po podání alespoň 1 dávky studovaného léku, bez ohledu na kauzalitu. Souhrn závažných AE (SAE) a jiných nezávažných AE, bez ohledu na kauzalitu, se nachází v modulu Hlášené nežádoucí příhody.
Výchozí stav k dokončení studia (až 41 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka pro 2. fázi studií
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (až 41 měsíců)
Doporučená dávka 2. fáze byla určena maximální tolerovanou dávkou (MTD), která byla určena toxicitou limitující dávku (DLT). Pro účely této studie byla MTD definována jako nejvyšší dávka, při které ne více než 33 % účastníků zažije DLT během cyklu 1.
Výchozí stav k dokončení studia (až 41 měsíců)
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí [kompletní odpověď (CR)+částečná odpověď (PR)+stabilní nemoc (SD)]
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (až 41 měsíců)
Odezva byla definována pomocí kritérií Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, verze 1.1). CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů u necílových lézí. PR byla definována jako mající alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí. PD byla definována jako mající alespoň 20% zvýšení součtu LD cílové léze a výskyt ≥1 nové léze a/nebo jednoznačnou progresi existujících necílových lézí. SD byla definována jako malé změny, které nesplňovaly výše uvedená kritéria, přičemž jako referenční se použil nejmenší součet LD od začátku léčby.
Výchozí stav k dokončení studia (až 41 měsíců)
PK: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 8 hodin (AUC0-8) LY2228820
Časové okno: Cyklus 1, dny 1 a 14: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Cyklus 1, dny 1 a 14: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
PK: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) LY2228820
Časové okno: Cyklus 1, dny 1 a 14: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Cyklus 1, dny 1 a 14: před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Farmakodynamika (PD): Počet účastníků s více než 50% inhibicí aktivity mitogenem aktivované proteinkinázy p38 (MAPK) v den 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce
Účinek LY2228820 na biomarker PD byl měřen jako hladina proteinkinázy-2 aktivované MAPK (MAPKAP-K2), která je regulována aktivitou p38 MAPK. Inhibice aktivity p38 MAPK povede k nižším hladinám MAPKAPK-2.
Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. září 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2013

Dokončení studie (Aktuální)

14. prosince 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

14. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12284
  • I1D-MC-JIAD (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit