Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de LY2228820 em participantes com câncer avançado

8 de março de 2020 atualizado por: Eli Lilly and Company

Um estudo de fase 1 de um inibidor oral de p38 MAPK em pacientes com câncer avançado

O objetivo deste estudo é determinar uma dose segura de LY2228820 que pode ser administrada a participantes com câncer avançado. A Parte A deste estudo consistirá no aumento da dose e a Parte B consistirá na confirmação da dose.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

89

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tem evidência histológica ou citológica de um diagnóstico de câncer (incluindo linfoma) que é uma doença avançada ou metastática para a qual nenhuma terapia de maior prioridade (terapias aprovadas ou terapias com evidências substanciais publicadas de eficácia) está disponível, ou para quem não existe terapia padrão
  • Ter a presença de doença mensurável ou não mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta Modificada em Tumores Sólidos (mRECIST)
  • Ter funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas
  • Ter um status de desempenho menor ou igual a 2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Descontinuaram todas as terapias anteriores para câncer, incluindo quimioterapia, radioterapia ou outra terapia experimental por pelo menos 14 dias (42 dias para mitomicina-C ou nitrosouréias) antes da inscrição no estudo e se recuperaram dos efeitos agudos da terapia
  • Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar precauções contraceptivas medicamente aprovadas durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
  • Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo menor ou igual a 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Ter uma expectativa de vida estimada de ≥ 12 semanas
  • São capazes de engolir cápsulas e/ou comprimidos

Critério de exclusão:

  • Ter recebido tratamento dentro de 14 dias após a dose inicial do medicamento do estudo com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para qualquer indicação
  • Ter um histórico de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou ter condições médicas preexistentes graves (com base no julgamento do investigador)
  • Tem malignidade sintomática do sistema nervoso central ou metástase (triagem não é necessária)
  • Tem um diagnóstico de doença inflamatória intestinal (doença de Crohn ou colite ulcerosa)
  • Tem uma neoplasia hematológica ativa diferente do linfoma
  • Tiver resultados de testes positivos conhecidos no vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBSAg) ou anticorpos da hepatite C (HCAb). A triagem na linha de base não será necessária para a inscrição
  • Administração concomitante de qualquer terapia imunossupressora
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Ter recebido, dentro de 7 dias da dose inicial do medicamento do estudo, suco de toranja ou tratamento com um medicamento que é um conhecido inibidor ou indutor da Enzima 3A4 do Citocromo P450 (CYP3A4). Além disso, os participantes não devem receber suco de toranja ou tratamento com um inibidor ou indutor do CYP3A4 durante o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LY2228820

O estudo tinha 4 partes, escalonamento de dose (Parte A), 2 doses de confirmação (Partes B e C) e uma expansão específica do tumor para câncer de mama metastático (Parte D).

Parte A: Os participantes receberam doses crescentes de 10, 20, 40, 65, 90, 120, 160, 200, 300, 420 e 560 miligramas (mg) de LY2228820 a cada 12 horas nos dias 1 a 14 de um ciclo de 28 dias.

Parte B: Os participantes receberam 420 mg de LY2228820 a cada 12 horas, dos dias 1 a 14 de um ciclo de 28 dias. Os participantes receberam midazolam por via oral 2 dias antes da primeira dose e novamente após a dose matinal do medicamento do estudo no dia 8 durante o primeiro ciclo de tratamento.

Parte C: Os participantes receberam 300 mg de LY2228820 a cada 12 horas, dos dias 1 a 14 de um ciclo de 28 dias.

Parte D: Os participantes receberam 200 mg e 300 mg de LY2228820 em combinação com tamoxifeno.
Medicamento: Tamoxifeno
Medicamento: Midazolam
Medicamento: LY2228820
Administrado por via oral
Outros nomes:
  • p38 MAP quinase

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com efeitos clinicamente significativos (avaliações físicas e testes de laboratório de segurança)
Prazo: Linha de base para a conclusão do estudo (até 41 meses)
Os dados apresentados são o número de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE). Um TEAE é definido como um evento que ocorreu pela primeira vez ou piorou após a administração de pelo menos 1 dose do medicamento do estudo, independentemente da causalidade. Um resumo dos EAs graves (SAEs) e outros EAs não graves, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos Relatados.
Linha de base para a conclusão do estudo (até 41 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose recomendada para estudos de fase 2
Prazo: Linha de base para a conclusão do estudo (até 41 meses)
A dose recomendada da Fase 2 foi determinada pela dose máxima tolerada (MTD), que foi determinada pela toxicidade limitante da dose (DLT). Para o propósito deste estudo, o MTD foi definido como o nível de dose mais alto no qual não mais do que 33% dos participantes experimentam um DLT durante o Ciclo 1.
Linha de base para a conclusão do estudo (até 41 meses)
Porcentagem de participantes com melhor resposta geral [resposta completa (CR)+resposta parcial (RP)+doença estável (SD)]
Prazo: Linha de base para a conclusão do estudo (até 41 meses)
A resposta foi definida usando os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, versão 1.1). A CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo e a normalização do nível do marcador tumoral nas lesões não alvo. PR foi definido como tendo pelo menos uma diminuição de 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo. A DP foi definida como tendo um aumento de pelo menos 20% na soma do LD da lesão-alvo e aparecimento de ≥1 nova lesão e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes. O DS foi definido como pequenas alterações que não atenderam aos critérios acima, tomando como referência o menor somatório de LD desde o início do tratamento.
Linha de base para a conclusão do estudo (até 41 meses)
PK: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero a 8 horas (AUC0-8) de LY2228820
Prazo: Ciclo 1, Dias 1 e 14: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 h pós-dose
Ciclo 1, Dias 1 e 14: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 h pós-dose
PK: Concentração plasmática máxima (Cmax) de LY2228820
Prazo: Ciclo 1, Dias 1 e 14: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 h pós-dose
Ciclo 1, Dias 1 e 14: pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 h pós-dose
Farmacodinâmica (PD): Número de participantes com mais de 50% de inibição da atividade da proteína quinase ativada por mitogênio p38 (MAPK) no dia 1
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4 e 6 h pós-dose
O efeito de LY2228820 no biomarcador de DP foi medido como o nível de proteína quinase -2 ativada por MAPK (MAPKAP-K2), que é regulado pela atividade de p38 MAPK. A inibição da atividade de p38 MAPK resultará em níveis mais baixos de MAPKAPK-2.
Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 1, 2, 4 e 6 h pós-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de setembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

14 de dezembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de julho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de julho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

14 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 12284
  • I1D-MC-JIAD (Outro identificador: Eli Lilly and Company)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever