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Eine Studie zu LY2228820 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Krebs

8. März 2020 aktualisiert von: Eli Lilly and Company

Eine Phase-1-Studie zu einem oralen p38-MAPK-Inhibitor bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Das Ziel dieser Studie besteht darin, eine sichere Dosis von LY2228820 zu bestimmen, die Teilnehmern mit fortgeschrittenem Krebs verabreicht werden kann. Teil A dieser Studie besteht aus einer Dosiserhöhung und Teil B aus einer Dosisbestätigung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

89

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Sie müssen histologische oder zytologische Beweise für eine Krebsdiagnose (einschließlich Lymphom) haben, bei der es sich um eine fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung handelt, für die keine Therapie mit höherer Priorität (zugelassene Therapien oder Therapien mit veröffentlichten substanziellen Wirksamkeitsnachweisen) verfügbar ist oder für die es keine Standardtherapie gibt
  • Das Vorliegen einer messbaren oder nicht messbaren Erkrankung im Sinne der Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST)
  • Sie verfügen über eine ausreichende hämatologische, renale und hepatische Organfunktion
  • Sie haben einen Leistungsstatus von kleiner oder gleich 2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Sie haben alle früheren Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Prüftherapien, für mindestens 14 Tage (42 Tage für Mitomycin-C oder Nitrosoharnstoffe) vor Studieneinschluss abgebrochen und sich von den akuten Auswirkungen der Therapie erholt
  • Männer und Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen
  • Sie haben eine geschätzte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen
  • Können Kapseln und/oder Tabletten schlucken

Ausschlusskriterien:

  • Sie haben innerhalb von 14 Tagen nach der Anfangsdosis des Studienmedikaments eine Behandlung mit einem Medikament erhalten, das für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat
  • Sie haben in der Vergangenheit eine größere chirurgische Resektion des Magens oder Dünndarms oder haben schwerwiegende Vorerkrankungen (basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes).
  • Sie haben eine symptomatische bösartige Erkrankung oder Metastasierung des Zentralnervensystems (kein Screening erforderlich)
  • Sie haben die Diagnose einer entzündlichen Darmerkrankung (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
  • Sie haben eine andere aktive hämatologische Malignität als ein Lymphom
  • Positive Testergebnisse auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBSAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCAb) bekannt sind. Für die Einschreibung ist kein Screening zu Studienbeginn erforderlich
  • Gleichzeitige Verabreichung einer immunsuppressiven Therapie
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Sie haben innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments entweder Grapefruitsaft oder eine Behandlung mit einem Arzneimittel erhalten, das bekanntermaßen das Cytochrom-P450-Enzym 3A4 (CYP3A4) hemmt oder induziert. Darüber hinaus sollten die Teilnehmer während der Studie keinen Grapefruitsaft oder eine Behandlung mit einem CYP3A4-Inhibitor oder -Induktor erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LY2228820

Die Studie bestand aus 4 Teilen: Dosiserhöhung (Teil A), 2 Dosisbestätigungen (Teile B und C) und einer tumorspezifischen Erweiterung für metastasierten Brustkrebs (Teil D).

Teil A: Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 1 bis 14 eines 28-Tage-Zyklus alle 12 Stunden steigende Dosen von 10, 20, 40, 65, 90, 120, 160, 200, 300, 420 und 560 Milligramm (mg) LY2228820.

Teil B: Die Teilnehmer erhielten alle 12 Stunden 420 mg LY2228820 an den Tagen 1 bis 14 eines 28-Tage-Zyklus. Die Teilnehmer erhielten Midazolam oral zwei Tage vor der ersten Dosis und erneut nach der morgendlichen Dosis des Studienmedikaments am 8. Tag während des ersten Behandlungszyklus.

Teil C: Die Teilnehmer erhielten alle 12 Stunden 300 mg LY2228820 an den Tagen 1 bis 14 eines 28-Tage-Zyklus.

Teil D: Die Teilnehmer erhielten 200 mg und 300 mg LY2228820 in Kombination mit Tamoxifen.
Arzneimittel: Tamoxifen
Arzneimittel: Midazolam
Arzneimittel: LY2228820
Oral verabreicht
Andere Namen:
  • p38 MAP-Kinase

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Auswirkungen (körperliche Untersuchungen und Sicherheitslabortests)
Zeitfenster: Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 41 Monate)
Bei den dargestellten Daten handelt es sich um die Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) auftrat. Ein TEAE ist definiert als ein Ereignis, das erstmals nach der Verabreichung von mindestens einer Dosis des Studienmedikaments auftrat oder sich verschlimmerte, unabhängig von der Kausalität. Eine Zusammenfassung schwerwiegender Nebenwirkungen (SAEs) und anderer nicht schwerwiegender Nebenwirkungen, unabhängig von der Kausalität, finden Sie im Modul „Gemeldete unerwünschte Ereignisse“.
Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 41 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Dosis für Phase-2-Studien
Zeitfenster: Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 41 Monate)
Die empfohlene Phase-2-Dosis wurde durch die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt, die durch die dosislimitierende Toxizität (DLT) bestimmt wurde. Für die Zwecke dieser Studie wurde die MTD als die höchste Dosisstufe definiert, bei der nicht mehr als 33 % der Teilnehmer während Zyklus 1 eine DLT erleiden.
Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 41 Monate)
Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen [vollständiges Ansprechen (CR) + teilweises Ansprechen (PR) + stabile Erkrankung (SD)]
Zeitfenster: Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 41 Monate)
Das Ansprechen wurde anhand der Kriterien der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, Version 1.1) definiert. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und die Normalisierung des Tumormarkerspiegels in Nicht-Zielläsionen. PR wurde definiert als eine Verringerung der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen um mindestens 30 %. PD wurde definiert als ein mindestens 20-prozentiger Anstieg der Summe aus der LD der Zielläsion und dem Auftreten von ≥1 neuen Läsionen und/oder einem eindeutigen Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen. SD wurde als kleine Veränderungen definiert, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllten, wobei als Referenz die kleinste Summe LD seit Beginn der Behandlung herangezogen wurde.
Ausgangsbasis bis zum Abschluss des Studiums (bis zu 41 Monate)
PK: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 8 Stunden (AUC0-8) von LY2228820
Zeitfenster: Zyklus 1, Tage 1 und 14: vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme
Zyklus 1, Tage 1 und 14: vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme
PK: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von LY2228820
Zeitfenster: Zyklus 1, Tage 1 und 14: vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme
Zyklus 1, Tage 1 und 14: vor der Einnahme, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme
Pharmakodynamik (PD): Anzahl der Teilnehmer mit mehr als 50 % Hemmung der p38-Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK)-Aktivität am Tag 1
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: vor der Einnahme, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Einnahme
Die Wirkung von LY2228820 auf den PD-Biomarker wurde als MAPK-aktivierter Proteinkinase-2 (MAPKAP-K2)-Spiegel gemessen, der durch die p38-MAPK-Aktivität reguliert wird. Die Hemmung der p38-MAPK-Aktivität führt zu niedrigeren MAPKAPK-2-Spiegeln.
Zyklus 1 Tag 1: vor der Einnahme, 1, 2, 4 und 6 Stunden nach der Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. September 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juli 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juli 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Juli 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 12284
  • I1D-MC-JIAD (Andere Kennung: Eli Lilly and Company)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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