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Uno studio di LY2228820 nei partecipanti con cancro avanzato

8 marzo 2020 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Uno studio di fase 1 su un inibitore MAPK p38 orale in pazienti con cancro avanzato

L'obiettivo di questo studio è determinare una dose sicura di LY2228820 che può essere somministrata ai partecipanti con cancro avanzato. La parte A di questo studio consisterà nell'aumento della dose e la parte B consisterà nella conferma della dose.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

89

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere evidenza istologica o citologica di una diagnosi di cancro (compreso il linfoma) che è una malattia avanzata o metastatica per la quale non è disponibile alcuna terapia di priorità più alta (terapie approvate o terapie con sostanziali prove di efficacia pubblicate) o per i quali non esiste una terapia standard
  • Avere la presenza di malattia misurabile o non misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (mRECIST)
  • Avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica
  • Avere un performance status inferiore o uguale a 2 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
  • Avere interrotto tutte le precedenti terapie per il cancro, inclusa la chemioterapia, la radioterapia o altre terapie sperimentali per almeno 14 giorni (42 giorni per mitomicina-C o nitrosouree) prima dell'arruolamento nello studio e essersi ripresi dagli effetti acuti della terapia
  • Maschi e femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare precauzioni contraccettive approvate dal medico durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
  • Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo inferiore o uguale a 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Avere un'aspettativa di vita stimata di ≥ 12 settimane
  • Sono in grado di deglutire capsule e/o compresse

Criteri di esclusione:

  • - Avere ricevuto un trattamento entro 14 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio con un farmaco che non ha ricevuto l'approvazione normativa per alcuna indicazione
  • Avere una storia di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue o avere gravi condizioni mediche preesistenti (basate sul giudizio dello sperimentatore)
  • Avere malignità o metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (lo screening non è richiesto)
  • Avere una diagnosi di malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn o colite ulcerosa)
  • Avere una neoplasia ematologica attiva diversa dal linfoma
  • Avere risultati positivi noti al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAg) o gli anticorpi dell'epatite C (HCAb). Lo screening al basale non sarà richiesto per l'arruolamento
  • Somministrazione concomitante di qualsiasi terapia immunosoppressiva
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • - Avere ricevuto, entro 7 giorni dalla dose iniziale del farmaco in studio, succo di pompelmo o trattamento con un farmaco che è un noto inibitore o induttore dell'enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4). Inoltre, i partecipanti non devono ricevere succo di pompelmo o trattamento con un inibitore o induttore del CYP3A4 durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LY2228820

Lo studio ha avuto 4 parti, aumento della dose (Parte A), 2 conferme della dose (Parti B e C) e un'espansione specifica del tumore per il carcinoma mammario metastatico (Parte D).

Parte A: I partecipanti hanno ricevuto dosi crescenti di 10, 20, 40, 65, 90, 120, 160, 200, 300, 420 e 560 milligrammi (mg) di LY2228820 ogni 12 ore nei giorni da 1 a 14 di un ciclo di 28 giorni.

Parte B: i partecipanti hanno ricevuto 420 mg di LY2228820 ogni 12 ore dal giorno 1 al giorno 14 di un ciclo di 28 giorni. I partecipanti hanno ricevuto midazolam per via orale 2 giorni prima della prima dose e di nuovo dopo la dose mattutina del farmaco in studio il giorno 8 durante il primo ciclo di trattamento.

Parte C: i partecipanti hanno ricevuto 300 mg di LY2228820 ogni 12 ore dal giorno 1 al giorno 14 di un ciclo di 28 giorni.

Parte D: I partecipanti hanno ricevuto 200 mg e 300 mg di LY2228820 in combinazione con tamoxifene.
Droga: Tamoxifene
Droga: Midazolam
Droga: LY2228820
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • p38 MAP chinasi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con effetti clinicamente significativi (valutazioni fisiche e test di laboratorio sulla sicurezza)
Lasso di tempo: Baseline per il completamento dello studio (fino a 41 mesi)
I dati presentati sono il numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE). Un TEAE è definito come un evento che si è verificato per la prima volta o è peggiorato dopo la somministrazione di almeno 1 dose del farmaco in studio, indipendentemente dalla causalità. Un riepilogo degli eventi avversi gravi (SAE) e di altri eventi avversi non gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi segnalati.
Baseline per il completamento dello studio (fino a 41 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata per gli studi di fase 2
Lasso di tempo: Baseline per il completamento dello studio (fino a 41 mesi)
La dose raccomandata di fase 2 è stata determinata dalla dose massima tollerata (MTD), che è stata determinata dalla tossicità limitante la dose (DLT). Ai fini di questo studio, l'MTD è stato definito come il livello di dose più elevato al quale non più del 33% dei partecipanti sperimenta una DLT durante il Ciclo 1.
Baseline per il completamento dello studio (fino a 41 mesi)
Percentuale di partecipanti con la migliore risposta globale [risposta completa (CR)+risposta parziale (PR)+malattia stabile (SD)]
Lasso di tempo: Baseline per il completamento dello studio (fino a 41 mesi)
La risposta è stata definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, versione 1.1). La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e la normalizzazione del livello del marker tumorale nelle lesioni non bersaglio. PR è stato definito come avere una diminuzione di almeno il 30% nella somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio. La PD è stata definita come l'aumento di almeno il 20% della somma della LD della lesione target e la comparsa di ≥1 nuova lesione e/o la progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non target. DS è stato definito come piccoli cambiamenti che non hanno soddisfatto i criteri di cui sopra prendendo come riferimento la più piccola somma di LD dall'inizio del trattamento.
Baseline per il completamento dello studio (fino a 41 mesi)
PK: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a 8 ore (AUC0-8) di LY2228820
Lasso di tempo: Ciclo 1, giorni 1 e 14: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
Ciclo 1, giorni 1 e 14: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
PK: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di LY2228820
Lasso di tempo: Ciclo 1, giorni 1 e 14: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
Ciclo 1, giorni 1 e 14: pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore post-dose
Farmacodinamica (PD): numero di partecipanti con inibizione superiore al 50% dell'attività della proteina chinasi attivata dal mitogeno p38 (MAPK) il giorno 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4 e 6 h post-dose
L'effetto di LY2228820 sul biomarcatore PD è stato misurato come livello di protein chinasi attivata da MAPK -2 (MAPKAP-K2) che è regolato dall'attività di p38 MAPK. L'inibizione dell'attività MAPK p38 si tradurrà in livelli più bassi di MAPKAPK-2.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 1, 2, 4 e 6 h post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 settembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

14 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

14 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12284
  • I1D-MC-JIAD (Altro identificatore: Eli Lilly and Company)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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