En undersøgelse af LY2228820 hos deltagere med avanceret kræft
8. marts 2020 opdateret af: Eli Lilly and Company
Et fase 1-studie af en oral p38 MAPK-hæmmer hos patienter med avanceret kræft
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme en sikker dosis af LY2228820, som kan gives til deltagere med fremskreden cancer.
Del A af denne undersøgelse vil bestå af dosiseskalering, og del B vil bestå af dosisbekræftelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
89
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har histologisk eller cytologisk evidens for en diagnose af cancer (herunder lymfom), som er fremskreden eller metastatisk sygdom, for hvilken der ikke er nogen behandling af højere prioritet (godkendte behandlinger eller behandlinger med offentliggjorte væsentlige beviser for effektivitet) tilgængelig, eller for hvem der ikke findes nogen standardbehandling
- Har tilstedeværelsen af målbar eller ikke-målbar sygdom som defineret af Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST)
- Har tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverorganfunktion
- Har en præstationsstatus på mindre end eller lig med 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen
- Har ophørt med alle tidligere behandlinger for cancer, inklusive kemoterapi, strålebehandling eller anden undersøgelsesterapi i mindst 14 dage (42 dage for mitomycin-C eller nitrosoureas) før studieindskrivningen og kommet sig over de akutte virkninger af behandlingen
- Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsforanstaltninger under forsøget og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en negativ serumgraviditetstest mindre end eller lig med 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Har en forventet levetid på ≥ 12 uger
- Er i stand til at sluge kapsler og/eller tabletter
Ekskluderingskriterier:
- Har modtaget behandling inden for 14 dage efter den indledende dosis af studielægemidlet med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation
- Har en historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller har alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande (baseret på efterforskerens vurdering)
- Har symptomatisk malignitet i centralnervesystemet eller metastaser (screening er ikke påkrævet)
- Har en diagnose af inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)
- Har en anden aktiv hæmatologisk malignitet end lymfom
- Har kendte positive testresultater for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBSAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCAb). Screening ved baseline vil ikke være påkrævet for tilmelding
- Samtidig administration af enhver immunsuppressiv terapi
- Kvinder, der er gravide eller ammende
- Har modtaget, inden for 7 dage efter den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet, enten grapefrugtjuice eller behandling med et lægemiddel, der er en kendt hæmmer eller inducer af Cytochrom P450 enzym 3A4 (CYP3A4). Derudover bør deltagerne ikke modtage grapefrugtjuice eller behandling med en CYP3A4-hæmmer eller inducer under undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LY2228820
Undersøgelsen havde 4 dele, dosis-eskalering (del A), 2 dosis-bekræftelse (del B og C) og en tumor-specifik ekspansion for metastatisk brystkræft (del D). Del A: Deltagerne modtog eskalerende doser på 10, 20, 40, 65, 90, 120, 160, 200, 300, 420 og 560 milligram (mg) LY2228820 hver 12. time på dag 1 til 8-14 af en 2. cyklus. Del B: Deltagerne modtog 420 mg LY2228820 hver 12. time Dag 1 til 14 i en 28-dages cyklus. Deltagerne modtog midazolam oralt 2 dage før den første dosis og igen efter morgendosis af undersøgelseslægemidlet på dag 8 under den første behandlingscyklus. Del C: Deltagerne modtog 300 mg LY2228820 hver 12. time Dag 1 til 14 i en 28-dages cyklus. Del D: Deltagerne modtog 200 mg og 300 mg LY2228820 i kombination med tamoxifen. |
Indgives oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med klinisk signifikante effekter (fysiske vurderinger og sikkerhedslaboratorietest)
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 41 måneder)
|
De præsenterede data er antallet af deltagere, der har oplevet mindst én behandlingsfremkaldende bivirkning (TEAE).
En TEAE er defineret som en hændelse, der først opstod eller forværredes efter administration af mindst 1 dosis af forsøgslægemidlet, uanset årsagssammenhæng.
En oversigt over alvorlige AE'er (SAE'er) og andre ikke-alvorlige AE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
|
Baseline til studieafslutning (op til 41 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anbefalet dosis til fase 2-studier
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 41 måneder)
|
Den anbefalede fase 2-dosis blev bestemt ved maksimal tolereret dosis (MTD), som blev bestemt ved dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Til formålet med denne undersøgelse blev MTD defineret som det højeste dosisniveau, hvor ikke mere end 33 % af deltagerne oplever en DLT under cyklus 1.
|
Baseline til studieafslutning (op til 41 måneder)
|
|
Procentdel af deltagere med bedste overordnede respons [Fuldstændig respons (CR)+Partial Response (PR)+Stabil sygdom (SD)]
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (op til 41 måneder)
|
Respons blev defineret ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST, version 1.1).
CR blev defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau i ikke-mållæsioner.
PR blev defineret som at have mindst 30 % reduktion i summen af mållæsioners længste diameter (LD).
PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af LD af mållæsion og udseende af ≥1 ny læsion og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
SD blev defineret som små ændringer, der ikke opfyldte ovenstående kriterier, idet man tog som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.
|
Baseline til studieafslutning (op til 41 måneder)
|
|
PK: Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til 8 timer (AUC0-8) af LY2228820
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 og 14: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Cyklus 1, dag 1 og 14: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
|
PK: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) på LY2228820
Tidsramme: Cyklus 1, dag 1 og 14: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
Cyklus 1, dag 1 og 14: før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter dosis
|
|
|
Farmakodynamik (PD): Antal deltagere med mere end 50 % hæmning af p38 mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK) aktivitet på dag 1
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis
|
Effekten af LY2228820 på PD-biomarkør blev målt som MAPK-aktiveret proteinkinase-2 (MAPKAP-K2) niveau, som er reguleret af p38 MAPK-aktivitet.
Hæmning af p38 MAPK-aktivitet vil resultere i lavere niveauer af MAPKAPK-2.
|
Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. september 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. februar 2013
Studieafslutning (Faktiske)
14. december 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. juli 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. juli 2011
Først opslået (Skøn)
14. juli 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. marts 2020
Sidst verificeret
1. marts 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anæstesi
- Anti-angst midler
- GABA modulatorer
- GABA agenter
- Hormonantagonister
- Knogletæthedsbevarende midler
- Østrogenantagonister
- Selektive østrogenreceptormodulatorer
- Østrogenreceptormodulatorer
- Midazolam
- Tamoxifen
Andre undersøgelses-id-numre
- 12284
- I1D-MC-JIAD (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .