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進行性消化管間質腫瘍の若年患者におけるスニチニブの研究

2019年3月1日 更新者：Pfizer

進行性消化管間質腫瘍の若年患者を対象としたスニチニブの第I/II相研究

消化管間質腫瘍（GIST）を患う小児および若年成人はスニチニブで治療されます。 これらの患者を対象に、スニチニブの安全性（薬物動態を含む）と忍容性が研究される予定です。 さらに、腫瘍反応と全生存期間も評価されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

6

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Center for Cancer and Blood Diseases, Children's Hospital Los Angeles
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Children's Hospital Boston
  • チェコ
      • Brno、チェコ、613 00
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Brno、チェコ、625 00
        • FN BRNO
      • Brno、チェコ、656 33
        • Masarykuv onkologicky ustav
  • フランス
      • Marseille cedex 5、フランス、13385
        • Hôpital de la Timone
      • Marseille cedex 5、フランス、13385
        • CHU de La Timone, Hopital enfants
      • Marseille cedex 5、フランス、13385
        • Hôpital d'Enfants de la Timone

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年～20年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • GISTの組織学的診断。
  • 患者は疾患の進行またはメシル酸イマチニブに対する不耐症を示しているか、非変異型幹細胞因子受容体遺伝子 (KIT) GIST を持っているか、または自国でイマチニブを入手できない必要があります。
  • 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）または評価可能な疾患によって測定可能。

除外基準:

  • 別の治験薬による現在の治療。
  • スニチニブ治療歴がある。
  • 心血管合併症のリスクが知られている以前の治療。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GISTを持つ子供たち
お子様の年齢 6 歳～<18 歳
薬：リンゴ酸スニチニブの用量漸増
スニチニブの開始用量は、4週間オン/2週間オフのスケジュールで毎日15mg/m^2となります(スケジュール4/2)。
実験的：GIST を持つ若者
18歳以上21歳未満の若者
薬：リンゴ酸スニチニブ
スケジュール 4/2 でスニチニブ 50mg を毎日投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
スニチニブおよびその代謝物の推定定常最大血漿濃度 (Cmax,ss)
時間枠：サイクル 1、2、3 の 1 日目、12 ～ 18 日目および 25 ～ 29 日目の投与前、および 1 日目の投与後 2、4、6、8 時間後 サイクル 1
スニチニブおよびその代謝産物 SU012662 の推定定常状態最大血漿濃度 (Cmax,ss)。 すべての時点の要約データが報告されました。
サイクル 1、2、3 の 1 日目、12 ～ 18 日目および 25 ～ 29 日目の投与前、および 1 日目の投与後 2、4、6、8 時間後 サイクル 1
スニチニブおよびその代謝物の投与後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度対時間曲線の下の推定面積 AUC(0-24)
時間枠：サイクル 1、2、3 の 1 日目、12 ～ 18 日目および 25 ～ 29 日目の投与前、および 1 日目の投与後 2、4、6、8 時間後 サイクル 1
スニチニブおよびその代謝産物 SU012662 の投与後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度対時間曲線の下の推定面積 (AUC24)。 すべての時点の要約データが報告されました。
サイクル 1、2、3 の 1 日目、12 ～ 18 日目および 25 ～ 29 日目の投与前、および 1 日目の投与後 2、4、6、8 時間後 サイクル 1
スニチニブおよびその代謝物の推定オーラルクリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 1、2、3 の 1 日目、12 ～ 18 日目および 25 ～ 29 日目の投与前、および 1 日目の投与後 2、4、6、8 時間後 サイクル 1
SU012662 はスニチニブの代謝産物です。 経口クリアランス (CL/F) は、薬物の経口バイオアベイラビリティ (F) によって正規化された、薬物物質が血液から除去される速度 (CL) の定量的尺度です。 すべての時点の要約データが報告されました。
サイクル 1、2、3 の 1 日目、12 ～ 18 日目および 25 ～ 29 日目の投与前、および 1 日目の投与後 2、4、6、8 時間後 サイクル 1
スニチニブおよびその代謝物の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前、投与後 2、4、6、および 8 時間
SU012662 はスニチニブの代謝産物です。
サイクル 1 1 日目: 投与前、投与後 2、4、6、および 8 時間
スニチニブおよびその代謝物の最大観察血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前、投与後 2、4、6、および 8 時間
SU012662 はスニチニブの代謝産物です。
サイクル 1 1 日目: 投与前、投与後 2、4、6、および 8 時間
スニチニブおよびその代謝物の投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度 - 時間曲線の下の面積 AUC(0-8)
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前、投与後 2、4、6、および 8 時間
AUC(0-8)は、投与後0時間から8時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積として定義された。 SU012662 はスニチニブの代謝産物です。
サイクル 1 1 日目: 投与前、投与後 2、4、6、および 8 時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発生した有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：研究終了までのベースライン（サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。 治療により発生した事象は、治験薬の初回投与から試験終了まで（サイクル18まで）までの間で、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象であった。 AE には、非重篤な有害事象 (AE) と SAE の両方が含まれます。
研究終了までのベースライン（サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
グレード 3 以上（>=）の治療中に緊急に発生した有害事象（AE）を有する参加者の数、国立がん研究所（NCI）の AE に関する共通用語基準（CTC）（CTCAE）バージョン 4.0 に基づく
時間枠：研究終了までのベースライン（サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事を指します。 NCI CTCAE によると、グレード 3 のイベント = 医学的に重大ではあるが直ちに生命を脅かすわけではない、許容できないまたは耐えられないイベントで、通常の日常生活活動が著しく中断され、全身薬物療法/その他の治療が必要なイベント、グレード 4 のイベント = 参加者が差し迫った死の危険にさらされている。 グレード 5 のイベント = 死。 治療中に発生した事象とは、治験薬の初回投与から試験終了まで（サイクル18まで）までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象を指します。 グレード3以上（グレード4、5）のいずれかのAEを患った参加者の数が報告された。
研究終了までのベースライン（サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
治療関連の有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) を患った参加者の数
時間枠：研究終了までのベースライン（サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
AE とは、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因すると考えられる不都合な医学的出来事を指します。 SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。 AE には、非重篤な有害事象 (AE) と SAE の両方が含まれます。
研究終了までのベースライン（サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
臨床的に重大な検査異常を有する参加者の数
時間枠：研究終了までのベースライン（サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
臨床的に重大な検査異常の基準: ヘモグロビン (Hb)、ヘマトクリット: 0.8* 正常下限 (LLN) 未満、血小板: <75 または 700*10^3/ミリメートル (mm)^ 以上 (>) 3*正常値の上限(ULN)、白血球: <2.5 または >17.5*10^3/mm^3*ULN;総ビリルビン 1.5*ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ: >3.0*ULN、総タンパク質、アルブミン:<0.8*LLN または >1.2*ULN、血中尿素窒素、クレアチニン: >1.3*ULN 、尿酸 >1.2*ULN;ナトリウム <0.95*LLN または >1.05*ULN、カリウム、カルシウム:<0.9*LLN または >1.1*ULN、アルブミン、総タンパク質 <0.8*LLN または >1.2*ULN。グルコース <0.6*LLN または >1.5*ULN、クレアチンキナーゼ >2.0*ULN;尿 (赤血球、白血球 >6/高倍率フィールド)。
研究終了までのベースライン（サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
客観的な反応が得られた参加者の数
時間枠：疾患の進行、研究中止、死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長期間：サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
参加者の客観的奏効は、固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された参加者の数として定義されました。 確認された反応は、最初の反応の記録後、少なくとも 4 週間繰り返し画像検査で持続したものでした。 CRは、すべての病変（標的および非標的）の消失として定義されました。 PR は、ベースラインの最長寸法の合計を基準として、標的病変の最長寸法の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少し、非標的病変は増加または存在しないものと定義されました。
疾患の進行、研究中止、死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長期間：サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
反応期間
時間枠：疾患の進行、研究中止、死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長期間：サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
反応期間は、客観的な腫瘍反応（確認されたCRまたはPR）の最初の記録から、何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の記録までの時間（月単位）として定義されました。 確認された反応は、最初の反応の記録後、少なくとも 4 週間繰り返し画像検査で持続したものでした。 CRは、すべての病変（標的および非標的）の消失として定義されました。 PRは、ベースラインの最長寸法の合計を基準として、標的病変の最長寸法の合計が少なくとも30%減少し、非標的病変は増加または存在しないことと定義された。 進行は、研究上の最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも20%増加することと定義されました（研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます）。
疾患の進行、研究中止、死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長期間：サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
進行なしの生存
時間枠：疾患の進行、研究中止、死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長期間：サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
無増悪生存期間は、登録日から病気の進行が最初に記録されるまで、または死亡（原因は問わず）のいずれか早い方までの時間（月単位）として定義されました。 進行は、研究上の最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも20%増加することと定義されました（研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます）。
疾患の進行、研究中止、死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長期間：サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
全生存
時間枠：死亡または研究中止のいずれか早い方までのベースライン（最長期間：サイクル18まで、各サイクルは42日）
全生存期間は、登録から何らかの原因による死亡日までの時間（月単位）として定義されました。 分析はカプランマイヤー法を使用して実行されました。
死亡または研究中止のいずれか早い方までのベースライン（最長期間：サイクル18まで、各サイクルは42日）
薬物動態（PK）サブグループの国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）に基づく有害事象のある参加者の数
時間枠：サイクル 1 28 日目からサイクル 3 (各サイクル 42 日)
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 NCI CTCAE バージョン 4.0 によると、グレード 1= 無症候性または軽度の症状、グレード 2= 中程度、局所的または非侵襲的介入が必要。グレード 3 のイベント = 医学的に重大ではあるが、直ちに生命を脅かすわけではない、許容できない、または耐えられないイベントで、通常の日常生活が著しく中断され、全身薬物療法/その他の治療が必要なイベント、グレード 4 のイベント = 参加者が差し迫った死の危険にさらされている。 グレード 5 のイベント = 死。 グレード 1 ～ グレード 5 のいずれかの AE を患った参加者が報告されました。 PK 評価対象者は、サイクル 1 の 28 日目に 2 つの PK サブグループに分けられました。すなわち、総薬剤 (スニチニブ + SU012662) のトラフ血漿濃度 (Ctrough) 値が中央値 Ctrough 値未満 (<) の参加者 (曝露量が低い) と、総薬物 (スニチニブ + SU012662) のトラフ血漿濃度 (Ctrough) 値を持つ参加者です。薬物 (スニチニブ + SU012662) Ctrough 値が Ctrough 値の中央値以上 (>=) (曝露量が高い)。
サイクル 1 28 日目からサイクル 3 (各サイクル 42 日)
検査パラメータのベースラインからの変化率と総薬物 (スニチニブ + SU012662) 濃度間のピアソン相関係数
時間枠：ベースライン、サイクル 1、サイクル 2、およびサイクル 3 の 28 日目 (各サイクルは 42 日でした)
臨床検査パラメータのベースラインからの変化率と総薬物（スニチニブ + SU012662）濃度との間のピアソン相関係数は、サイクル 1、2、および 3 の 28 日目に計算されました。検査パラメータには、絶対好中球数、血小板数、リンパ球数およびヘモグロビンが含まれていました。
ベースライン、サイクル 1、サイクル 2、およびサイクル 3 の 28 日目 (各サイクルは 42 日でした)
バイタルサイン結果のベースラインからの変化率と薬剤総濃度（スニチニブ + SU012662）間のピアソン相関係数
時間枠：ベースライン、サイクル 1、サイクル 2、およびサイクル 3 の 28 日目 (各サイクルは 42 日でした)
バイタルサイン結果のベースラインからの変化率と薬剤（スニチニブ + SU012662）の総濃度との間のピアソン相関係数は、サイクル 1、2、および 3 の 28 日目に計算されました。バイタルサインには、収縮期血圧と拡張期血圧が含まれていました。
ベースライン、サイクル 1、サイクル 2、およびサイクル 3 の 28 日目 (各サイクルは 42 日でした)
PKサブグループにおける疾患安定（SD）、部分奏効（PR）、完全奏効（CR）および進行性疾患（PD）を有する参加者の数
時間枠：疾患の進行または研究の中止、または死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長期間：サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
SD: 研究中の最小合計直径を基準として、PR に適格となるのに十分な収縮も、PD に適格となるのに十分な増加もない場合。 PR: ベースラインの最長寸法の合計を基準として、標的病変の最長寸法の合計が少なくとも 30% 減少し、非標的病変は増加または存在しない。 CR: すべての病変 (標的および非標的) の消失。 PD: 研究上の最小の合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加する (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれる)。 SD、PR、CR、PD 反応を示す参加者は、サイクル 1 の 28 日目に作成された 2 つの PK サブグループに従って評価されました: 総薬剤 (スニチニブ + SU012662) トラフ血漿濃度 (Ctrough) 値が中央値 Ctrough 値未満 (<) の参加者（低曝露）および総薬剤（スニチニブ + SU012662）の Ctrough 値が中央値 Ctrough 値以上（>=）の患者（高曝露）。
疾患の進行または研究の中止、または死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長期間：サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
PK サブグループの無進行生存
時間枠：疾患の進行、研究中止、死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長期間：サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
無増悪生存期間は、登録日から病気の進行が最初に記録されるまで、または死亡（原因は問わず）のいずれか早い方までの時間（月単位）として定義されました。 進行は、研究上の最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも20%増加することと定義されました（研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます）。 PK 評価可能な参加者は、サイクル 1 の 28 日目に作成された 2 つの PK サブグループに従って評価されました。すなわち、総薬物 (スニチニブ + SU012662) トラフ血漿濃度 (Ctrough) 値が中央値 Ctrough 値未満 (<) である参加者 (曝露量が低い) の参加者です。総薬剤 (スニチニブ + SU012662) の Ctrough 値が Ctrough 値の中央値以上 (>=) の場合 (曝露量が高い)。
疾患の進行、研究中止、死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長期間：サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
無増悪生存期間と総薬物濃度（スニチニブ + SU012662）間のピアソン相関係数
時間枠：疾患の進行、研究中止、死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長期間：サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
サイクル 1 の 28 日目における無増悪生存期間 (PFS) と総薬剤 (スニチニブ + SU012662) 濃度の間のピアソン相関係数を計算しました。 PFSは、登録日から病気の進行が最初に記録されるまで、または死亡（原因は問わず）のいずれか早い方までの時間（月単位）として定義されました。 進行は、研究上の最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも20%増加することと定義されました（研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます）。
疾患の進行、研究中止、死亡のいずれか早い方までのベースライン（最長期間：サイクル 18 まで、各サイクルは 42 日）
選択した各有効性パラメータ（標的腫瘍の最大直径の合計など）の最大効果（EC50）の50％が観察された推定スニチニブ血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前、投与後 2、4、6、および 8 時間
サイクル 1 1 日目: 投与前、投与後 2、4、6、および 8 時間
選択した各安全性エンドポイント（好中球絶対数など）の最大効果（EC50）の50％が観察された推定スニチニブ血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前、投与後 2、4、6、および 8 時間
サイクル 1 1 日目: 投与前、投与後 2、4、6、および 8 時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年6月1日

一次修了 (実際)

2017年8月1日

研究の完了 (実際)

2017年8月1日

試験登録日

最初に提出

2011年7月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年7月14日

最初の投稿 (見積もり)

2011年7月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年3月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年3月1日

最終確認日

2019年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A6181196
  • 2011-002008-33 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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