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舒尼替尼治疗年轻晚期胃肠道间质瘤患者的研究

2019年3月1日 更新者：Pfizer

舒尼替尼在晚期胃肠道间质瘤年轻患者中的 I/II 期研究

患有胃肠道间质瘤 (GIST) 的儿童和年轻人将接受舒尼替尼治疗。 将在这些患者中研究舒尼替尼的安全性（包括药代动力学）和耐受性。 此外，还将评估肿瘤反应和总生存期。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 捷克语
      • Brno、捷克语、613 00
        • Fakultni Nemocnice Brno
      • Brno、捷克语、625 00
        • FN Brno
      • Brno、捷克语、656 33
        • Masarykuv onkologicky ustav
  • 法国
      • Marseille cedex 5、法国、13385
        • Hôpital de La Timone
      • Marseille cedex 5、法国、13385
        • CHU de La Timone, Hopital enfants
      • Marseille cedex 5、法国、13385
        • Hôpital d'Enfants de la Timone
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Center for Cancer and Blood Diseases, Children's Hospital Los Angeles
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Children's Hospital Boston

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6年 至 20年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • GIST的组织学诊断。
  • 患者必须证明疾病进展或对甲磺酸伊马替尼不耐受，具有非突变干细胞因子受体基因 (KIT) GIST，或无法在其国家/地区获得伊马替尼
  • 可通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 或可评估疾病进行测量。

排除标准：

  • 目前正在接受另一种研究药物的治疗。
  • 先前的舒尼替尼治疗。
  • 已知有心血管并发症风险的既往治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：患有 GIST 的儿童
6 岁 - <18 岁的儿童
药品：苹果酸舒尼替尼剂量递增
舒尼替尼起始剂量为每天 15mg/m^2，服用 4 周/停药 2 周（附表 4/2）。
实验性的：患有 GIST 的年轻人
18岁至<21岁的年轻人
药品：苹果酸舒尼替尼
附表 4/2 每天 50 毫克舒尼替尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
舒尼替尼及其代谢物的估计稳态最大血浆浓度 (Cmax,ss)
大体时间：在第 1、2、3 周期的第 1 天、第 12-18 天和第 25-29 天给药前以及第 1 周期第 1 天给药后 2、4、6、8 小时
舒尼替尼及其代谢物 SU012662 的估计稳态最大血浆浓度 (Cmax,ss)。 报告了所有时间点的汇总数据。
在第 1、2、3 周期的第 1 天、第 12-18 天和第 25-29 天给药前以及第 1 周期第 1 天给药后 2、4、6、8 小时
舒尼替尼及其代谢物给药后 AUC(0-24) 从时间零到 24 小时的血浆浓度与时间曲线下的估计面积
大体时间：在第 1、2、3 周期的第 1 天、第 12-18 天和第 25-29 天给药前以及第 1 周期第 1 天给药后 2、4、6、8 小时
舒尼替尼及其代谢物 SU012662 从时间零到给药后 24 小时 (AUC24) 的血浆浓度与时间曲线下的估计面积。 报告了所有时间点的汇总数据。
在第 1、2、3 周期的第 1 天、第 12-18 天和第 25-29 天给药前以及第 1 周期第 1 天给药后 2、4、6、8 小时
舒尼替尼及其代谢物的估计口服清除率 (CL/F)
大体时间：在第 1、2、3 周期的第 1 天、第 12-18 天和第 25-29 天给药前以及第 1 周期第 1 天给药后 2、4、6、8 小时
SU012662 是舒尼替尼的代谢物。 口服清除率 (CL/F) 是药物物质从血液中清除的速率 (CL) 的定量测量值，该速率由药物的口服生物利用度 (F) 归一化。 报告了所有时间点的汇总数据。
在第 1、2、3 周期的第 1 天、第 12-18 天和第 25-29 天给药前以及第 1 周期第 1 天给药后 2、4、6、8 小时
舒尼替尼及其代谢物的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 2、4、6 和 8 小时
SU012662 是舒尼替尼的代谢物。
第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 2、4、6 和 8 小时
舒尼替尼及其代谢物达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 2、4、6 和 8 小时
SU012662 是舒尼替尼的代谢物。
第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 2、4、6 和 8 小时
舒尼替尼及其代谢物从零时到给药后 8 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 AUC(0-8)
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 2、4、6 和 8 小时
AUC(0-8) 被定义为从时间零到给药后 8 小时的血浆浓度时间曲线下的面积。 SU012662 是舒尼替尼的代谢物。
第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 2、4、6 和 8 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线至研究结束（至第 18 周期，每个周期为 42 天）
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。 治疗紧急事件是在研究药物的第一次剂量和研究结束（直到第 18 周期）之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。 AE 包括非严重不良事件 (AE) 和 SAE。
基线至研究结束（至第 18 周期，每个周期为 42 天）
根据美国国家癌症研究所 (NCI) AE 通用术语标准 (CTC) (CTCAE) 4.0 版，治疗中出现的不良事件 (AE) 大于或等于 (>=) 3 级的参与者人数
大体时间：基线至研究结束（至第 18 周期，每个周期为 42 天）
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。 根据 NCI CTCAE，3 级事件 = 具有医学意义但不会立即危及生命、不可接受或不能容忍的事件，显着中断日常活动，需要全身药物治疗/其他治疗，4 级事件 = 参与者即将面临死亡危险。 5 级事件 = 死亡。 治疗紧急事件是在研究药物的第一次剂量和直至研究结束（直至第 18 个周期）之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。 报告了具有任何 3 级或以上（4 级、5 级）不良事件的参与者人数。
基线至研究结束（至第 18 周期，每个周期为 42 天）
发生治疗相关不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线至研究结束（至第 18 周期，每个周期为 42 天）
AE 是在接受研究药物的参与者中归因于研究药物的任何不良医学事件。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。 AE 包括非严重不良事件 (AE) 和 SAE。
基线至研究结束（至第 18 周期，每个周期为 42 天）
具有临床显着实验室异常的参与者人数
大体时间：基线至研究结束（至第 18 周期，每个周期为 42 天）
具有临床意义的实验室异常的标准：血红蛋白 (Hb)、血细胞比容：小于 (<) 0.8* 正常下限 (LLN)、血小板：<75 或大于 (>) 700*10^3/毫米 (mm)^ 3*正常上限（ULN），白细胞：<2.5或>17.5*10^3/mm^3*ULN；总胆红素1.5*ULN，天冬氨酸氨基转移酶，谷丙转氨酶，碱性磷酸酶，γ-谷氨酰转移酶：>3.0*ULN，总蛋白、白蛋白：<0.8*LLN或>1.2*ULN；血尿素氮、肌酐：>1.3*ULN , 尿酸 >1.2*ULN;钠 <0.95*LLN 或 >1.05*ULN，钾、钙：<0.9*LLN 或 >1.1*ULN，白蛋白、总蛋白 <0.8*LLN 或 >1.2*ULN；葡萄糖 <0.6*LLN 或 >1.5*ULN，肌酸激酶 >2.0*ULN；尿液（红细胞、白细胞 >6/高倍视野）。
基线至研究结束（至第 18 周期，每个周期为 42 天）
有客观反应的参与者人数
大体时间：基线直至疾病进展或研究中止，或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：至第 18 个周期；每个周期为 42 天）
参与者的客观反应定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版确认完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者人数。 确认的反应是那些在最初的反应记录后至少 4 周的重复影像学研究中持续存在的反应。 CR 被定义为所有病变（目标和非目标）的消失。 PR 定义为以基线最长尺寸总和为参考，目标病灶最长尺寸总和减少至少 30% (%)，非目标病灶未增加或不存在。
基线直至疾病进展或研究中止，或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：至第 18 个周期；每个周期为 42 天）
反应持续时间
大体时间：基线直至疾病进展或研究中止，或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：至第 18 个周期；每个周期为 42 天）
反应持续时间定义为从第一次记录客观肿瘤反应（确认的 CR 或 PR）到第一次记录疾病进展或因任何原因死亡的时间（以月为单位）。 确认的反应是那些在最初的反应记录后至少 4 周的重复影像学研究中持续存在的反应。 CR 被定义为所有病变（目标和非目标）的消失。 PR 定义为以基线最长尺寸总和为参考，目标病灶最长尺寸总和至少减少 30%，非目标病灶未增加或不存在。 进展被定义为目标病变直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。
基线直至疾病进展或研究中止，或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：至第 18 个周期；每个周期为 42 天）
无进展生存期
大体时间：基线直至疾病进展或研究中止，或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：至第 18 个周期；每个周期为 42 天）
无进展生存期定义为从入组日期到首次记录疾病进展或死亡（由于任何原因）的时间（以月为单位），以先发生者为准。 进展被定义为目标病变直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。
基线直至疾病进展或研究中止，或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：至第 18 个周期；每个周期为 42 天）
总生存期
大体时间：基线直至死亡或研究中止，以先发生者为准（最长持续时间：直至第 18 个周期；每个周期为 42 天）
总生存期定义为从入组到因任何原因死亡之日的时间（以月为单位）。 使用 Kaplan-Meier 方法进行分析。
基线直至死亡或研究中止，以先发生者为准（最长持续时间：直至第 18 个周期；每个周期为 42 天）
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 的药代动力学 (PK) 亚组，发生不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 周期第 28 天到第 3 周期（每个周期 42 天）
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。 根据 NCI CTCAE 4.0 版，1 级 = 无症状或轻微症状，2 级 = 中度；需要局部或无创干预； 3 级事件 = 具有医学意义但不会立即危及生命、不可接受或无法忍受的事件，显着中断日常活动，需要全身药物治疗/其他治疗，4 级事件 = 参与者即将面临死亡危险。 5 级事件 = 死亡。 报告了具有任何 1 级至 5 级 AE 的参与者。 PK 可评估参与者在第 1 周期第 28 天分为 2 个 PK 亚组：总药物（舒尼替尼 + SU012662）谷血浆浓度（Ctrough）值小于（<）中值 Ctrough 值（较低暴露）的那些和总药物 (舒尼替尼 + SU012662) Ctrough 值大于或等于 (>=) 中值 Ctrough 值（较高暴露）。
第 1 周期第 28 天到第 3 周期（每个周期 42 天）
实验室参数基线变化百分比与总药物（舒尼替尼 + SU012662）浓度之间的 Pearson 相关系数
大体时间：基线，第 1 周期、第 2 周期和第 3 周期的第 28 天（每个周期为 42 天）
在第 1、2 和 3 周期的第 28 天计算实验室参数相对于基线的百分比变化与总药物（舒尼替尼 + SU012662）浓度之间的 Pearson 相关系数。实验室参数包括中性粒细胞绝对计数、血小板计数、淋巴细胞计数和血红蛋白。
基线，第 1 周期、第 2 周期和第 3 周期的第 28 天（每个周期为 42 天）
生命体征结果相对于基线的百分比变化与总药物（舒尼替尼 + SU012662）浓度之间的 Pearson 相关系数
大体时间：基线，第 1 周期、第 2 周期和第 3 周期的第 28 天（每个周期为 42 天）
在第 1、2 和 3 周期的第 28 天计算生命体征结果相对于基线的百分比变化与总药物（舒尼替尼 + SU012662）浓度之间的 Pearson 相关系数。生命体征包括收缩压和舒张压。
基线，第 1 周期、第 2 周期和第 3 周期的第 28 天（每个周期为 42 天）
PK 亚组的疾病稳定 (SD)、部分反应 (PR)、完全反应 (CR) 和疾病进展 (PD) 的参与者人数
大体时间：基线直至疾病进展或研究中止，或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：至第 18 个周期；每个周期为 42 天）
SD：当没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD 时，以研究中的最小总直径为参考。 PR：以基线最长尺寸总和为参考，目标病灶最长尺寸之和至少减少 30%，非目标病灶不增加或不存在。 CR：所有病变（目标和非目标）消失。 PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和为参考（如果研究中的最小总和，则包括基线总和）。 根据第 1 周期第 28 天创建的 2 个 PK 亚组评估具有 SD、PR、CR 和 PD 反应的参与者：总药物（舒尼替尼 + SU012662）谷血浆浓度（Ctrough）值小于（<）中值 Ctrough 值的参与者（较低暴露）和总药物（舒尼替尼 + SU012662）C 谷值大于或等于（>=）中值 C 谷值（较高暴露）的那些。
基线直至疾病进展或研究中止，或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：至第 18 个周期；每个周期为 42 天）
PK 子组的无进展生存期
大体时间：基线直至疾病进展或研究中止，或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：至第 18 个周期；每个周期为 42 天）
无进展生存期定义为从入组日期到首次记录疾病进展或死亡（由于任何原因）的时间（以月为单位），以先发生者为准。 进展被定义为目标病变直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。 PK 可评估参与者根据第 1 周期第 28 天创建的 2 个 PK 亚组进行评估：总药物（舒尼替尼 + SU012662）谷血浆浓度（Ctrough）值小于（<）中值 Ctrough 值（较低暴露）的那些总药物 (舒尼替尼 + SU012662) Ctrough 值大于或等于 (>=) 中值 Ctrough 值（较高暴露）。
基线直至疾病进展或研究中止，或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：至第 18 个周期；每个周期为 42 天）
无进展生存期与总药物浓度（舒尼替尼 + SU012662）浓度之间的 Pearson 相关系数
大体时间：基线直至疾病进展或研究中止，或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：至第 18 个周期；每个周期为 42 天
计算第 1 周期第 28 天无进展生存期 (PFS) 与总药物浓度（舒尼替尼 + SU012662）之间的 Pearson 相关系数。 PFS 定义为从入组日期到首次记录疾病进展或死亡（由于任何原因）的时间（以月为单位），以先发生者为准。 进展被定义为目标病变直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）。
基线直至疾病进展或研究中止，或死亡，以先发生者为准（最长持续时间：至第 18 个周期；每个周期为 42 天
观察到每个选定疗效参数（例如，目标肿瘤最大直径总和）的最大效应 (EC50) 的 50% 时的估计舒尼替尼血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 2、4、6 和 8 小时
第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 2、4、6 和 8 小时
观察到每个选定安全终点（例如，绝对中性粒细胞计数）的最大效应 (EC50) 的 50% 时估计的舒尼替尼血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 2、4、6 和 8 小时
第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 2、4、6 和 8 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年6月1日

初级完成 (实际的)

2017年8月1日

研究完成 (实际的)

2017年8月1日

研究注册日期

首次提交

2011年7月13日

首先提交符合 QC 标准的

2011年7月14日

首次发布 (估计)

2011年7月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年3月1日

最后验证

2019年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A6181196
  • 2011-002008-33 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

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