生物学的製剤および/またはメトトレキサートで治療を受けた若年性特発性関節炎患者における薬物動態監視 (PharmaChild)
2018年3月2日 更新者：Dr. Nicola Ruperto、Istituto Giannina Gaslini
生物学的製剤および/またはメトトレキサートで治療された若年性特発性関節炎患者（ファーマチャイルド）におけるファーマコビジランス。 PRINTO/PRES レジストリ
背景: 若年性特発性関節炎 (JIA) は、最も一般的な慢性小児リウマチ性疾患 (PRD) であり、短期および長期の障害の重要な原因です。 JIA に対して利用可能な薬剤はいずれも治癒の可能性を持っていませんが、疾患管理の大幅な進歩の結果、予後は大幅に改善されました。 JIA の小児の治療には、NSAID と関節内ステロイド注射の使用が含まれます。 NSAID に反応しない患者にとって、メトトレキサート (MTX) は世界中で疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) の第一選択となっています。 MTX に反応しない小児に対しては、最近、生物学的製剤が治療の選択肢となっています。
患者と方法：以下の目的で、MTX または生物学的製剤による治療を受けている JIA の小児に関する 3 ～ 10 年間の観察研究。
- 多数の流行症例および事件発生症例の長期観察記録を作成する。
- レジストリに蓄積されているデータを使用して、(i) ファーマコビジランス/安全性研究 (主要評価項目) を実施し、(ii) 有効性 (反応の頻度と規模、経時的な疾患活動性の阻害または関節びらんの遅延、および疾患のその他の放射線学的証拠) を推定します。 (iii) さまざまな治療計画の順守を推定します。 レジストリからのデータは、患者コホート間の安全性と有効性プロファイルを比較するために使用されます。
- 安全性、寛解を含む治療への反応の臨床および検査室の予測因子を特定する このプロジェクトには、遡及的（最初の 3 年間）および前向きの要素（最大 10 年間）があり、世界 50 ヶ国以上の参加センターによって実施されます。小児リウマチ国際治験機構 (PRINTO 認定 ISO 9001-2008、www.printo.it)、 または欧州小児リウマチ学会 (PRES、www.pres.org.uk)。 これらの組織の主な役割は、小児リウマチ性疾患の現在の治療法に科学的根拠を提供することです。
テストされる全体的な仮説は次のとおりです。
• 生物学的製剤±MTX 製剤は、臨床的寛解を達成しながら、さまざまな JIA カテゴリーの小児において許容可能な安全性プロファイルを長期間維持し、長期にわたる関節びらんの進行を予防/停止することができます。
全体的な目的は、生物学的製剤と MTX の長期的な安全性と、第 2 選択薬による治療が必要な JIA の小児におけるそれらの相対的な有効性を確立することです。
調査の概要
状態
わからない
条件
詳細な説明
研究デザイン これは、JIAに曝露された被験者の将来の安全性、忍容性、有効性、および治療遵守情報を収集することを目的とした、3～10年間の国際的な多施設共同観察による安全性および有効性（反応、関節びらん、損傷、および治療遵守）研究です。地域の実施基準に従って、あらゆる生物学的薬剤および MTX に適用されます。
これは非介入研究であり、医薬品は研究者の決定に従って処方されます。 被験者を特定の治療戦略に割り当てるかどうかは、研究プロトコールによって事前に決定されるわけではありませんが、現在の実務の範囲内であり、薬の処方は被験者を研究に含めるかどうかの決定とは明確に区別されています。 対象者には追加の診断やモニタリング手順は適用されず、収集されたデータの分析には疫学的手法が使用されます。
期間と治療は治験責任医師の決定に従います。 治験責任医師のサイトへの被験者の訪問の性質および頻度は、被験者の臨床的経過に基づいた治験責任医師の判断に従って、治験責任医師によってのみ決定されます。
研究期間は最初の施設の開始から少なくとも 3 年間と予想されており、適切な資金が利用可能であればそれ以降も継続される可能性があります。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
9000
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Genoa、イタリア、16147
- 募集
- IRCCS G. Gaslini
-
主任研究者：
- Nicola Ruperto, MD, MPH
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～30年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
日常の標準治療の一環として PRINTO センターから選ばれた男性および女性の JIA 患者
説明
包含基準:
- 被験者および/または親または法的に認められる代理人による署名済みの書面によるインフォームドコンセント;
- JIA (任意の ILAR カテゴリ);
- 医師の裁量に従って生物学的薬剤±MTX、MTX単独、またはNSAIDおよび/またはステロイド注射のみを受けている被験者。
除外基準:
- 生物学的製剤および/またはMTX治療に対する禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
生物学的製剤単独またはメトトレキサート単独
このグループは主に、メトトレキサート±生物学的製剤で治療された多関節コースのJIAの小児を指します。
|
|
生物製剤とMTX
JIAは生物学的製剤とMTXの組み合わせ（その他の追加療法を含む）で治療されます。
シクロスポリン、レフルノミドなど）。
このグループは主に、MTX±生物学的製剤で治療された多関節コースJIAの小児を指します。
|
|
NSAID および/またはステロイド注射のみ
このグループは、通常は第二選択薬で治療されず、より良性の経過をたどる、ほとんどが乏関節の持続性経過を有する小児を指します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
生物学的製剤/MTXを服用しているJIA患者における投薬開始から3年から10年の安全性
時間枠：3～10年
|
JIAの小児被験者で観察された、緊急の中等度、重度の有害事象（AE）および重篤なA（SAE）の長期発生率を比較する。
これには、悪性腫瘍、日和見感染、自己免疫事象、心血管事象、中枢神経系の関与（例、心臓病など）が含まれますが、これらに限定されません。
視神経炎、脱髄疾患）、不妊症、胃腸出血、マクロファージ活性化症候群（MAS）。
|
3～10年
|
|
JIA患者における生物学的製剤/MTXの投与開始から3～10年の長期有効性
時間枠：3～10年
|
さまざまなカテゴリーのJIAを患う小児および青少年の治療における生物学的製剤およびMTXの長期有効性（反応の程度、関節びらんおよび損傷の予防または遅延、および治療遵守）を評価する。
|
3～10年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
投与開始から3年から10年の安全性を予測する
時間枠：3～10年
|
安全性の予測因子を特定する (臨床または実験、反応の大きさ、寛解)
|
3～10年
|
|
投薬開始から3年から10年の危険因子
時間枠：3～10年
|
潜在的なリスク要因を評価します（例:
併用薬剤または疾患、病歴など）、生物学的製剤および MTX の安全性プロフィールを変更する可能性があります。
|
3～10年
|
|
投薬開始から3年から10年の間に生物学的製剤による治療を受けている子供の数
時間枠：3～10年
|
治療に生物学的製剤が追加される小児の数を評価するため
|
3～10年
|
|
薬物投与開始から 3 ～ 10 年で手首関節びらんが発生
時間枠：3～10年
|
手首の病変を呈する JIA 被験者における時間の経過に伴う手首関節びらんの進行と異常な成長/成熟を評価します。
|
3～10年
|
|
薬物治療開始から3年から10年の間に薬物治療を中止する理由を評価する
時間枠：3～10年
|
• 薬物治療を中止する理由を評価するため
|
3～10年
|
|
薬の投与開始から3年から10年の有効性
時間枠：3～10年
|
• 個々の JIA コアセット変数、ACR 小児 30、50、70、90、100 の改善基準、および投薬中および投薬なしでの臨床寛解の達成という観点から、さまざまな JIA カテゴリーで有効性を評価する。生物学的製剤およびMTX治療コース中および薬剤中止後の疾患再燃の発生、および最小疾患活動性（MDA）状態の達成
|
3～10年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nicola Ruperto, MD, MPH、Istituto G. Gaslini/ PRINTO
- スタディディレクター：PRINTO Member、All PRINTO members who will receive ethics committee approval
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Giancane G, Papa R, Vastert S, Bagnasco F, Swart JF, Quartier P, Anton J, Kamphuis S, Sanner H, Glerup M, De Benedetti F, Tsitsami E, Remesal A, Moreno E, De Inocencio J, Myrup C, Pallotti C, Kone-Paut I, Franck-Larsson K, Malmstrom H, Cederholm S, Pistorio A, Wulffraat N, Ruperto N; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). Anakinra in Patients With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: Long-term Safety From the Pharmachild Registry. J Rheumatol. 2022 Apr;49(4):398-407. doi: 10.3899/jrheum.210563. Epub 2022 Feb 1.
- Beukelman T, Patkar NM, Saag KG, Tolleson-Rinehart S, Cron RQ, DeWitt EM, Ilowite NT, Kimura Y, Laxer RM, Lovell DJ, Martini A, Rabinovich CE, Ruperto N. 2011 American College of Rheumatology recommendations for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: initiation and safety monitoring of therapeutic agents for the treatment of arthritis and systemic features. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Apr;63(4):465-82. doi: 10.1002/acr.20460.
- Giannini EH, Ilowite NT, Lovell DJ, Wallace CA, Rabinovich CE, Reiff A, Higgins G, Gottlieb B, Singer NG, Chon Y, Lin SL, Baumgartner SW; Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group. Long-term safety and effectiveness of etanercept in children with selected categories of juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2009 Sep;60(9):2794-804. doi: 10.1002/art.24777.
- Wallace CA, Ruperto N, Giannini E; Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance; Pediatric Rheumatology International Trials Organization; Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group. Preliminary criteria for clinical remission for select categories of juvenile idiopathic arthritis. J Rheumatol. 2004 Nov;31(11):2290-4.
- Ravelli A, Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2007 Mar 3;369(9563):767-778. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60363-8.
- Giannini EH, Brewer EJ, Kuzmina N, Shaikov A, Maximov A, Vorontsov I, Fink CW, Newman AJ, Cassidy JT, Zemel LS. Methotrexate in resistant juvenile rheumatoid arthritis. Results of the U.S.A.-U.S.S.R. double-blind, placebo-controlled trial. The Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group and The Cooperative Children's Study Group. N Engl J Med. 1992 Apr 16;326(16):1043-9. doi: 10.1056/NEJM199204163261602.
- Ruperto N, Murray KJ, Gerloni V, Wulffraat N, de Oliveira SK, Falcini F, Dolezalova P, Alessio M, Burgos-Vargas R, Corona F, Vesely R, Foster H, Davidson J, Zulian F, Asplin L, Baildam E, Consuegra JG, Ozdogan H, Saurenmann R, Joos R, Pistorio A, Woo P, Martini A; Pediatric Rheumatology International Trials Organization. A randomized trial of parenteral methotrexate comparing an intermediate dose with a higher dose in children with juvenile idiopathic arthritis who failed to respond to standard doses of methotrexate. Arthritis Rheum. 2004 Jul;50(7):2191-201. doi: 10.1002/art.20288.
- Lovell DJ, Giannini EH, Reiff A, Cawkwell GD, Silverman ED, Nocton JJ, Stein LD, Gedalia A, Ilowite NT, Wallace CA, Whitmore J, Finck BK. Etanercept in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis. Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group. N Engl J Med. 2000 Mar 16;342(11):763-9. doi: 10.1056/NEJM200003163421103.
- Ruperto N, Lovell DJ, Cuttica R, Wilkinson N, Woo P, Espada G, Wouters C, Silverman ED, Balogh Z, Henrickson M, Apaz MT, Baildam E, Fasth A, Gerloni V, Lahdenne P, Prieur AM, Ravelli A, Saurenmann RK, Gamir ML, Wulffraat N, Marodi L, Petty RE, Joos R, Zulian F, McCurdy D, Myones BL, Nagy K, Reuman P, Szer I, Travers S, Beutler A, Keenan G, Clark J, Visvanathan S, Fasanmade A, Raychaudhuri A, Mendelsohn A, Martini A, Giannini EH; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation; Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group. A randomized, placebo-controlled trial of infliximab plus methotrexate for the treatment of polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2007 Sep;56(9):3096-106. doi: 10.1002/art.22838.
- Ruperto N, Lovell DJ, Quartier P, Paz E, Rubio-Perez N, Silva CA, Abud-Mendoza C, Burgos-Vargas R, Gerloni V, Melo-Gomes JA, Saad-Magalhaes C, Sztajnbok F, Goldenstein-Schainberg C, Scheinberg M, Penades IC, Fischbach M, Orozco J, Hashkes PJ, Hom C, Jung L, Lepore L, Oliveira S, Wallace CA, Sigal LH, Block AJ, Covucci A, Martini A, Giannini EH; Paediatric Rheumatology INternational Trials Organization; Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group. Abatacept in children with juvenile idiopathic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled withdrawal trial. Lancet. 2008 Aug 2;372(9636):383-91. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60998-8. Epub 2008 Jul 14.
- Lovell DJ, Ruperto N, Goodman S, Reiff A, Jung L, Jarosova K, Nemcova D, Mouy R, Sandborg C, Bohnsack J, Elewaut D, Foeldvari I, Gerloni V, Rovensky J, Minden K, Vehe RK, Weiner LW, Horneff G, Huppertz HI, Olson NY, Medich JR, Carcereri-De-Prati R, McIlraith MJ, Giannini EH, Martini A; Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group; Pediatric Rheumatology International Trials Organisation. Adalimumab with or without methotrexate in juvenile rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2008 Aug 21;359(8):810-20. doi: 10.1056/NEJMoa0706290.
- Ruperto N, Lovell DJ, Quartier P, Paz E, Rubio-Perez N, Silva CA, Abud-Mendoza C, Burgos-Vargas R, Gerloni V, Melo-Gomes JA, Saad-Magalhaes C, Chavez-Corrales J, Huemer C, Kivitz A, Blanco FJ, Foeldvari I, Hofer M, Horneff G, Huppertz HI, Job-Deslandre C, Loy A, Minden K, Punaro M, Nunez AF, Sigal LH, Block AJ, Nys M, Martini A, Giannini EH; Paediatric Rheumatology International Trials Organization and the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group. Long-term safety and efficacy of abatacept in children with juvenile idiopathic arthritis. Arthritis Rheum. 2010 Jun;62(6):1792-802. doi: 10.1002/art.27431.
- Ruperto N, Lovell DJ, Cuttica R, Woo P, Meiorin S, Wouters C, Silverman ED, Balogh Z, Henrickson M, Davidson J, Foeldvari I, Imundo L, Simonini G, Oppermann J, Xu S, Shen YK, Visvanathan S, Fasanmade A, Mendelsohn A, Martini A, Giannini EH; Paediatric Rheumatology INternational Trials Organization (PRINTO); Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG). Long-term efficacy and safety of infliximab plus methotrexate for the treatment of polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis: findings from an open-label treatment extension. Ann Rheum Dis. 2010 Apr;69(4):718-22. doi: 10.1136/ard.2009.100354. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 Nov;70(11):2060. Ann Rheum Dis. 2012 Jun;71(6):1106.
- Woo P, Southwood TR, Prieur AM, Dore CJ, Grainger J, David J, Ryder C, Hasson N, Hall A, Lemelle I. Randomized, placebo-controlled, crossover trial of low-dose oral methotrexate in children with extended oligoarticular or systemic arthritis. Arthritis Rheum. 2000 Aug;43(8):1849-57. doi: 10.1002/1529-0131(200008)43:83.0.CO;2-F.
- Ruperto N, Ravelli A, Castell E, Gerloni V, Haefner R, Malattia C, Kanakoudi-Tsakalidou F, Nielsen S, Bohnsack J, Gibbas D, Rennebohm R, Voygioyka O, Balogh Z, Lepore L, Macejkova E, Wulffraat N, Oliveira S, Russo R, Buoncompagni A, Hilario MO, Alpigiani MG, Passo M, Lovell DJ, Merino R, Martini A, Giannini EH; Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG); Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). Cyclosporine A in juvenile idiopathic arthritis. Results of the PRCSG/PRINTO phase IV post marketing surveillance study. Clin Exp Rheumatol. 2006 Sep-Oct;24(5):599-605.
- Silverman E, Mouy R, Spiegel L, Jung LK, Saurenmann RK, Lahdenne P, Horneff G, Calvo I, Szer IS, Simpson K, Stewart JA, Strand V; Leflunomide in Juvenile Rheumatoid Arthritis (JRA) Investigator Group. Leflunomide or methotrexate for juvenile rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2005 Apr 21;352(16):1655-66. doi: 10.1056/NEJMoa041810.
- van Rossum MA, Fiselier TJ, Franssen MJ, Zwinderman AH, ten Cate R, van Suijlekom-Smit LW, van Luijk WH, van Soesbergen RM, Wulffraat NM, Oostveen JC, Kuis W, Dijkstra PF, van Ede CF, Dijkmans BA. Sulfasalazine in the treatment of juvenile chronic arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study. Dutch Juvenile Chronic Arthritis Study Group. Arthritis Rheum. 1998 May;41(5):808-16. doi: 10.1002/1529-0131(199805)41:53.0.CO;2-T.
- Giannini EH, Ruperto N, Ravelli A, Lovell DJ, Felson DT, Martini A. Preliminary definition of improvement in juvenile arthritis. Arthritis Rheum. 1997 Jul;40(7):1202-9. doi: 10.1002/1529-0131(199707)40:73.0.CO;2-R.
- Ruperto N, Martini A. Pediatric rheumatology: JIA, treatment and possible risk of malignancies. Nat Rev Rheumatol. 2011 Jan;7(1):6-7. doi: 10.1038/nrrheum.2010.199. Epub 2010 Dec 7. No abstract available.
- Diak P, Siegel J, La Grenade L, Choi L, Lemery S, McMahon A. Tumor necrosis factor alpha blockers and malignancy in children: forty-eight cases reported to the Food and Drug Administration. Arthritis Rheum. 2010 Aug;62(8):2517-24. doi: 10.1002/art.27511.
- Simard JF, Neovius M, Hagelberg S, Askling J. Juvenile idiopathic arthritis and risk of cancer: a nationwide cohort study. Arthritis Rheum. 2010 Dec;62(12):3776-82. doi: 10.1002/art.27741.
- Askling J, Baecklund E, Granath F, Geborek P, Fored M, Backlin C, Bertilsson L, Coster L, Jacobsson LT, Lindblad S, Lysholm J, Rantapaa-Dahlqvist S, Saxne T, van Vollenhoven R, Klareskog L, Feltelius N. Anti-tumour necrosis factor therapy in rheumatoid arthritis and risk of malignant lymphomas: relative risks and time trends in the Swedish Biologics Register. Ann Rheum Dis. 2009 May;68(5):648-53. doi: 10.1136/ard.2007.085852. Epub 2008 May 8.
- Askling J, van Vollenhoven RF, Granath F, Raaschou P, Fored CM, Baecklund E, Dackhammar C, Feltelius N, Coster L, Geborek P, Jacobsson LT, Lindblad S, Rantapaa-Dahlqvist S, Saxne T, Klareskog L. Cancer risk in patients with rheumatoid arthritis treated with anti-tumor necrosis factor alpha therapies: does the risk change with the time since start of treatment? Arthritis Rheum. 2009 Nov;60(11):3180-9. doi: 10.1002/art.24941.
- Giancane G, Swart JF, Castagnola E, Groll AH, Horneff G, Huppertz HI, Lovell DJ, Wolfs T, Herlin T, Dolezalova P, Sanner H, Susic G, Sztajnbok F, Maritsi D, Constantin T, Vargova V, Sawhney S, Rygg M, K Oliveira S, Cattalini M, Bovis F, Bagnasco F, Pistorio A, Martini A, Wulffraat N, Ruperto N; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO). Opportunistic infections in immunosuppressed patients with juvenile idiopathic arthritis: analysis by the Pharmachild Safety Adjudication Committee. Arthritis Res Ther. 2020 Apr 7;22(1):71. doi: 10.1186/s13075-020-02167-2.
- Swart J, Giancane G, Horneff G, Magnusson B, Hofer M, Alexeeva capital IE, Cyrillic, Panaviene V, Bader-Meunier B, Anton J, Nielsen S, De Benedetti F, Kamphuis S, Stanevica V, Tracahana M, Ailioaie LM, Tsitsami E, Klein A, Minden K, Foeldvari I, Haas JP, Klotsche J, Horne AC, Consolaro A, Bovis F, Bagnasco F, Pistorio A, Martini A, Wulffraat N, Ruperto N; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO), BiKeR and the board of the Swedish Registry. Pharmacovigilance in juvenile idiopathic arthritis patients treated with biologic or synthetic drugs: combined data of more than 15,000 patients from Pharmachild and national registries. Arthritis Res Ther. 2018 Dec 27;20(1):285. doi: 10.1186/s13075-018-1780-z.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (予想される)
2021年12月1日
研究の完了 (予想される)
2021年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年7月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月20日
最初の投稿 (見積もり)
2011年7月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年3月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月2日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。