神経膠芽腫患者におけるペプチドベースの神経膠腫ワクチン IMA950
2014年5月16日 更新者：Immatics Biotechnologies GmbH
膠芽腫（GBM）患者を対象としたペプチドベースの神経膠腫ワクチンIMA950の第1相試験
背景: がんの積極的免疫療法は、ワクチンが腫瘍関連抗原に対する細胞傷害性免疫応答を引き起こし、それによって正常細胞を傷つけることなく悪性細胞を破壊するという前提に基づいています。
IMA950 は、神経膠芽腫の大部分に見られる 11 種類の腫瘍関連ペプチド (TUMAP) を含む治療用マルチペプチド ワクチンで、TUMAP 特異的 T 細胞を活性化するように設計されています。 11 種類の TUMAP を使用すると、腫瘍細胞に対するマルチクローン性の高度に特異的な T 細胞応答の可能性が高まり、標的抗原の下方制御による腫瘍の免疫回避の可能性が減少します。
目的: この研究の主な目的は、神経膠芽腫患者にシクロホスファミド、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF)、およびイミキモドと併用した場合の IMA950 の安全性と忍容性を判断し、IMA950 がこれらの患者において十分な免疫原性を示すかどうかを判断することです。 。
対象者：組織学的に GBM が証明され、放射線療法を完了し、少なくとも 4 サイクルの補助テモゾロミド投与後に疾患が安定している患者。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- Neuro-Oncology Branch of the National Cancer Institute, National Institutes of Health
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
病気の特徴:
- 組織学的に証明された神経膠芽腫
- アジュバントテモゾロミドの4サイクル以上後の安定した疾患
- 病気の進行や再発がないこと
患者の特徴:
- HLA-A*02陽性
- 18歳以上
- 平均余命 > 8週間
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥ 60
- WBC >3,500/μL
- ALC >350/mm3
- ANC >1,500/mm3
- 血小板数 >100,000/mm3
- ヘモグロビン >10gm/dL
- AST、ALT、アルカリホスファターゼが正常値の上限（ULN）の2.5倍未満
- ビリルビン <1.5 倍 ULN
- クレアチニン <1.5 mg/dL および/またはクレアチニン クリアランス >60cc/分
- 血清カリウム、マグネシウム、カルシウムが正常値以内（サプリメントの摂取は許可されています）
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- IMA950による治療中および治療後の2か月間は避妊を実践してください（男女とも）
- 出産適齢期の女性は、適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません
- 重大な活動性の肝臓、腎臓、感染症、または精神疾患がないこと
- HIV、活動性肝炎感染症、またはその他の活動性の重篤な感染症がないこと
- 自己免疫疾患や免疫抑制の病歴がないこと
- 研究参加前3か月以内に臨床的に重大な心血管イベントがない、または心室性不整脈のリスクが増加していない
- 過去 12 か月間に治療を必要とした神経膠芽腫以外の悪性腫瘍がないこと
事前および/または同時治療:
- 病気の特徴を参照
- 放射線療法と少なくとも4サイクルの補助療法テモゾロミドを完了している
- ステロイドを投与されていない、または登録前に5日間以上安定した用量のステロイドを投与されている
- 神経膠芽腫に対する他の免疫療法はこれまでに受けていない
- 治療開始前4週間以内に大きな手術を受けていないこと
- 細胞毒性療法（治療を含む）から少なくとも 4 週間経過している。 テモゾロミド）
- 非細胞毒性療法（例： インターフェロン、タモキシフェン）
- ベバシズマブから少なくとも 3 週間
- 現在イミキモドによる治療はない。 imquimod の事前使用は許可されています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シクロホスファミドの低用量単回適用後に顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）および局所イミキモドを一緒に投与したIMA950の安全性と忍容性。
時間枠：最長1年間の継続＋フォローアップ
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AE の数と AE を有する患者の割合 (グレードおよび MedDRA の優先用語ごとにリスト化) が報告されます。
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最長1年間の継続＋フォローアップ
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IMA950の免疫原性
時間枠：最初の 3 か月間 (ワクチン接種前および接種後) の 6 時点 (採血)
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IMA950に含まれるペプチドに対するワクチン誘発免疫応答は、末梢血を用いた多量体アッセイによって測定されます。
免疫反応者（IMA950 ペプチドに対して少なくとも 1 つのワクチン誘発免疫反応を示す患者）の割合と、複数 TUMAP 反応者（IMA950 の 2 つ以上のペプチドに対してワクチン誘発免疫反応を示す患者）の割合が報告されます。
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最初の 3 か月間 (ワクチン接種前および接種後) の 6 時点 (採血)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫状態パラメータ
時間枠：研究の最初の3ヶ月間（ワクチン接種前およびワクチン接種期間中）の6つの時点（採血）
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制御性 T 細胞および (十分な細胞が利用可能な場合は) 他の免疫細胞集団の血液 μl あたりの相対頻度と絶対数が末梢血から測定されます。
ワクチン接種前の頻度の分析に重点が置かれています。
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研究の最初の3ヶ月間（ワクチン接種前およびワクチン接種期間中）の6つの時点（採血）
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バイオマーカーの評価と臨床応答および免疫学的応答との相関
時間枠：分析時点は最初のワクチン接種前とその後 15 週間です。
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患者の免疫状態を示すタンパク質およびその他の因子の血清レベル（TGF-ベータなど）が測定され、免疫反応率および臨床転帰と相関します。
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分析時点は最初のワクチン接種前とその後 15 週間です。
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臨床抗腫瘍活性 (反応率、6 か月無増悪生存期間)
時間枠：1年間（研究訪問終了まで）追跡され、その後は全生存期間も追跡されます。
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臨床反応率、生存期間、および無増悪生存期間（PFS）が追跡されます。
6か月時のPFSが報告されます。
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1年間（研究訪問終了まで）追跡され、その後は全生存期間も追跡されます。
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IMA950の免疫原性に対するコルチコステロイドの影響
時間枠：最初の 3 か月間 (ワクチン接種前および接種後) の 6 時点 (採血)
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この試験ではコルチコステロイドのレベルは制限されません。
コルチコステロイドの既知の免疫抑制効果が、コルチコステロイドで治療を受けた患者と受けていない患者の異なる免疫反応率に反映されているかどうかを記述的に報告します。
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最初の 3 か月間 (ワクチン接種前および接種後) の 6 時点 (採血)
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健康関連の生活の質
時間枠：1年間毎月
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ファクト-Br(4.0)
アンケートは HRQL を評価するために使用されます。
HRQL スコア (合計、試験結果インデックス、サブスケール) はベースラインで報告されます。
ベースラインからの変更も評価されます。
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1年間毎月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Teri Kreisl, MD、Neuro-Oncology Branch of the National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年8月1日
一次修了 (実際)
2014年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年4月1日
試験登録日
最初に提出
2011年7月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月26日
最初の投稿 (見積もり)
2011年7月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年5月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年5月16日
最終確認日
2014年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IMA950-102
- 11C0192 (その他の識別子：National Cancer Institute)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。