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基于肽的神经胶质瘤疫苗 IMA950 用于胶质母细胞瘤患者

2014年5月16日更新者：Immatics Biotechnologies GmbH

基于肽的神经胶质瘤疫苗 IMA950 在胶质母细胞瘤 (GBM) 患者中的 1 期试验

背景：癌症的主动免疫治疗的前提是疫苗对肿瘤相关抗原产生细胞毒性免疫反应，从而在不伤害正常细胞的情况下摧毁恶性细胞。

IMA950 是一种治疗性多肽疫苗，含有在大多数胶质母细胞瘤中发现的 11 种肿瘤相关肽 (TUMAP)，旨在激活 TUMAP 特异性 T 细胞。 11 个 TUMAP 的使用增加了针对肿瘤细胞的多克隆、高度特异性 T 细胞反应的可能性，从而导致通过下调靶抗原来降低肿瘤免疫逃逸的可能性。

目的：本研究的主要目的是确定 IMA950 在胶质母细胞瘤患者中与环磷酰胺、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和咪喹莫特联合使用时的安全性和耐受性，并确定 IMA950 在这些患者中是否显示出足够的免疫原性.

资格：经组织学证实的 GBMs 患者已完成放疗，并且在至少 4 个周期的替莫唑胺辅助治疗后疾病稳定。

研究概览

地位

终止

条件

胶质母细胞瘤

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Maryland
  - Bethesda、Maryland、美国、20892
    - Neuro-Oncology Branch of the National Cancer Institute, National Institutes of Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征：

经组织学证实的胶质母细胞瘤
≥ 4 个周期的替莫唑胺辅助治疗后病情稳定
疾病无进展或复发

患者特征：

HLA-A*02 阳性
≥ 18 岁
预期寿命 > 8 周
卡诺夫斯基表现状态 ≥ 60
白细胞 >3,500/µL
ALC >350/mm3
主动降噪 >1,500/mm3
血小板计数 >100,000/mm3
血红蛋白 >10gm/dL
AST、ALT 和碱性磷酸酶 <2.5 倍正常值上限 (ULN)
胆红素 <1.5 倍 ULN
肌酐 <1.5 mg/dL 和/或肌酐清除率 >60cc/min
血清钾、镁和钙在正常水平内（允许补充）
未怀孕或哺乳
妊娠试验阴性
在使用 IMA950 治疗期间和治疗后 2 个月内实施节育（男女均适用）
育龄妇女必须同意使用适当的避孕方法
无明显活动性肝、肾、感染或精神疾病
无 HIV、活动性肝炎感染或任何其他活动性严重传染病
无自身免疫性疾病或免疫抑制病史
进入研究前 3 个月内无临床显着心血管事件或室性心律失常风险增加
在过去 12 个月内没有需要治疗的除胶质母细胞瘤以外的恶性肿瘤

先前和/或同时进行的治疗：

见疾病特征
完成放疗和至少 4 个周期的替莫唑胺辅助治疗
未接受类固醇或在注册前服用稳定剂量的类固醇 ≥ 5 天
没有其他针对胶质母细胞瘤的既往免疫疗法
治疗开始前 4 周内未进行大手术
细胞毒性治疗至少 4 周（包括替莫唑胺）
非细胞毒性疗法至少 2 周（例如干扰素、他莫昔芬）
从贝伐珠单抗开始至少 3 周
目前未接受咪喹莫特治疗；允许预先使用咪喹莫特

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
在单次低剂量环磷酰胺应用后，IMA950 与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 和局部咪喹莫特一起给药的安全性和耐受性。大体时间：连续长达 1 年加上随访	将报告 AE 的数量和出现 AE 的患者百分比（按等级和 MedDRA 首选术语列出）。	连续长达 1 年加上随访
IMA950的免疫原性大体时间：前 3 个月（疫苗接种前后）的 6 个时间点（抽血）	疫苗诱导的对 IMA950 中所含肽的免疫反应将通过使用外周血的多聚体测定来测量。将报告免疫反应者的百分比（对 IMA950 肽具有至少一种疫苗诱导的免疫反应的患者）和多重 TUMAP 反应者的百分比（对 IMA950 中≥2 种肽具有疫苗诱导的免疫反应的患者）。	前 3 个月（疫苗接种前后）的 6 个时间点（抽血）

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
免疫状态参数大体时间：研究前 3 个月内的 6 个时间点（抽血）（疫苗接种前和疫苗接种期间）	将从外周血测量调节性 T 细胞和（如果有足够的细胞可用）其他免疫细胞群的每微升血液的相对频率和绝对数量。重点是分析疫苗接种前的频率。	研究前 3 个月内的 6 个时间点（抽血）（疫苗接种前和疫苗接种期间）
生物标志物评估以及与临床和免疫反应的相关性大体时间：分析时间点是第一次接种疫苗之前和之后的 15 周	将测量指示患者免疫状态的蛋白质和其他因素的血清水平（例如 TGF-β），并将与免疫反应率和临床结果相关联。	分析时间点是第一次接种疫苗之前和之后的 15 周
临床抗肿瘤活性（反应率、6 个月无进展生存期）大体时间：将被跟踪 1 年（直到研究访问结束），此后也将跟踪总生存期	将遵循临床反应率、生存期和无进展生存期 (PFS)。将报告 6 个月时的 PFS。	将被跟踪 1 年（直到研究访问结束），此后也将跟踪总生存期
皮质类固醇对IMA950免疫原性的影响大体时间：前 3 个月（疫苗接种前后）的 6 个时间点（抽血）	本试验不限制皮质类固醇水平。它将描述性地报告皮质类固醇的已知免疫抑制作用是否反映在接受或未接受皮质类固醇治疗的患者的不同免疫反应率中。	前 3 个月（疫苗接种前后）的 6 个时间点（抽血）
与健康相关的生活质量大体时间：每月一次，为期 1 年	事实-Br(4.0) 问卷将用于评估 HRQL。将在基线报告 HRQL 分数（总分、试验结果指数、分量表）。还将评估相对于基线的变化。	每月一次，为期 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Immatics Biotechnologies GmbH

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

首席研究员：Teri Kreisl, MD、Neuro-Oncology Branch of the National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年8月1日

初级完成 (实际的)

2014年4月1日

研究完成 (实际的)

2014年4月1日

研究注册日期

首次提交

2011年7月21日

首先提交符合 QC 标准的

2011年7月26日

首次发布 (估计)

2011年7月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年5月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年5月16日

最后验证

2014年5月1日