Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцина против глиомы на основе пептидов IMA950 у пациентов с глиобластомой

16 мая 2014 г. обновлено: Immatics Biotechnologies GmbH

Фаза 1 испытаний вакцины против глиомы IMA950 на основе пептидов у пациентов с глиобластомой (GBM)

ПРЕДПОСЫЛКИ: Активная иммунотерапия рака основана на предположении, что вакцина вызывает цитотоксический иммунный ответ на антигены, ассоциированные с опухолью, тем самым уничтожая злокачественные клетки, не повреждая нормальные клетки.

IMA950 представляет собой терапевтическую полипептидную вакцину, содержащую 11 опухолеассоциированных пептидов (TUMAP), обнаруженных в большинстве глиобластом, и предназначена для активации TUMAP-специфических Т-клеток. Использование 11 TUMAP увеличивает вероятность мультиклонального, высокоспецифичного Т-клеточного ответа против опухолевых клеток, что приводит к снижению вероятности уклонения опухоли от иммунитета за счет подавления антигенов-мишеней.

ЦЕЛЬ: Основная цель этого исследования — определить безопасность и переносимость IMA950 при применении с циклофосфамидом, гранулоцитарно-макрофагально-колониестимулирующим фактором (GM-CSF) и имиквимодом у пациентов с глиобластомой, а также определить, проявляет ли IMA950 достаточную иммуногенность у этих пациентов. .

ПРИЕМЛЕМОСТЬ: Пациенты с гистологически доказанной глиобластомой, завершившие лучевую терапию и стабилизировавшие заболевание после не менее 4 циклов адъювантной терапии темозоломидом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Глиобластома

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - Neuro-Oncology Branch of the National Cancer Institute, National Institutes of Health

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Гистологически подтвержденная глиобластома
Стабильное заболевание после ≥ 4 циклов адъювантной терапии темозоломидом
Отсутствие прогрессирования или рецидива заболевания

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

HLA-A*02 положительный
≥ 18 лет
Ожидаемая продолжительность жизни> 8 недель
Статус работоспособности по Карновски ≥ 60
Лейкоциты >3500/мкл
АЛК >350/мм3
АНК >1500/мм3
Количество тромбоцитов >100 000/мм3
Гемоглобин > 10 г/дл
АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза <в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
Билирубин <1,5 раза выше ВГН
Креатинин <1,5 мг/дл и/или клиренс креатинина >60 см3/мин
Калий, магний и кальций в сыворотке в пределах нормы (добавка разрешена)
Не беременна и не кормит грудью
Отрицательный тест на беременность
Практикуйте противозачаточные средства во время и в течение 2 месяцев после лечения IMA950 (оба пола).
Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции.
Отсутствие значительных активных печеночных, почечных, инфекционных или психических заболеваний
Нет ВИЧ, активной инфекции гепатита или любого другого активного тяжелого инфекционного заболевания.
Отсутствие в анамнезе аутоиммунных заболеваний или иммуносупрессии
Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого события в течение 3 месяцев до включения в исследование или повышенный риск желудочковой аритмии
Отсутствие злокачественных новообразований, кроме глиобластомы, требующих лечения в течение последних 12 месяцев.

ПРЕДЫДУЩАЯ и/или СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

См. Характеристики заболевания
Завершенная лучевая терапия и не менее 4 циклов адъювантной терапии темозоломидом
Не получать стероиды ИЛИ принимать стабильную дозу стероидов в течение ≥ 5 дней до регистрации
Никакая другая предшествующая иммунотерапия глиобластомы
Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель до начала лечения
Не менее 4 недель после цитотоксической терапии (в т. темозоломид)
Не менее 2 недель после нецитотоксической терапии (например, интерферон, тамоксифен)
Не менее 3 недель после приема бевацизумаба
Текущее лечение имиквимодом отсутствует; допускается предварительное применение имиквимода

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Н/Д
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Безопасность и переносимость IMA950, вводимого вместе с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) и имиквимодом для местного применения вместе после однократного применения низкой дозы циклофосфамида. Временное ограничение: Непрерывно до 1 года плюс последующее наблюдение	Будет сообщено о количестве НЯ и проценте пациентов с НЯ (перечисленных по классам и предпочтительным терминам MedDRA).	Непрерывно до 1 года плюс последующее наблюдение
Иммуногенность IMA950 Временное ограничение: 6 временных точек (заборы крови) в течение первых 3 месяцев (до и после вакцинации)	Индуцированные вакциной иммунные ответы на пептиды, содержащиеся в IMA950, будут измеряться с помощью мультимерного анализа с использованием периферической крови. Будет сообщен процент иммунных респондеров (пациентов с по крайней мере одним вакцино-индуцированным иммунным ответом на пептиды IMA950) и процент респондеров с множественным TUMAP (пациенты с вакцино-индуцированным иммунным ответом на ≥2 пептидов в IMA950).	6 временных точек (заборы крови) в течение первых 3 месяцев (до и после вакцинации)

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Показатели иммунного статуса Временное ограничение: 6 временных точек (заборы крови) в течение первых 3 месяцев исследования (до вакцинации и в период вакцинации)	Относительная частота и абсолютное количество на мкл крови регуляторных Т-клеток и (при наличии достаточного количества клеток) других популяций иммунных клеток будут измеряться в периферической крови. Основное внимание уделяется анализу частот превакцинации.	6 временных точек (заборы крови) в течение первых 3 месяцев исследования (до вакцинации и в период вакцинации)
Оценка биомаркеров и корреляция с клиническим и иммунологическим ответом Временное ограничение: Точки времени анализа – до первой вакцинации и через 15 недель после нее.	Будут измеряться сывороточные уровни белков и других факторов, свидетельствующих об иммунном статусе пациентов (например, TGF-бета), и они будут коррелировать со скоростью иммунного ответа и клиническим исходом.	Точки времени анализа – до первой вакцинации и через 15 недель после нее.
Клиническая противоопухолевая активность (частота ответов, 6-месячная выживаемость без прогрессирования) Временное ограничение: Будет наблюдаться в течение 1 года (до конца исследовательского визита), после этого также будет отслеживаться общая выживаемость.	Будут отслеживаться показатели клинического ответа, выживаемость и выживаемость без прогрессирования (ВБП). Будет сообщено о ВБП через 6 месяцев.	Будет наблюдаться в течение 1 года (до конца исследовательского визита), после этого также будет отслеживаться общая выживаемость.
Влияние кортикостероидов на иммуногенность IMA950 Временное ограничение: 6 временных точек (заборы крови) в течение первых 3 месяцев (до и после вакцинации)	Уровни кортикостероидов в этом испытании не ограничены. Будет описательно сообщено, отражаются ли известные иммуносупрессивные эффекты кортикостероидов в различной частоте иммунного ответа для пациентов, получавших или не получавших кортикостероиды.	6 временных точек (заборы крови) в течение первых 3 месяцев (до и после вакцинации)
Качество жизни, связанное со здоровьем Временное ограничение: Ежемесячно в течение 1 года	ФАКТ-Br(4.0) анкета будет использоваться для оценки HRQL. Показатели HRQL (общие, индекс результатов испытаний, подшкалы) будут сообщаться на исходном уровне. Изменения по сравнению с исходным уровнем также будут оцениваться.	Ежемесячно в течение 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Immatics Biotechnologies GmbH

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

Главный следователь: Teri Kreisl, MD, Neuro-Oncology Branch of the National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

IMA950-102
11C0192 (Другой идентификатор: National Cancer Institute)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .