Vacuna contra el glioma basada en péptidos IMA950 en pacientes con glioblastoma
16 de mayo de 2014 actualizado por: Immatics Biotechnologies GmbH
Un ensayo de fase 1 de la vacuna contra el glioma basada en péptidos IMA950 en pacientes con glioblastoma (GBM)
ANTECEDENTES: La inmunoterapia activa del cáncer se basa en la premisa de que la vacuna genera una respuesta inmune citotóxica a los antígenos asociados al tumor, lo que destruye las células malignas sin dañar las células normales.
IMA950 es una vacuna multipéptido terapéutica que contiene 11 péptidos asociados a tumores (TUMAP) que se encuentran en la mayoría de los glioblastomas y está diseñada para activar las células T específicas de TUMAP. El uso de 11 TUMAP aumenta la probabilidad de una respuesta de células T altamente específica y multiclonal contra las células tumorales, lo que conduce a una menor probabilidad de evasión inmunitaria del tumor mediante la regulación a la baja de los antígenos diana.
PROPÓSITO: El objetivo principal de este estudio es determinar la seguridad y la tolerabilidad de IMA950 cuando se administra con ciclofosfamida, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) e imiquimod en pacientes con glioblastoma y determinar si IMA950 muestra suficiente inmunogenicidad en estos pacientes. .
ELEGIBILIDAD: Pacientes con GBM comprobados histológicamente que hayan completado la radioterapia y tengan una enfermedad estable después de al menos 4 ciclos de temozolomida adyuvante.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
6
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Neuro-Oncology Branch of the National Cancer Institute, National Institutes of Health
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Glioblastoma histológicamente probado
- Enfermedad estable después de ≥ 4 ciclos de temozolomida adyuvante
- Sin progresión o recurrencia de la enfermedad.
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- HLA-A*02 positivo
- ≥ 18 años
- Esperanza de vida > 8 semanas
- Estado funcional de Karnofsky ≥ 60
- WBC >3500/µL
- ALC >350/mm3
- RAN >1500/mm3
- Recuento de plaquetas >100.000/mm3
- Hemoglobina >10gm/dL
- AST, ALT y fosfatasa alcalina <2,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina <1,5 veces LSN
- Creatinina <1,5 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina >60 cc/min
- Potasio, magnesio y calcio séricos dentro de los niveles normales (se permite la suplementación)
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Practique el control de la natalidad durante y durante 2 meses después del tratamiento con IMA950 (ambos sexos)
- Las mujeres en edad fértil deben acceder a utilizar métodos anticonceptivos adecuados
- Sin enfermedad hepática, renal, infecciosa o psiquiátrica activa significativa
- Ausencia de infección por VIH, hepatitis activa o cualquier otra enfermedad infecciosa grave activa
- Sin antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunosupresión
- Ningún evento cardiovascular clínicamente significativo dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o un mayor riesgo de arritmia ventricular
- Ninguna malignidad distinta del glioblastoma que requirió tratamiento durante los últimos 12 meses
TERAPIA PREVIA y/o CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Radioterapia completa y al menos 4 ciclos de temozolomida adyuvante
- No estar recibiendo esteroides O tener una dosis estable de esteroides durante ≥ 5 días antes del registro
- Sin otra inmunoterapia previa para el glioblastoma
- Sin cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
- Al menos 4 semanas de terapias citotóxicas (incl. temozolomida)
- Al menos 2 semanas de terapias no citotóxicas (p. interferón, tamoxifeno)
- Al menos 3 semanas desde bevacizumab
- Sin tratamiento actual con imiquimod; se permite el uso previo de imiquimod
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad y tolerabilidad de IMA950 administrado con factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) e imiquimod tópico juntos después de una aplicación única de ciclofosfamida en dosis bajas.
Periodo de tiempo: Continuamente hasta por 1 año más seguimiento
|
Se informará el número de EA y el porcentaje de pacientes con EA (enumerados por grado y términos preferidos de MedDRA).
|
Continuamente hasta por 1 año más seguimiento
|
|
Inmunogenicidad de IMA950
Periodo de tiempo: 6 puntos de tiempo (extracciones de sangre) durante los primeros 3 meses (antes y después de la vacunación)
|
Las respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna a los péptidos contenidos en IMA950 se medirán mediante un ensayo de multímeros utilizando sangre periférica.
Se informará el porcentaje de respondedores inmunitarios (pacientes con al menos una respuesta inmunitaria inducida por la vacuna a los péptidos IMA950) y el porcentaje de respondedores multi-TUMAP (pacientes con respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna a ≥2 péptidos en IMA950).
|
6 puntos de tiempo (extracciones de sangre) durante los primeros 3 meses (antes y después de la vacunación)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parámetros del estado inmunológico
Periodo de tiempo: 6 puntos de tiempo (extracción de sangre) durante los primeros 3 meses del estudio (antes de la vacunación y durante el período de vacunación)
|
Las frecuencias relativas y los números absolutos por µl de sangre de células T reguladoras y (si hay suficientes células disponibles) otras poblaciones de células inmunitarias se medirán a partir de sangre periférica.
La atención se centra en el análisis de las frecuencias previas a la vacunación.
|
6 puntos de tiempo (extracción de sangre) durante los primeros 3 meses del estudio (antes de la vacunación y durante el período de vacunación)
|
|
Evaluación de biomarcadores y correlación con la respuesta clínica e inmunológica
Periodo de tiempo: Los puntos de tiempo de análisis son antes de la primera vacunación y 15 semanas después
|
Se medirán los niveles séricos de proteínas y otros factores que son indicativos del estado inmunitario de los pacientes (p. ej., TGF-beta) y se correlacionarán con las tasas de respuesta inmunitaria y el resultado clínico.
|
Los puntos de tiempo de análisis son antes de la primera vacunación y 15 semanas después
|
|
Actividad clínica antitumoral (tasa de respuesta, supervivencia libre de progresión a los 6 meses)
Periodo de tiempo: Se realizará un seguimiento durante 1 año (hasta el final de la visita del estudio), a partir de entonces también se realizará un seguimiento de la supervivencia general
|
Se seguirán las tasas de respuesta clínica, la supervivencia y la supervivencia libre de progresión (PFS).
Se informará la SLP a los 6 meses.
|
Se realizará un seguimiento durante 1 año (hasta el final de la visita del estudio), a partir de entonces también se realizará un seguimiento de la supervivencia general
|
|
Influencia de los corticosteroides en la inmunogenicidad de IMA950
Periodo de tiempo: 6 puntos de tiempo (extracciones de sangre) durante los primeros 3 meses (antes y después de la vacunación)
|
Los niveles de corticosteroides no están limitados en este ensayo.
Se informará de forma descriptiva si los efectos inmunosupresores conocidos de los corticosteroides se reflejan en diferentes tasas de respuesta inmunitaria para pacientes tratados o no tratados con corticosteroides.
|
6 puntos de tiempo (extracciones de sangre) durante los primeros 3 meses (antes y después de la vacunación)
|
|
Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Mensual durante 1 año
|
HECHO-Br(4.0)
Se utilizará un cuestionario para evaluar la CVRS.
Las puntuaciones de CVRS (total, índice de resultados del ensayo, subescalas) se informarán al inicio del estudio.
También se evaluarán los cambios desde la línea de base.
|
Mensual durante 1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Teri Kreisl, MD, Neuro-Oncology Branch of the National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de julio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de julio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de julio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
19 de mayo de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2014
Última verificación
1 de mayo de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Inductores de interferón
- Ciclofosfamida
- Imiquimod
- Sargramostim
- Molgramostim
Otros números de identificación del estudio
- IMA950-102
- 11C0192 (Otro identificador: National Cancer Institute)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .