肝転移および肝癌の化学療法反応を予測するための DwI-MR の使用

R患者では、腫瘍細胞の平均直径の増加がCHTの最初の週から存在し、結果としてADC値が減少するはずです。 その後、細胞容積の減少と膜透過性の増加により、ADC 値は 2 ～ 3 週間後に増加するはずです。 NR 患者では、これらの生化学的変化が存在してはならず、結果として CHT の前後で ADC 値が一定になります。 私たちの多施設研究では、以前の研究よりも多くの患者を募集することができます。 さらに、現在、肝転移における CHT の転帰は、RECIST (Response-Evaluation-Criteria-In-Solid-Tumors) に従って 2 ～ 3 サイクルの CHT 後にのみ評価され、その後は単に次元ベースで評価されます。 とにかく、多くの場合、R 患者の肝転移は有意な寸法変化を示すことはできませんが、RECIST には含まれていませんが、おそらく DW-MRI で検出できるいくつかの生化学的/代謝的変化を示します。

この研究の主な目的は、肝転移および進行肝細胞癌 (HCC) における CHT 転帰の早期評価です。 肝転移のある患者は、CHT の 2 サイクル目の開始から 20 日後に実施された造影 CT 検査に基づいて、R および NR として層別化されます。ソラフェニブによる治療を受けているHCC患者は、治療開始から90日後に行われた造影CT検査に基づいて、RおよびNRとして層別化されます。 最初の CHT サイクルの前後に得られた ADC 値は、各患者カテゴリー間で比較され、次元パラメーターと機能パラメーターの間の一致度が評価されます。 さらに、研究者の目的は、CHT の前に低い ADC 値を示すこれらの肝転移または HCC が、より高い ADC 値を示す肝転移および HCC と比較して、実際に CHT に対する応答性が高いかどうかを評価することです。

副次的な目的: 水拡散および新生物細胞の生化学的変化に基づいて、RECIST 1.1 および mRECIST (HCC 用) 基準にいくつかの追加機能基準を提案すること。 さらなる目的として、ＣＨＴによって誘発される異なるＡＤＣ変化から検出可能な異なる腫瘍組織型のＣＨＴに対する異なる反応を仮定することが可能である。

患者数

包含基準:

• 年齢、コンプライアンス、CHTに登録された患者、MR検査への主要な禁忌なし;
• すべての原発性癌組織型生検/外科的に証明された非コンフルエントな肝転移で、病巣内壊死/体積の 30% を超える石灰化がない;
• 複数のコンフルエントな肝細胞癌、組織型生検/ソラフェニブによる治療の前に外科的に証明された;
• 再現性のあるADC測定を可能にする少なくとも1つのマーカー病変、すなわち、右下肝セグメントのレベルに配置;
• CHT の前の造影 CT による検出/登録により、病変サイズまたは肉眼的実質病変 (HCC の場合) を定義できます。

各患者は、手順が完全に説明された後、インフォームドコンセントに署名します。

転移の場合: 各マーカー病変の 3 つの直径が測定され、平均/最小/最大 ADC±標準偏差が、病変の縁と壊死/腫瘍内石灰化を回避する病変内に配置された関心領域 (ROI) によって定量化されます。エリア。 すべての測定は、隣接する肝実質のレベルでも 3 回繰り返されます (病変の縁から 3 cm 以内で、ROI の直径を 2 cm より大きく保ちます)。 その結果、ADC の絶対値 (s/mm2)、および異なる時間に測定された隣接する肝実質に対する ADC パーセンテージが比較されます。

HCC の場合: 総実質病変の 3 つの直径が測定され、平均/最小/最大 ADC±標準偏差が、病変を含む肝葉内に配置された大きな関心領域 (ROI) によって定量化されます。 すべての測定は、隣接する正常な肝実質のレベルでも 3 回繰り返されます (病変の縁から 3 cm 以内で、ROI の直径が 2 cm を超えないようにします)。 その結果、ADC の絶対値 (s/mm2)、および異なる時間に測定された隣接する肝実質に対する ADC パーセンテージが比較されます。

イメージング

転移の場合：患者は、CHTの開始前にDW-MRIおよび造影CTでスキャンされます（時間0）。 最初の MRI と造影 CT の間の時間は 1 週間を超えてはなりません。 MRI検査は、CHTの最初のサイクルの開始から1週間（時間1）および20日（時間2）、およびCHTの2番目のサイクルの開始から20日（時間3）以内に繰り返されます。

HCCの場合：患者は、CHTの開始前にDW-MRIおよび造影CTでスキャンされます（時間0）。 最初の MRI と造影 CT の間の時間は 1 週間を超えてはなりません。 MRI 検査は、CHT の開始から 30 日後 (時間 1)、60 日後、および 90 日後 (時間 3) に繰り返されます。

造影 CT は、最後の MRI 検査から同時期に、または 1 週間以内に実施されます。

造影 CT 検査は、確立されたプロトコルに従って、関与するセンターに応じて 16/64 列の機器、造影剤ボーラス トラック技術、3 mm のスライス厚再構成、前/後を使用して実行されます。 動脈/門脈相中のヨード造影剤 (3 mL/s) の注入。

すべての MR 検査は、次の 1.5-T ユニットを使用して実行されます。

• Gyroscan ACS NT Intera Release 12 (フィリップス、アイントホーフェン、オランダ) (トリエステとフローレンス)、勾配強度、30 mT/m。スルーレート、120 T/m/s。 6 チャンネルのフェイズド アレイ マルチコイル。
• Magnetom Avanto (Siemens, Erlangen, Germany) (Treviso and Napoli)、勾配強度、45 mT/m。スルーレート、200 T/m/s。 18素子のフェイズドアレイコイル2個。 さまざまなセンターで採用されているさまざまな MR 機器は、専用のファントムによって校正されます。

フェーズド アレイ マルチコイルは、仰臥位で横たわる被験者の上腹部を覆うように適切に配置され、アーティファクトを避けるために腕は頭上に伸ばします。 患者は、4時間から絶食し、深呼吸を避けるために外因性酸素供給を使用する可能性がある場合でも、一定の呼吸深さを維持するように指示されます. すべての取得はシングル ショット シーケンスによって取得され、ADC 値が即座に/自動的に取得されます。

プロトコルには、次の買収が含まれていました。

1. T2 強調ハーフフーリエ シングル ショット ターボ スピン エコー (HASTE) 自由呼吸シーケンス。横/前頭面; TR/TE、810/80 ミリ秒。エコートレインの長さ、69。スライス数、40。スライスの厚さ、5 mm。交差ギャップ、10%。視野、300-420 mm。有効なマトリックス サイズ、256 x 165。信号平均数 (NSA)、1。合計取得時間、2 ～ 3 分。
2. T1 強調 2D グラジエント エコー イン/アウト フェーズの息止めシーケンス。横断面; TR/TE、231-121/ 14.6-2.3 MS;スライスの厚さ、5 mm。スライス番号、24。交差ギャップ、10%;フリップ角、80°。センス係数、1.5;視野、300-420 mm。有効なマトリックス サイズ、256 x 165。 NSA、1;合計取得時間、18 秒。
3. D強調エコープラナーイメージング（EPI）シングルショット自由呼吸シーケンスは、可変EPI係数と次のパラメーターを使用して横断面で取得されます。 脂肪抑制は、スペクトル前飽和反転回復によって得られます。 各 DwI 取得に等方性モーション プロービング グラジエントが適用され、各 b 値に画像と対応する ADC マップが取得されます。

研究者らは現在、2 番目の CHT サイクルの開始から 3 週間後に造影 CT で肝転移または HCC の直径が 30% 以上減少した患者を R と定義しています。そうでない場合は、NR と見なされました。 式 % Vend = (VB -Vend)/VBx100 を使用して、治療後の腫瘍サイズの変化を計算しました。ここで、VB は治療前の病変サイズ (最大横径) であり、Vend は 2 回目の投与の 20 日後の病変サイズです。

Time 3 vs. 時間 0 スキャン、各患者は RECIST および mRECIST 基準に従って R または NR として分類されます。 その後、さまざまなMR検査中に測定されたADC値に基づいて、個人間/個人内のADC値を造影CTの結果と比較して、肝転移径の縮小と以下の関係を評価します。

• 時間 3 での ADC 値の増加 (CHT の終了後);
• 時間 1 での ADC 値の減少 (非常に早い評価);
• 時間 2 での ADC 値の増加 (早期評価);治療前のADC値が最も高い病変が、CHTの終了時に最も高い次元の減少と最も高いADC値も示すかどうかを評価する;各センターでは、すべての測定値の再現性を評価するために、盲検化された 2 人の観察者 (センター間会議で ROI を配置する方法を全員が訓練されている) によって各評価が 3 回実行されます。 MR 画像を評価する観察者は、CT 画像を評価する観察者とは異なり、CHT 後のサイズの変化について認識しません。 研究者は、マルチ b DW-MRI データ セットに対してデータの数学的フィッティングを実行し、真の拡散と灌流の割合を計算します。

統計分析では、線形回帰分析を使用して、ADC 値の変化と CHT の結果との関連性を評価します。

本研究の結果の臨床実践への移転可能性は、主要な目的の達成後に可能になります。これは、1週間の治療直後および/またはDW-MRIを介してCHTに対するRおよびNRとして患者を階層化する可能性に対応します治療前のADC評価で。 現在、CHT の個々の結果を知るには、2 回目または 3 回目の CHT サイクルが終了してから 20 ～ 30 日待つ必要があります。 これにより、2 ～ 3 か月の効果のない治療が決定され、その結果、薬物投与に関連する患者の回避可能な痛みと、使用できない費用が発生します。 CHT に対する各患者の反応を事前に知ることができる可能性があるため、別の治療法または薬物の組み合わせを試みる可能性のある患者への無駄な薬物投与を回避し、治療費を削減できます。

本研究の臨床的移転可能性は、副次的目的の 1 つまたは両方が達成された後に実施されます。これは、新生細胞の水拡散および生化学的特徴に基づく機能的基準の特定に対応します。 RECIST 1.1 と mRECIST、および異なる腫瘍組織型の CHT に対する異なる反応の同定に。 これらの目的の 1 つだけが達成されれば、この研究は重要な結果を達成し、CHT に対する個々の反応をより正確に評価できるようになります。