A DwI-MR használata a májmetasztázisok és a hepatocarcinoma kemoterápiás válaszának előrejelzésére

Az R betegeknél a neoplasztikus sejtek átlagos átmérőjének növekedése kell, hogy legyen a CHT első hetétől kezdve, és ennek következtében csökken az ADC-érték. Ezután az ADC-értéknek 2-3 hét múlva növekednie kell a sejttérfogat csökkenése és a membrán permeabilitás növekedése miatt. NR betegekben ezek a biokémiai változások nem lehetnek jelen, és ebből következően állandó ADC-érték a CHT előtt/után. Multicentrikus vizsgálatunk lehetővé teszi a korábbi vizsgálatokhoz képest nagyobb számú beteg toborzását. Ráadásul jelenleg a CHT kimenetelét a májmetasztázisokban csak 2-3 CHT ciklus után értékelik a RECIST (Response-Evaluation-Criteria-In-Solid-Tumors) szerint, majd csak dimenziós alapon. Egyébként az R betegekben gyakran előforduló májmetasztázisok nem mutathatnak jelentős méretváltozást, miközben számos biokémiai/metabolikus változást mutatnak, amelyek nem szerepelnek a RECIST-ben, de valószínűleg DW-MRI-vel kimutathatók.

A vizsgálat fő célja a CHT kimenetelének korai felmérése májmetasztázisok és előrehaladott hepatocelluláris karcinóma (HCC) esetén. A májmetasztázisban szenvedő betegeket a második CHT ciklus kezdete után 20 nappal elvégzett kontrasztanyagos CT vizsgálat alapján R és NR csoportba sorolják; A Sorafenib-kezelésben részesülő HCC-s betegeket a terápia megkezdése után 90 nappal elvégzett kontrasztanyagos CT vizsgálat alapján R és NR csoportba soroljuk. Az első CHT ciklus előtt és után kapott ADC-értékeket összehasonlítják az egyes betegkategóriák között, hogy felmérjék a dimenziós és funkcionális paraméterek közötti egyezés mértékét. Ezenkívül a kutatók célja annak felmérése, hogy azok a májmetasztázisok vagy HCC-k, amelyek a CHT előtt alacsonyabb ADC-értéket mutatnak, valóban jobban reagálnak-e a CHT-ra, mint a májmetasztázisok és a magasabb ADC-értéket mutató HCC-k.

Másodlagos célkitűzések: a RECIST 1.1 és mRECIST (HCC) kritériumokhoz további funkcionális kritériumok javaslata a neoplasztikus sejtek vízdiffúziója és biokémiai változásai alapján. További célként lehetséges feltételezni, hogy a CHT által kiváltott különböző ADC-változásokból kimutatható különböző tumor hisztotípusok eltérő választ adnak a CHT-ra.

Betegpopuláció

Bevételi kritériumok:

• életkorú, megfelelő, CHT-ra bevont betegek, jelentősebb MR-vizsgálati ellenjavallatok nélkül;
• nem konfluens májmetasztázisok, minden primer carcinoma hisztotípusból biopszia/műtétileg igazolt, térfogatuk >30%-át érintő intraléziós nekrózis/meszesedés nélkül;
• többszörös konfluens hepatocelluláris karcinómák, hisztotípus biopszia/sebészetileg igazolt a Sorafenib-kezelés előrejelzése során;
• legalább egy markerlézió, amely reprodukálható ADC méréseket tesz lehetővé, azaz a jobb alsó májszegmensek szintjén van elhelyezve;
• kimutatása/bevonása kontrasztanyagos CT-vel a CHT előtt, amely lehetővé teszi a lézió méretének vagy a durva parenchyma érintettségének meghatározását (ha HCC).

Minden beteg beleegyezését írja alá, miután az eljárást teljes körűen elmagyarázzák.

A metasztázishoz: minden marker lézió három átmérőjét megmérjük, és az átlagos/minimális/maximális ADC ± standard eltérést a lézión belül elhelyezett érdeklődési területtel (ROI-k) számszerűsítjük, elkerülve a lézió széleit és a nekrotikus/intratumorális meszesedést. területeken. Minden mérést háromszor meg kell ismételni még a szomszédos májparenchyma szintjén is (3 cm-en belül a lézió szélétől, miközben a ROI átmérője 2 cm-nél nagyobb). Következésképpen az ADC abszolút értékeit (s/mm2) és az ADC százalékos értékeit a szomszédos májparenchimához viszonyítva összehasonlítjuk a különböző időpontokban.

HCC esetén: a bruttó parenchymalis érintettség három átmérőjét mérik meg, és az átlagos/minimális/maximális ADC ± standard eltérést az érintettséget tartalmazó májlebenyben elhelyezett nagy régiók (ROI-k) segítségével számszerűsítik. Minden mérést háromszor meg kell ismételni még a szomszédos normál májparenchyma szintjén is (3 cm-en belül a lézió szélétől, miközben a ROI átmérője 2 cm-nél nagyobb). Következésképpen az ADC abszolút értékeit (s/mm2) és az ADC százalékos értékeit a szomszédos májparenchimához viszonyítva összehasonlítjuk a különböző időpontokban.

Képalkotás

Metasztázis esetén: a betegeket DW-MRI-vel és kontrasztanyagos CT-vel vizsgálják a CHT kezdete előtt (0. időpont). A kezdeti MRI és a kontrasztanyagos CT közötti idő nem haladhatja meg az egy hetet. Az MRI-vizsgálat megismétlése az első CHT-ciklus kezdetétől számított egy héten (1. időpont) és 20 napon belül (2. időpont), valamint a második CHT-ciklus kezdetétől számított 20 napon belül (3. időpont) megtörténik.

HCC esetén: a betegeket DW-MRI-vel és kontrasztanyagos CT-vel vizsgálják a CHT kezdete előtt (0. időpont). A kezdeti MRI és a kontrasztanyagos CT közötti idő nem haladhatja meg az egy hetet. Az MRI-vizsgálatot a CHT kezdetétől számított 30 nap (1. időpont), 60 nap és 90 nap (3. időpont) után meg kell ismételni.

A kontrasztanyagos CT-t egyidejűleg vagy az utolsó MRI vizsgálat után egy héten belül végezzük.

A kontrasztanyagos CT vizsgálat megállapított protokoll szerint 16/64 soros berendezéssel történik az érintett központnak megfelelően, kontrasztos bolus-track technológiával, 3 mm-es szeletvastagság rekonstrukcióval, ev előtt/után. jódozott kontrasztanyag injekciója (3 ml/s), artériás/portális fázisban.

Minden MR-vizsgálat a következő 1,5-T egységekkel történik:

• Gyroscan ACS NT Intera Release 12 (Philips, Eindhoven, Hollandia) (Trieszt és Firenze), gradiens szilárdság, 30 mT/m; elfordulási sebesség, 120 T/m/s; hatcsatornás fázissoros multicoil;
• Magnetom Avanto (Siemens, Erlangen, Németország) (Treviso és Napoli), gradiens szilárdság, 45 mT/m; elfordulási sebesség, 200 T/m/s; 2 fázissoros tekercs 18 elemmel. A különböző központok által alkalmazott különböző MR berendezéseket egy dedikált fantom kalibrálja.

A fázissoros multicoil megfelelően el van helyezve ahhoz, hogy lefedje a fekvő helyzetben fekvő alany felső hasát, a karokat a fej fölé nyújtva, hogy elkerülje a műtermékeket. A 4 órától kezdődően éhező betegeket arra utasítják, hogy a mélylégzés elkerülése érdekében állandó légzésmélységet tartsanak fenn, még akkor is, ha exogén oxigénszállítást alkalmazhatnak. Az összes adatgyűjtést egyszeri sorozattal kapjuk meg, hogy azonnal/automatikusan megkapjuk az ADC-értékeket.

A jegyzőkönyv a következő beszerzéseket tartalmazta:

1. T2 súlyozott fél-Fourier egylövés turbó spin-visszhang (HASTE) szabad lélegzetű szekvencia; keresztirányú/koronális sík; TR/TE, 810/80 ms; echo-vonat hossza, 69; szeletszám, 40; szeletvastagság, 5 mm; kereszteződési rés, 10%; látómező, 300-420 mm; effektív mátrixméret, 256 x 165; számjel átlagok (NSA), 1; teljes felvételi idő, 2-3 perc;
2. T1 súlyozott 2D gradiens visszhang be/ki fázis légzés-visszatartási szekvencia; keresztirányú sík; TR/TE, 231-121/ 14,6-2,3 Kisasszony; szeletvastagság, 5 mm; szeletszám, 24; kereszteződési rés,10%; billenési szög, 80°; érzékszervi faktor, 1,5; látómező, 300-420 mm; effektív mátrixméret, 256 x 165; NSA, 1; teljes felvételi idő, 18 s;
3. A D-súlyozott echo-sík képalkotó (EPI) egylövéses szabad lélegzetű szekvenciákat a transzverzális síkon veszik fel, változó EPI-tényezővel és a következő paraméterekkel. A zsírelnyomást spektrális pre-telítési inverziós helyreállítással érjük el. Izotróp mozgásszondázási gradienseket alkalmazunk minden DwI felvételhez, és minden b-értékhez képeket és megfelelő ADC-térképet kapunk.

A kutatók jelenleg R-ként határozzák meg azokat a betegeket, akiknél a májmetasztázis vagy a HCC átmérője ≥30%-kal csökkent kontrasztanyagos CT-n a második CHT-ciklus kezdete után három héttel; ha nem, akkor NR-nek tekintették. A kezelés utáni tumorméret változásait a % Vend =(VB-Vend)/VBx100 képlet alapján számítottuk ki, ahol a VB a kezelés előtti elváltozás mérete (maximális keresztirányú átmérő), a Vend pedig a lézió mérete 20 nappal a második beadás után.

A májmetasztázisok dimenziós csökkenése és a parenchyma érintettsége (HCC esetén) alapján kontrasztanyagos CT-n a Time 3 vs. 0. szkennelési időpontban minden páciens R vagy NR osztályba kerül a RECIST és mRECIST kritériumok szerint. Ezt követően a különböző MR-vizsgálatok során mért ADC-értékek alapján az inter/intra-individuális ADC-értékeket összehasonlítják a kontrasztanyagos CT eredményeivel, hogy megállapítsák a májmetasztázis-átmérő csökkenése és:

• az ADC-érték növelése a 3. időpontban (a CHT vége után);
• az ADC-érték csökkentése az 1. időpontban (nagyon korai értékelés);
• az ADC-érték növelése a 2. időpontban (korai értékelés); és annak felmérése, hogy a legmagasabb kezelés előtti ADC-értékkel rendelkező léziók a legnagyobb méretcsökkenést és a legmagasabb ADC-értéket is mutatják-e a CHT végén; Mindegyik központban minden egyes kiértékelést háromszor végez el két vak megfigyelő (mindegyik központok közötti konferencián van kiképezve a ROI elhelyezésére), hogy felmérjék az összes mérés reprodukálhatóságát. Az MR-képeket értékelő megfigyelők különböznek a CT-képeket értékelő megfigyelőktől, és nem lesznek tisztában a CHT utáni méretváltozásokkal. A vizsgálók matematikai adatillesztést végeznek a több-b DW-MRI adatkészleteken, hogy kiszámítsák a valódi diffúziót és a perfúziós hányadot.

A statisztikai elemzés lineáris regressziós analízist alkalmaz az ADC-érték változásai és a CHT-eredmény közötti összefüggés felmérésére.

A jelen vizsgálat eredményeinek a klinikai gyakorlatba való átültetésére az elsődleges cél elérése után lesz lehetőség, ami annak a lehetőségnek felel meg, hogy a betegeket DW-MRI-n keresztül R és NR-ként CHT-be csoportosítsák közvetlenül egy hét kezelés után és/vagy a kezelés előtti ADC értékeléssel. Ma már 20-30 napot kell várni a második vagy harmadik CHT ciklus végét követően, hogy megismerjük a CHT egyéni kimenetelét. Ez 2-3 hónap eredménytelen terápiát, ennek következtében a betegek gyógyszeradással összefüggő elkerülhető fájdalmát és használhatatlan költségeket határoz meg. Az a lehetőség, hogy az egyes betegek CHT-ra adott válaszát jó előre ismerni tudjuk, elkerülhető a hiábavaló gyógyszeradás olyan betegek számára, akik más kezelést vagy gyógyszerkombinációt próbálhatnak meg, csökkentve a kezelési költségeket.

A jelen vizsgálat klinikai átruházhatóságát az egyik vagy mindkét másodlagos célkitűzés elérése után kell elvégezni, amelyek megfelelnek a neoplasztikus sejtek vízdiffúzióján és biokémiai tulajdonságain alapuló funkcionális kritériumok azonosításának, amelyek kiegészítő vagy alternatív kritériumokként javasolhatók a neoplasztikus sejtek számára. RECIST 1.1 és mRECIST, valamint a különböző tumor hisztotípusok CHT-jára adott eltérő válasz azonosítására. Ha ezek közül a célok közül csak egyet sikerül elérni, ez a vizsgálat fontos eredményt fog elérni, lehetővé téve a CHT-ra adott egyéni válasz pontosabb értékelését.