再発および原発性難治性ホジキンリンパ腫におけるレナリドマイドとベンダムスチンの併用の第 1/2 相試験 (LEBEN)
2015年8月8日 更新者：Antonio Pinto、Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale
再発および原発性難治性ホジキンリンパ腫におけるベンダムスチン（LEBEN）と組み合わせたレナリドマイドの第1/2相試験
幹細胞移植の失敗後に再発したホジキンリンパ腫 (HL) 患者の管理は、新しい薬剤と治療戦略の積極的な開発と検証を促す典型的な満たされていない医療ニーズを表しています。 LEBEN プロトコルは、レナリドマイドとベンダムスチンの 2 つの薬剤を組み合わせて、HL の腫瘍細胞と微小環境細胞の両方に異なる標的を設定します。 これらの薬剤は、重複する血液外毒性のリスクが低いことを示している一方で、H-RS 細胞および/またはその前駆細胞の増殖機構を攻撃し、腫瘍関連の血管新生を相乗的に阻害し、腫瘍細胞をサポートするために微小環境で動作するサイトカイン媒介回路に干渉する可能性があります。生存。
60 mg/m2 のベンダムスチンの毎週のスケジュールは、レナリドマイドの漸増用量の連続投与 (28 日サイクルで 10、15、20 e 25 mg の用量レベル) と組み合わされます。 ベンダムスチンのこのようなスケジュールは、低用量および長期用量のアルキル化剤が腫瘍組織の微小血管密度の減少を誘発し、循環内皮前駆細胞の動員および生存率を阻害することが研究で示されているため、継続的なレナリドミドの抗血管新生および免疫調節活性を高めることを目的としています。
ＴｈａｌｌおよびＣｏｏｋのベイジアン位相１／２線量検出法が採用された。 この方法は、反応と毒性の両方に基づいて用量を選択し、これら 2 つの結果の間のトレードオフを考慮します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
36
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Naples、イタリア、80131
- Hematology Oncology and Stem Cell Transplantation Unit , IRCCS Fondazione "G.Pascale"
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は組織学的に確認された古典的ホジキンリンパ腫（HL）を持っている必要があります。
- -患者は自家幹細胞移植に失敗したか、化学療法抵抗性疾患（標準的な救援化学療法に対する反応が50％未満と定義）、年齢、または併存疾患のために高用量治療に不適格である必要があります。
- -患者は、少なくとも1つのターゲットPET-avid二次元的に測定可能な病変を持っている必要があります。
- 年齢 > 18 歳
- 3か月以上の平均余命
- ECOGパフォーマンスステータス<2
- 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。絶対好中球数 > 1,000/mL。血小板 > 75,000/mL; -ギルバート病の病歴がない場合の総ビリルビン<2.0 mg / dl（またはギルバート病と一致するパターン）;ただし、肝臓の腫瘍病変が 30 ～ 70 % で、肝機能が中程度に低下している患者 (血清ビリルビン 1.2 ～ 3.0 mg/dl) では、ベンダムスチンの減量が推奨されます。 AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 X 機関の正常上限値; -クレアチニンが施設の正常範囲内またはクレアチニンクリアランス> 50 mL /分/ 1.73 m2
- -患者は心エコー図またはゲーテッド血液プールスキャン（MUGA）を受けなければならず、駆出率>または= 50％まで
- -患者に皮膚基底細胞または扁平上皮癌以外の悪性腫瘍の病歴がある場合、登録時に〜5年間無病である必要があります
- 患者は、化学療法終了後 4 週間まで、男性患者の場合は最大 6 か月まで避妊措置を受け入れる必要があります。
- 妊娠中の女性は、効果的な避妊法を使用していたとしても、医学的に監督された妊娠検査で陰性でなければなりません.
- 患者は、治験薬を他の人と共有せず、未使用の治験薬をすべて治験責任医師に返却することに同意します
- 患者またはその保護者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力があり、喜んで署名する必要があります。
除外基準:
- -6週間以内の化学療法または外部放射線療法による治療、または8週間以内のモノクローナル抗体または研究に入る前の過去12週間の放射性免疫複合体
- -他の治験薬による治療
- 実質脳または軟髄膜HLの関与
- -研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- -既知のHIV陽性または活動性感染性肝炎、タイプA、B、またはC
- 臨床的に重要な心疾患 (NYHA クラス III または IV)
- 異常な QTcF 間隔の延長 (> 459 ミリ秒)
- -既知の妊娠または授乳。
- 黄疸
- 黄熱病の予防接種
- -主治医および主治医の意見では、レナリドマイドおよびベンダムスチンの安全な投与を妨げるHLとは無関係の医学的疾患
- 低用量のプレドニゾンまたはメチルプレドニゾン（最大 16 mg）とは異なるコルチコイド治療で、B 症状のコントロールに使用されます。
- 深部静脈血栓症の予防を受けるための禁忌
- -過去6か月の血栓塞栓症グレード3〜4
- ステージング手順と治療開始までに1か月以上
- 治療開始前30日以内の大手術
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レナリドミド + ベンダムスチン
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28日サイクルのコホート1日目～28日目あたり10、15、20、または25mgを経口投与
他の名前：
各 28 日サイクルの 1、8、15 日目に 60 mg/m2 の固定用量で 30 ～ 60 分の静脈内投与
注入
他の名前：
DNA を含むサンプルと DNA を含まないサンプル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Thall と Cook のベイジアン第 I/II 相用量設定法による毒性と有効性の最適なトレードオフとしての用量設定
時間枠：+56 日目の評価。 2サイクル後。
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Thall と Cook のベイジアン フェーズ I/II 用量設定法に従って、曲線を 0.30 の pE (有効性の確率) と pT (毒性の確率) の目標値に適合させることにより、目標の有効性と毒性のトレードオフの輪郭が作成されました。および 0.40、および確率カットオフ pE (有効性) および pT (毒性) は、それぞれ 0.10 および 0.10 に設定されます。ターゲット輪郭の下の領域には、望ましい πE、πT のペアがあります。
サイズ 3 のコホートで最大 36 人の患者を治療できます。
「最適な」用量は、反応と毒性のトレードオフが最大になる用量と定義されます。
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+56 日目の評価。 2サイクル後。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療終了時のAE/SAE率
時間枠：コース6の後。約6ヶ月
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コース6の後。約6ヶ月
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全体的なレート応答
時間枠：2、4、6 サイクル後
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2、4、6 サイクル後
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イベントフリーサバイバル
時間枠：試験への登録から、疾患の進行を含む治療の失敗、または何らかの理由による治療の中止までの時間
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試験への登録から、疾患の進行を含む治療の失敗、または何らかの理由による治療の中止までの時間
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進行するまでの時間
時間枠：侵入から、リンパ腫の進行またはリンパ腫による死亡が記録されるまで。
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侵入から、リンパ腫の進行またはリンパ腫による死亡が記録されるまで。
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応答時間
時間枠：反応の基準（CR または PR など）が満たされた時点から、イベントは再発または進行の最初の記録です。
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反応の基準（CR または PR など）が満たされた時点から、イベントは再発または進行の最初の記録です。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Antonio Pinto, MD、Hematology Oncology and Stem Cell Transplantation Unit , IRCCS Fondazione "G.Pascale" - Naples, Italy
- 主任研究者：Gaetano Corazzelli, MD、Hematology Oncology and Stem Cell Transplantation Unit , IRCCS Fondazione "G.Pascale" - Naples, Italy
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- http://meetinglibrary.asco.org/content/132091-144
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年7月1日
一次修了 (実際)
2015年7月1日
研究の完了 (予想される)
2016年7月1日
試験登録日
最初に提出
2011年8月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年8月8日
最初の投稿 (見積もり)
2011年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年8月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年8月8日
最終確認日
2015年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
レナリドミドの臨床試験
-
University of Alabama at BirminghamJanssen Scientific Affairs, LLC; Amgen完了