Eine Phase-1/2-Studie mit Lenalidomid in Kombination mit Bendamustin bei rezidiviertem und primär refraktärem Hodgkin-Lymphom (LEBEN)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes klassisches Hodgkin-Lymphom (HL) haben.
• Bei den Patienten muss eine autologe Stammzelltransplantation fehlgeschlagen sein oder sie dürfen aufgrund einer chemorefraktären Erkrankung (definiert als <50 % Ansprechen auf eine Standard-Salvage-Chemotherapie), ihres Alters oder einer Komorbidität nicht für eine Hochdosistherapie in Frage kommen.
• Die Patienten müssen mindestens eine PET-starke zweidimensional messbare Zielläsion haben,
• Alter >18 Jahre
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• ECOG-Leistungsstatus <2
• Die Patienten müssen eine adäquate Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert: absolute Neutrophilenzahl > 1.000/ml; Blutplättchen >75.000/ml; Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl ohne Vorgeschichte von Morbus Gilbert (oder Muster, das mit Morbus Gilbert übereinstimmt); jedoch wird für Bendamustin bei Patienten mit 30 – 70 % Tumorbeteiligung der Leber und mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Serumbilirubin 1,2 – 3,0 mg/dl) eine Dosisreduktion empfohlen; AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2
• Die Patienten müssen ein Echokardiogramm oder einen Gated Blood Pool Scan (MUGA) mit einer Ejektionsfraktion > oder = bis 50 % haben
• Wenn Patienten in der Vorgeschichte eine andere bösartige Erkrankung als kutanes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom hatten, müssen sie zum Zeitpunkt der Aufnahme für ~ 5 Jahre krankheitsfrei sein
• Patienten müssen bis 4 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie und bis zu 6 Monate bei männlichen Patienten Verhütungsmaßnahmen akzeptieren.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen medizinisch überwachten negativen Schwangerschaftstest haben, auch wenn sie eine wirksame Verhütungsmethode angewendet haben.
• Die Patienten stimmen zu, die Studienmedikation nicht mit einer anderen Person zu teilen und alle nicht verwendeten Studienmedikation an den Prüfarzt zurückzugeben
• Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit Chemotherapie oder externer Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen oder monoklonale Antikörper innerhalb von 8 Wochen oder Radioimmunkonjugate in den letzten 12 Wochen vor Studienbeginn
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat
• Beteiligung des parenchymalen Gehirns oder des leptomeningealen HL
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Mittel zurückzuführen sind
• Bekannte HIV-Positivität oder aktive infektiöse Hepatitis, Typ A, B oder C
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (NYHA Klasse III oder IV)
• Abnormal verlängertes QTcF-Intervall (> 459 ms)
• Bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Gelbsucht
• Impfung gegen Gelbfieber
• Medizinische Erkrankung, die nicht mit HL in Verbindung steht und die nach Ansicht des behandelnden Arztes und Hauptprüfers eine sichere Verabreichung von Lenalidomid und Bendamustin ausschließt
• Kortikoidbehandlung, die sich von niedrig dosiertem Prednison oder Methylprednison (bis zu 16 mg) unterscheidet und zur Kontrolle der B-Symptome verwendet wird.
• Kontraindikationen für den Erhalt einer Prophylaxe gegen tiefe Venenthrombose
• Thromboembolische Erkrankung Grad 3-4 in den letzten 6 Monaten
• Mehr als ein Monat zwischen Staging-Verfahren und Behandlungsbeginn
• Größere chirurgische Eingriffe weniger als 30 Tage vor Behandlungsbeginn