Un estudio de fase 1/2 de lenalidomida en combinación con bendamustina en el linfoma de Hodgkin en recaída y refractario primario (LEBEN)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener linfoma de Hodgkin clásico (LH) confirmado histológicamente.
• Los pacientes deben haber fallado en un trasplante autólogo de células madre o no ser elegibles para la terapia de dosis alta debido a la enfermedad quimiorrefractaria (definida como <50 % de respuesta a la quimioterapia estándar de rescate), la edad o la comorbilidad.
• Los pacientes deben tener al menos una lesión objetivo medible bidimensionalmente ávida de PET,
• Edad >18 años
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Estado funcional ECOG <2
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación: recuento absoluto de neutrófilos >1000/mL; plaquetas >75.000/mL; bilirrubina total < 2,0 mg/dl en ausencia de antecedentes de enfermedad de Gilbert (o patrón consistente con la enfermedad de Gilbert); sin embargo, se recomienda una reducción de la dosis de Bendamustina en pacientes con un 30 - 70 % de afectación tumoral del hígado y función hepática moderadamente disminuida (bilirrubina sérica 1,2 - 3,0 mg/dl); AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 X límite superior institucional de lo normal; creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >50 ml/min/1,73 m2
• Los pacientes deben tener un ecocardiograma o una exploración de la piscina de sangre sincronizada (MUGA) con una fracción de eyección > o = al 50 %
• Si los pacientes tienen antecedentes de malignidad que no sea carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas, deben estar libres de enfermedad durante ~ 5 años en el momento de la inscripción.
• Los pacientes deben aceptar las medidas anticonceptivas hasta 4 semanas después de la finalización de la quimioterapia y hasta 6 meses para los pacientes masculinos.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa supervisada médicamente, incluso si han estado usando métodos anticonceptivos efectivos.
• Los pacientes aceptan no compartir la medicación del estudio con otra persona y devolver todo el fármaco del estudio no utilizado al investigador.
• Los pacientes o sus tutores deben ser capaces de comprender y deben estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con quimioterapia o radioterapia externa dentro de las 6 semanas, o anticuerpos monoclonales dentro de las 8 semanas o radioinmunoconjugados en las 12 semanas previas a ingresar al estudio
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación
• Afectación parenquimatosa cerebral o LH leptomeníngea
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio
• VIH positivo conocido o hepatitis infecciosa activa, tipo A, B o C
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la NYHA)
• Intervalo QTcF anormal prolongado (> 459 mseg)
• Embarazo o lactancia conocidos.
• Ictericia
• Vacunación contra la fiebre amarilla
• Enfermedad médica no relacionada con HL, que en opinión del médico tratante y del investigador principal impedirá la administración segura de lenalidomida y bendamustina
• Tratamiento con corticoides diferentes a dosis bajas de prednisona o metilprednisona (hasta 16 mg), utilizados para el control de los síntomas B.
• Contraindicaciones para recibir profilaxis contra la trombosis venosa profunda
• Enfermedad tromboembólica grado 3-4 en los últimos 6 meses
• Más de un mes entre los procedimientos de estadificación y el inicio del tratamiento
• Procedimientos de cirugía mayor menos de 30 días antes del inicio del tratamiento