Um Estudo de Fase 1/2 de Lenalidomida em Combinação com Bendamustina em Linfoma de Hodgkin Recidivante e Refratário Primário (LEBEN)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter linfoma de Hodgkin clássico (LH) confirmado histologicamente.
• Os pacientes devem ter falhado em um transplante autólogo de células-tronco ou ser inelegíveis para terapia de alta dose devido a doença quimiorrefratária (definida como <50% de resposta à quimioterapia de resgate padrão), idade ou comorbidade.
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão bidimensionalmente mensurável ávida por PET,
• Idade >18 anos
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Estado de desempenho ECOG <2
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo: contagem absoluta de neutrófilos >1.000/mL; plaquetas >75.000/mL; bilirrubina total < 2,0 mg/dl na ausência de história de doença de Gilbert (ou padrão compatível com doença de Gilbert); no entanto, a redução da dose é recomendada para Bendamustina em pacientes com 30 - 70% de envolvimento tumoral do fígado e função hepática moderadamente diminuída (bilirrubina sérica 1,2 - 3,0 mg/dl); AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 X limite superior da normalidade institucional; creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >50 mL/min/1,73 m2
• Os pacientes devem fazer ecocardiograma ou varredura de pool de sangue fechado (MUGA) com fração de ejeção > ou = a 50%
• Se os pacientes tiverem uma história de malignidade que não seja carcinoma basocelular cutâneo ou carcinoma espinocelular, eles devem estar livres de doença por ~ 5 anos no momento da inscrição
• Os pacientes devem aceitar medidas contraceptivas até 4 semanas após o término da quimioterapia e até 6 meses para pacientes do sexo masculino.
• As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo supervisionado por um médico, mesmo que estejam usando métodos contraceptivos eficazes.
• Os pacientes concordam em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa e devolver todos os medicamentos do estudo não utilizados ao investigador
• Os pacientes ou seus responsáveis ​​devem ser capazes de entender e devem estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Tratamento com quimioterapia ou radioterapia externa em 6 semanas, ou anticorpos monoclonais em 8 semanas ou radioimunoconjugados nas 12 semanas anteriores à entrada no estudo
• Tratamento com qualquer outro agente experimental
• Envolvimento parenquimatoso cerebral ou LH leptomeníngeo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo
• Positividade conhecida para HIV ou hepatite infecciosa ativa, tipo A, B ou C
• Doença cardíaca clinicamente significativa (NYHA Classe III ou IV)
• Intervalo QTcF anormal prolongado (> 459 mseg)
• Gravidez conhecida ou amamentação.
• Icterícia
• vacina febre amarela
• Doença médica não relacionada ao LH, que na opinião do médico assistente e do investigador principal impedirá a administração segura de lenalidomida e bendamustina
• Tratamento com corticóide diferente de prednisona ou metilprednisona em baixa dose (até 16 mg), utilizado para controle dos sintomas B.
• Contra-indicações para receber profilaxia contra trombose venosa profunda
• Doença tromboembólica grau 3-4 nos últimos 6 meses
• Mais de um mês entre os procedimentos de estadiamento e o início do tratamento
• Grandes procedimentos cirúrgicos menos de 30 dias antes do início do tratamento