Badanie fazy 1/2 lenalidomidu w skojarzeniu z bendamustyną w nawrotowym i pierwotnie opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina (LEBEN)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie klasycznego chłoniaka Hodgkina (HL).
• Pacjenci muszą mieć nieudany autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub nie kwalifikować się do leczenia dużymi dawkami z powodu choroby opornej na chemioterapię (zdefiniowanej jako <50% odpowiedzi na standardową chemioterapię ratunkową), wieku lub chorób współistniejących.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną docelową, mierzalną dwuwymiarowo zmianę za pomocą PET,
• Wiek >18 lat
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Stan sprawności ECOG <2
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej: bezwzględna liczba neutrofili >1000/ml; płytki krwi >75 000/ml; bilirubina całkowita < 2,0 mg/dl przy braku choroby Gilberta w wywiadzie (lub wzorca zgodnego z chorobą Gilberta); jednakże zaleca się zmniejszenie dawki leku Bendamustine u pacjentów z zajęciem wątroby w 30-70% przez guza i umiarkowanie upośledzoną czynnością wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy 1,2-3,0 mg/dl); AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 X instytucjonalna górna granica normy; kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >50 ml/min/1,73 m2
• Pacjenci muszą mieć wykonane badanie echokardiograficzne lub bramkowane badanie puli krwi (MUGA) z frakcją wyrzutową > lub = do 50%
• Jeśli pacjenci mają historię nowotworu złośliwego innego niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy, muszą być wolni od choroby przez około 5 lat w momencie włączenia
• Pacjenci muszą zaakceptować środki antykoncepcyjne do 4 tygodni po zakończeniu chemioterapii i do 6 miesięcy w przypadku pacjentów płci męskiej.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć kontrolowany przez lekarza negatywny wynik testu ciążowego, nawet jeśli stosowały skuteczną antykoncepcję.
• Pacjenci zgadzają się nie udostępniać badanego leku innej osobie i zwracać wszystkie niewykorzystane badane leki badaczowi
• Pacjenci lub ich opiekunowie muszą być zdolni do zrozumienia i muszą być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie chemioterapią lub zewnętrzną radioterapią w ciągu 6 tygodni lub przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 8 tygodni lub radioimmunokoniugatami w ciągu ostatnich 12 tygodni przed włączeniem do badania
• Leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem
• Zajęcie miąższu mózgu lub leptomeningeal HL
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków użytych w badaniu
• Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne zakaźne zapalenie wątroby typu A, B lub C
• Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV wg NYHA)
• Nieprawidłowy wydłużony odstęp QTcF (> 459 ms)
• Znana ciąża lub karmienie piersią.
• Żółtaczka
• Szczepienie przeciw żółtej febrze
• Choroba niezwiązana z HL, która w ocenie lekarza prowadzącego i głównego badacza uniemożliwi bezpieczne podawanie lenalidomidu i bendamustyny
• Leczenie kortykoidami inne niż małe dawki prednizonu lub metyloprednizonu (do 16 mg), stosowane do kontroli objawów B.
• Przeciwwskazania do stosowania profilaktyki zakrzepicy żył głębokich
• Choroba zakrzepowo-zatorowa stopnia 3-4 w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Więcej niż jeden miesiąc między procedurami stopniowania a rozpoczęciem leczenia
• Poważne zabiegi chirurgiczne w okresie krótszym niż 30 dni przed rozpoczęciem leczenia