Uno studio di fase 1/2 su lenalidomide in combinazione con bendamustina nel linfoma di Hodgkin recidivato e refrattario primario (LEBEN)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un linfoma di Hodgkin classico (HL) confermato istologicamente.
• I pazienti devono aver fallito un trapianto autologo di cellule staminali o non essere idonei alla terapia ad alte dosi a causa di malattia chemiorefrattaria (come definita come <50% di risposta alla chemioterapia di salvataggio standard), età o comorbilità.
• I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile bidimensionalmente PET-avid bersaglio,
• Età >18 anni
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Stato delle prestazioni ECOG <2
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito: conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mL; piastrine >75.000/mL; bilirubina totale < 2,0 mg/dl in assenza di una storia di malattia di Gilbert (o pattern coerente con la malattia di Gilbert); tuttavia si raccomanda una riduzione della dose di Bendamustina nei pazienti con interessamento tumorale del 30-70% del fegato e funzionalità epatica moderatamente ridotta (bilirubina sierica 1,2-3,0 mg/dl); AST(SGOT)/ALT(SGPT) <3 X limite superiore istituzionale del normale; creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >50 ml/min/1,73 m2
• I pazienti devono sottoporsi a ecocardiogramma o gated blood pool scan (MUGA) con una frazione di eiezione > o = al 50%
• Se i pazienti hanno una storia di neoplasia diversa dal carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, devono essere liberi da malattia da ~ 5 anni al momento dell'arruolamento
• I pazienti devono accettare misure contraccettive fino a 4 settimane dopo il completamento della chemioterapia e fino a 6 mesi per i pazienti di sesso maschile.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo sotto controllo medico anche se avevano utilizzato un metodo contraccettivo efficace.
• I pazienti accettano di non condividere il farmaco in studio con un'altra persona e di restituire tutto il farmaco in studio non utilizzato allo sperimentatore
• I pazienti oi loro tutori devono essere in grado di comprendere e devono essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Trattamento con chemioterapia o radioterapia esterna entro 6 settimane o anticorpi monoclonali entro 8 settimane o radioimmunoconiugati nelle 12 settimane precedenti l'ingresso nello studio
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale
• Encefalo parenchimale o interessamento leptomeningeo del HL
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio
• Positività HIV nota o epatite infettiva attiva, tipo A, B o C
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe NYHA III o IV)
• Intervallo QTcF anormale prolungato (> 459 msec)
• Gravidanza o allattamento noti.
• Ittero
• Vaccinazione contro la febbre gialla
• Malattia medica non correlata a HL, che secondo il parere del medico curante e del ricercatore principale precluderà la somministrazione sicura di lenalidomide e bendamustina
• Trattamento con corticoidi diverso dal prednisone a basso dosaggio o dal metilprednisone (fino a 16 mg), utilizzato per il controllo dei sintomi B.
• Controindicazioni per ricevere la profilassi contro la trombosi venosa profonda
• Malattia tromboembolica di grado 3-4 negli ultimi 6 mesi
• Più di un mese tra le procedure di stadiazione e l'inizio del trattamento
• Interventi chirurgici maggiori meno di 30 giorni prima dell'inizio del trattamento