うつ病の転帰を改善するための VA 増強および切り替え治療 (VAST-D)
CSP #576 - うつ病の転帰を改善するための VA 増強および切り替え治療 (VAST-D)
調査の概要
詳細な説明
VAST-D の全体的な目的は、非精神病性大うつ病性障害 (MDD) と診断され、一次または精神科の VA ケア環境で治療を受ける代表的な外来患者の治療成績を向上させることです。 特に、VAST-D は、最初の抗うつ薬による治療で満足のいく結果が得られなかった MDD の参加者に対して、さまざまな治療オプションの比較有効性を判断するように設計されています。
これらのオプションは、2 つの全体的な治療戦略を表すものとして概念化することができます。または第二世代の抗精神病薬、特にアリピプラゾール。 VAST-D の主な目標は、これら 3 つの治療戦略のどれが寛解につながる可能性が最も高いかを判断することです。 その他の重要な目的には、反応、寛解までの時間、反応までの時間、再発、不安症状、自殺念慮および自殺行動、副作用、忍容性、生活の質、健康関連費用、研究への参加に対する満足度の比較が含まれます。
VAST-D では、性別、民族、人種、社会経済的背景を問わず、合計 1,518 人の患者が登録されます。 すべての患者は、非精神病性MDDの精神障害の診断および統計マニュアル（DSM）-IV-TR（テキスト改訂）基準を満たします。 適格性の診断基準は、9項目の患者健康アンケート（PHQ-9）を補足した臨床面接によって確立されます。 適格性の最終決定は、研究臨床医によって行われます。 選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）またはセロトニンとノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）またはミルタザピンを使用した、十分に文書化され、適切に提供された（用量と期間）治験の結果が最適ではない参加者のみが、試験の対象となります。 適切な結果を達成できないことは、16項目のうつ病症状のクイックインベントリのスコアによって確認されます-臨床医評価（QIDS-C16）スケール> = 16（重度のうつ病と見なされる）少なくとも6週間の治療またはQIDS-C16 >= 11 (中等度重度のうつ病と見なされる) 少なくとも 8 週間の治療後。 それ以外の場合、包含基準は広く、除外基準はほとんどありません。広く代表的なサンプルを提供するために、一般的に最も併存する一般的な医学的または精神医学的障害を持つ参加者が含まれます。
参加者は無作為に割り付けられ (1:1:1 の比率)、ブプロピオン-SR 単独 (n=506)、現在の抗うつ薬とブプロピオン-SR (n=506)、または現在の抗うつ薬とアリピプラゾール (n=506) に切り替えられます。 治療は、臨床医が評価した症状測定値 (PHQ-9) および全体的な副作用測定値 (副作用評価の頻度、強度、負荷、または FIBSER) によって導かれます。 ベースライン時と1、2、4、6、8、10、12週目に急性治療の訪問が行われ、適切でありながら活発で許容可能な薬物療法の提供が保証されます。 急性治療に耐え、12 週間で適切な反応を達成した参加者は、24 週間の継続治療段階に入ります。その間、最初の治療が継続され、その後、無作為化後 36 週間患者が追跡されるまで、4 週間ごとに訪問が行われます。 QIDS-C16は、ベースライン時および独立した評価者（治療の割り当てについては盲検化されます）による各フォローアップ訪問時に投与され、寛解、反応、および再発の研究結果についてうつ病の症状を測定します。 参加者も治療する臨床医も、治療に対して盲目になることはありません。
一次仮説:
一次仮説 1.a: 大うつ病性障害からの寛解率は、ブプロピオン SR 単独療法に切り替えた患者と比較して、ブプロピオン SR (抗うつ薬 + ブプロピオン SR) で治療を強化した患者の方が高くなります。
一次仮説 1.b: 大うつ病性障害からの寛解率は、ブプロピオン-SR 単剤療法に切り替えた患者と比較して、アリピプラゾール (抗うつ薬 + アリピプラゾール) で治療を強化した患者の方が高くなります。
二次仮説:
二次仮説 2.a: 治療がアリピプラゾール (抗うつ薬 + アリピプラゾール) で強化された患者よりも、ブプロピオン-SR (抗うつ薬 + ブプロピオン-SR) で強化された患者の寛解率が高くなります。
二次仮説 2.b: 再発率 (治療開始から 36 週間以内) は、抗うつ薬がブプロピオン SR で増強された患者 (抗うつ薬 + ブプロピオン SR) で、抗うつ薬がブプロピオン SR 単剤療法に切り替えられた患者よりも低くなります。 .
二次仮説 2.c: 再発率 (治療開始から 36 週間以内) は、アリピプラゾール (抗うつ薬 + アリピプラゾール) で治療を強化した患者と、ブプロピオン-SR 単剤療法に切り替えた患者のほうが低くなります。
二次仮説 2.d: 再発率 (治療開始から 36 週間以内) は、治療がアリピプラゾール (抗うつ薬 +アリピプラゾール）。
二次仮説 2.e: アカシジア、その他のアカシジア様副作用 (例えば、振戦、過敏性、運動不穏) および錐体外路系副作用を発症する患者の割合は、アリピプラゾール (抗うつ剤 +ブプロピオン-SR (抗うつ薬 + ブプロピオン-SR) で治療を強化した患者、またはブプロピオン-SR 単剤療法に切り替えた患者と比較した。
二次仮説 2.f: 抗うつ薬をアリピプラゾールで増強する (抗うつ薬 + アリピプラゾール) の相対コスト (直接的および間接的) は、抗うつ薬をブプロピオン-SR (抗うつ薬 + ブプロピオン-SR) で増強するコストよりも高くなる。ブプロピオン-SR (抗うつ薬 + ブプロピオン-SR) による抗うつ薬の増強は、ブプロピオン-SR 単剤療法に切り替える費用よりも高くなり、ブプロピオン-SR による増強および単剤療法は、アリピプラゾール増強よりも費用対効果が高くなります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Alabama
-
Tuscaloosa、Alabama、アメリカ、35404
- Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85012
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
-
Tucson、Arizona、アメリカ、85723
- Southern Arizona VA Health Care System, Tucson
-
-
California
-
Loma Linda、California、アメリカ、92357
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
-
Long Beach、California、アメリカ、90822
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
-
Palo Alto、California、アメリカ、94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
-
San Diego、California、アメリカ、92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
San Francisco、California、アメリカ、94121
- San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、アメリカ、80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver, CO
-
-
Connecticut
-
West Haven、Connecticut、アメリカ、06516
- VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20422
- Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33125
- Miami VA Healthcare System, Miami, FL
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
-
-
Georgia
-
Decatur、Georgia、アメリカ、30033
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
-
-
Illinois
-
Hines、Illinois、アメリカ、60141-5000
- Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-2884
- Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Baltimore VA Medical Center VA Maryland Health Care System, Baltimore, MD
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64128
- Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63106
- St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68105-1873
- Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87108-5153
- New Mexico VA Health Care System, Albuquerque, NM
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、アメリカ、28805
- Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
-
Salisbury、North Carolina、アメリカ、28144
- Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45220
- Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Philadelphia VA Medical Center, Philadelphia, PA
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38104
- Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
-
-
Texas
-
Temple、Texas、アメリカ、76504
- Central Texas Veterans Health Care System, Temple, TX
-
-
Virginia
-
Salem、Virginia、アメリカ、24153
- Salem VA Medical Center, Salem, VA
-
-
Washington
-
Tacoma、Washington、アメリカ、98493
- VA Puget Sound Health Care System American Lake Division, Tacoma, WA
-
-
West Virginia
-
Clarksburg、West Virginia、アメリカ、26301
- Clarksburg Louis A. Johnson VA Medical Center, Clarksburg, WV
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53705
- William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53295-1000
- Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -単一または再発性、非精神病性、大うつ病性障害のDSM-IV診断
- 現在、大うつ病性障害のために選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）またはセロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）またはミルタザピンを服用している
- -大うつ病エピソードに対する現在の抗うつ薬治療から文書化された次善の結果に基づく「次の段階」の治療の必要性（QIDS-C16>= 16で少なくとも6週間の治療またはQIDS-C16>= 11で少なくとも8週間の治療;および安定した「最適な」用量で少なくとも 3 週間
- 年齢：18歳以上
除外基準:
- -適切な治療試験の後の以前の不十分な反応または治験薬のいずれかに対する明確な不耐性（アリピプラゾールまたはブプロピオン）
- -ブプロピオン、アリピプラゾールまたはその他の抗精神病薬による現在の治療
- -双極性障害、統合失調症、統合失調感情障害、または特に明記されていない精神病の生涯歴
- 認知症の現在の診断
- 摂食障害または発作性障害の現在の診断
- 現在急性介入を必要とする高い自殺リスク（うつ病の外来治療以外）
- 不安定な重篤な病状または急性治療を必要とする病状、または長期療養のための入院が予想される患者
- 精神疾患で緊急入院が必要
- -過去30日間の解毒（ニコチンを除く）を必要とする生理的物質依存（薬物乱用は除外基準ではありません）
- -抗うつ効果があることが知られている治療オプションまたは増強剤のいずれかを禁忌とする併用薬を服用している
- -精神衛生、治験薬、または医療機器の介入を伴う別の相反する臨床試験への同時または最近の参加（過去30日以内）
- 女性 - 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している
- 患者はインフォームドコンセントを提供できなかった、または提供する意思がありませんでした;無作為化の前に参加について考えが変わった
- 患者は研究に紹介されなかった
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：スイッチング: ブプロピオン-SR
|
ブプロピオン-SR (用量: 1 日 150 mg ～ 400 mg を経口で最大 36 週間): 150 mg のブプロピオン SR 用量から開始し、プロトコルごとに最大 400 mg (200 mg BID) まで用量を増加させ、維持または減少させます。急性期から継続期までの反応と副作用プロファイルに応じて、最大 36 週間の投与。
|
|
アクティブコンパレータ：増強: 抗うつ薬 + ブプロピオン-SR
|
現在の抗うつ薬（SSRIまたはSNRIまたはミルタザピンのいずれか）：登録時に処方された用量を継続するか、反応または副作用プロファイルに応じて最大36週間調整します。 と ブプロピオン-SR (用量: 1 日 150 mg ～ 400 mg を経口で最大 36 週間): 150 mg のブプロピオン SR 用量から開始し、プロトコルごとに最大 400 mg (200 mg BID) まで用量を増加させ、維持または減少させます。急性期から継続期までの反応と副作用プロファイルに応じて、最大 36 週間の投与。 |
|
アクティブコンパレータ：増強: 抗うつ薬 + アリピプラゾール
|
現在の抗うつ薬（SSRIまたはSNRIまたはミルタザピンのいずれか）：登録時に処方された用量を継続するか、反応または副作用プロファイルに応じて最大36週間調整します。 と アリピプラゾール (用量: 2 mg - 15 mg を 1 日 1 回、経口で最大 36 週間): アリピプラゾール 2 mg を 1 週間投与することから開始し、プロトコルごとに用量を最大 15 mg まで増やし、用量を最大 36 週間維持または減少させます。急性期および継続期の反応および副作用プロファイルに応じて数週間。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
大うつ病性障害の症状のプロトコル寛解率
時間枠：急性期（12週間）
|
-急性治療段階（12週間）中の大うつ病の症状の寛解は、2回の連続した訪問で<= 5の持続的な臨床医評価のうつ病症状のクイックインベントリ（QIDS-C16）として定義されます。
|
急性期（12週間）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
プロトコル 急性期に寛解を達成した後の大うつ病の症状の再発率
時間枠：無作為化（治療開始）後36週間以内
|
QIDS-C16 => 11 として定義される大うつ病の症状の再発で、急性期に寛解を達成した患者。
|
無作為化（治療開始）後36週間以内
|
|
大うつ病の症状の軽減としてのプロトコル応答率 (QIDS-C で >= 50% の軽減)
時間枠：急性期（最長12週間）
|
次のように定義される大うつ病の症状スコアの減少として測定される応答: 1. QIDS-C16 の 50% 以上の減少
|
急性期（最長12週間）
|
|
Clinical Global Impression (CGI) の変化として測定されたプロトコル応答率 - 改善尺度
時間枠：急性期（最長12週間）
|
参加者のうつ病のレベルの臨床的評価と、Clinical Global Impression - Improvement (CGI -I) Scale、うつ病の重症度のベースラインからの改善の 7 点の臨床医評価尺度 (Guy 1976) によって評価された治療反応。
反応の副次評価項目は、スコア 2 (大幅に改善) または 1 (非常に改善) を達成することとして定義されました。
|
急性期（最長12週間）
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Somaia Mohamed, PhD、VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
- スタディチェア：Sidney Zisook, MD、VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Mohamed S, Johnson GR, Vertrees JE, Guarino PD, Weingart K, Young IT, Yoon J, Gleason TC, Kirkwood KA, Kilbourne AM, Gerrity M, Marder S, Biswas K, Hicks P, Davis LL, Chen P, Kelada A, Huang GD, Lawrence DD, LeGwin M, Zisook S. The VA augmentation and switching treatments for improving depression outcomes (VAST-D) study: Rationale and design considerations. Psychiatry Res. 2015 Oct 30;229(3):760-70. doi: 10.1016/j.psychres.2015.08.005. Epub 2015 Aug 6.
- Zisook S, Tal I, Weingart K, Hicks P, Davis LL, Chen P, Yoon J, Johnson GR, Vertrees JE, Rao S, Pilkinton PD, Wilcox JA, Sapra M, Iranmanesh A, Huang GD, Mohamed S. Characteristics of U.S. Veteran Patients with Major Depressive Disorder who require "next-step" treatments: A VAST-D report. J Affect Disord. 2016 Dec;206:232-240. doi: 10.1016/j.jad.2016.07.023. Epub 2016 Jul 26.
- Mohamed S, Johnson GR, Chen P, Hicks PB, Davis LL, Yoon J, Gleason TC, Vertrees JE, Weingart K, Tal I, Scrymgeour A, Lawrence DD, Planeta B, Thase ME, Huang GD, Zisook S; and the VAST-D Investigators; Rao SD, Pilkinton PD, Wilcox JA, Iranmanesh A, Sapra M, Jurjus G, Michalets JP, Aslam M, Beresford T, Anderson KD, Fernando R, Ramaswamy S, Kasckow J, Westermeyer J, Yoon G, D'Souza DC, Larson G, Anderson WG, Klatt M, Fareed A, Thompson SI, Carrera CJ, Williams SS, Juergens TM, Albers LJ, Nasdahl CS, Villarreal G, Winston JL, Nogues CA, Connolly KR, Tapp A, Jones KA, Khatkhate G, Marri S, Suppes T, LaMotte J, Hurley R, Mayeda AR, Niculescu AB 3rd, Fischer BA, Loreck DJ, Rosenlicht N, Lieske S, Finkel MS, Little JT. Effect of Antidepressant Switching vs Augmentation on Remission Among Patients With Major Depressive Disorder Unresponsive to Antidepressant Treatment: The VAST-D Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Jul 11;318(2):132-145. doi: 10.1001/jama.2017.8036.
- Zisook S, Planeta B, Hicks PB, Chen P, Davis LL, Villarreal G, Sapra M, Johnson GR, Mohamed S. Childhood adversity and adulthood major depressive disorder. Gen Hosp Psychiatry. 2022 May-Jun;76:36-44. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2022.03.008. Epub 2022 Mar 24.
- Zisook S, Johnson GR, Hicks P, Chen P, Beresford T, Michalets JP, Rao S, Thase ME, Wilcox J, Sevilimedu V, Mohamed S. Continuation phase treatment outcomes for switching, combining, or augmenting strategies for treatment-resistant major depressive disorder: A VAST-D report. Depress Anxiety. 2021 Feb;38(2):185-195. doi: 10.1002/da.23114. Epub 2020 Nov 22.
- Mohamed S, Johnson GR, Sevilimedu V, Rao SD, Hicks PB, Chen P, Lauro K, Jurjus G, Pilkinton P, Davis L, Wilcox JA, Iranmanesh A, Sapra M, Aslam M, Michalets J, Thase M, Zisook S; CSP#576 VAST-D Investigators. Impact of Concurrent Posttraumatic Stress Disorder on Outcomes of Antipsychotic Augmentation for Major Depressive Disorder With a Prior Failed Treatment: VAST-D Randomized Clinical Trial. J Clin Psychiatry. 2020 Jun 23;81(4):19m13038. doi: 10.4088/JCP.19m13038.
- Zisook S, Johnson GR, Tal I, Hicks P, Chen P, Davis L, Thase M, Zhao Y, Vertrees J, Mohamed S. General Predictors and Moderators of Depression Remission: A VAST-D Report. Am J Psychiatry. 2019 May 1;176(5):348-357. doi: 10.1176/appi.ajp.2018.18091079. Epub 2019 Apr 5.
- Yoon J, Zisook S, Park A, Johnson GR, Scrymgeour A, Mohamed S. Comparing Cost-Effectiveness of Aripiprazole Augmentation With Other "Next-Step" Depression Treatment Strategies: A Randomized Clinical Trial. J Clin Psychiatry. 2018 Dec 18;80(1):18m12294. doi: 10.4088/JCP.18m12294.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 行動症状
- 精神障害
- 気分障害
- うつ
- うつ病性障害
- うつ病性障害、メジャー
- 薬の生理作用
- 神経伝達物質のエージェント
- 薬理作用の分子機構
- 中枢神経系抑制剤
- 酵素阻害剤
- 抗精神病薬
- 鎮静剤
- 向精神薬
- 神経伝達物質取り込み阻害剤
- 膜輸送モジュレーター
- セロトニン剤
- ドーパミン作動薬
- ドーパミン剤
- セロトニン 5-HT1 受容体アゴニスト
- セロトニン受容体アゴニスト
- セロトニン 5-HT2 受容体拮抗薬
- セロトニン拮抗薬
- ドーパミン D2 受容体拮抗薬
- ドーパミン拮抗薬
- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- 抗うつ薬、第二世代
- シトクロム P-450 CYP2D6 阻害剤
- ドーパミン取り込み阻害剤
- アリピプラゾール
- ブプロピオン
- 抗うつ剤
その他の研究ID番号
- 576
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。