Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

VA Augmentation og skift af behandlinger til forbedring af depressionsresultater (VAST-D)

25. april 2018 opdateret af: VA Office of Research and Development

CSP #576 - VA Augmentation and Switching Treatments for Improving Depression Outcomes (VAST-D)

Det overordnede formål er at bestemme forskningsbaserede 'næste-trin' for ambulante patienter med svær depressiv lidelse, som ikke har haft tilfredsstillende resultater for standard 'førstetrins'-behandlinger. Det primære formål er at sammenligne den akutte (op til 12 uger) behandlingseffektivitet af at øge et antidepressivum med aripiprazol eller med bupropion-slow release (SR) i forhold til at skifte behandling til bupropion-SR monoterapi ved symptomremission hos veteraner med svær depressiv lidelse ( MDD), som ikke har opnået optimal respons efter et tilstrækkeligt forsøg med antidepressiva (en selektiv serotoningenoptagelseshæmmer [SSRI] eller serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmer [SNRI] eller mirtazapin) monoterapi. De sekundære mål er at sammenligne den akutte (op til 12 uger) og langsigtede (op til 36 uger) effekt, sikkerhed, virkninger på funktion, suicidalitet, livskvalitet, angst og andre associerede symptomer, omkostninger og omkostningseffektivitet for hver af de tre behandlinger.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Det overordnede mål med VAST-D er at forbedre behandlingsresultater for repræsentative ambulante patienter, der er diagnosticeret med ikke-psykotisk alvorlig depressiv lidelse (MDD) og behandlet i primær eller psykiatrisk VA-pleje. VAST-D er især designet til at bestemme den komparative effektivitet af forskellige behandlingsmuligheder for deltagere med MDD, som ikke har et tilfredsstillende resultat af behandlingen med deres oprindelige antidepressiva.

Disse muligheder kan konceptualiseres som at repræsentere to overordnede behandlingsstrategier: 1) Medicinskifte - skift fra den oprindelige antidepressiv medicin til en anden antidepressiv medicin, specifikt bupropion-SR og 2) Medicin Augmentation - forstærkning af det initiale antidepressivum med et andet antidepressivum, specifikt bupropion-SR eller et anden generations antipsykotikum, specifikt aripiprazol. VAST-D's primære mål er at bestemme, hvilken af ​​disse 3 behandlingsstrategier, der med størst sandsynlighed vil føre til remission. Andre nøglemål omfatter sammenligninger af respons, tid til remission, tid til respons, tilbagefald, angstsymptomer, selvmordstanker og -adfærd, bivirkninger, tolerabilitet, livskvalitet, sundhedsrelaterede omkostninger og tilfredshed med deltagelse i undersøgelsen.

VAST-D vil indskrive i alt 1518 patienter af begge køn og alle etniske/racemæssige og socioøkonomiske baggrunde. Alle patienter vil opfylde kriterierne for diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser (DSM)-IV-TR (tekst revideret) for ikke-psykotisk MDD. De diagnostiske kriterier for berettigelse vil blive fastlagt ved klinisk interview suppleret med 9-punkts Patient Health Questionnaire (PHQ-9). Den endelige afgørelse om berettigelse vil blive foretaget af undersøgelsesklinikeren. Kun deltagere med et suboptimalt resultat til et veldokumenteret, tilstrækkeligt leveret (dosis og varighed), forsøg med selektiv serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI) eller en serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmer (SNRI) eller mirtazapin vil være kvalificerede til undersøgelsen. Manglende opnåelse af et tilstrækkeligt resultat vil blive fastslået ved en score på 16-elements Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Clinician rated (QIDS-C16) skala >= 16 (betragtes som alvorlig depression) efter mindst 6 ugers behandling eller QIDS-C16 >= 11 (betragtes som moderat svær depression) efter mindst 8 ugers behandling. Ellers er inklusionskriterierne brede og eksklusionskriterierne få; deltagere med de fleste komorbide almene medicinske eller psykiatriske lidelser er generelt inkluderet for at give et bredt repræsentativt udsnit.

Deltagerne vil blive randomiseret (1:1:1-forhold) til at skifte til bupropion-SR alene (n=506), aktuelt antidepressivum plus bupropion-SR (n=506) eller aktuelt antidepressivum plus aripiprazol (n=506). Behandlingen vil blive styret af kliniker-vurderede symptommål (PHQ-9) og globale bivirkninger (frekvens, intensitet og byrde af bivirkninger eller FIBSER) opnået ved hvert behandlingsbesøg. Akutte behandlingsbesøg vil finde sted ved baseline og i uge 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 for at sikre levering af passende og alligevel kraftig og tolerabel farmakoterapi. Deltagere, der tåler den akutte behandling og opnår tilstrækkelig respons efter 12 uger, vil gå ind i 24-ugers Continuation Treatment fase, hvor den indledende behandling vil fortsætte, og besøg vil finde sted hver fjerde uge efterfølgende, indtil patienter er blevet fulgt i 36 uger efter randomisering. QIDS-C16 vil blive administreret ved baseline og ved hvert opfølgningsbesøg af en uafhængig evaluator (som vil blive blindet for behandlingstildelingen) for at måle symptomer på depression for undersøgelsesresultaterne af remission, respons og tilbagefald. Hverken deltageren eller den behandlende kliniker vil blive blindet for behandling.

Primære hypoteser:

Primær hypotese 1.a: Remissionsraten fra svær depressiv lidelse vil være højere hos patienter, hvis behandling er forstærket med bupropion-SR (antidepressiv + bupropion-SR) sammenlignet med dem, der er skiftet til bupropion-SR monoterapi.

Primær hypotese 1.b: Remissionsraten fra svær depressiv lidelse vil være højere hos patienter, hvis behandling er forstærket med aripiprazol (antidepressiv + aripiprazol) sammenlignet med dem, der er skiftet til bupropion-SR monoterapi.

Sekundære hypoteser:

Sekundær hypotese 2.a: Remissionsraten vil være større hos patienter, hvis behandling er forstærket med bupropion-SR (antidepressiv + bupropion-SR) end hos dem, der er forstærket med aripiprazol (antidepressiv + aripiprazol).

Sekundær hypotese 2.b: Tilbagefaldshyppigheden (inden for 36 uger efter påbegyndelse af behandlingen) vil være lavere hos patienter, hvis antidepressiva er forstærket med bupropion-SR (antidepressiv + bupropion-SR) end hos dem, hvis antidepressivum er skiftet til bupropion-SR monoterapi .

Sekundær hypotese 2.c: Tilbagefaldsraten (inden for 36 uger efter påbegyndelse af behandlingen) vil være lavere hos patienter, hvis behandling er forstærket med aripiprazol (antidepressiv + aripiprazol) sammenlignet med dem, der er skiftet til bupropion-SR monoterapi.

Sekundær hypotese 2.d: Tilbagefaldsraten (inden for 36 uger efter påbegyndelse af behandlingen) vil være lavere hos patienter, hvis behandling er forstærket med bupropion-SR (antidepressiv + bupropion-SR) end hos patienter, hvis behandling blev udvidet med aripiprazol (antidepressiv + + aripiprazol).

Sekundær hypotese 2.e: Andelen af ​​patienter, der udvikler akatisi, andre akatisi-lignende bivirkninger (f.eks. tremor, irritabilitet, motorisk uro) og ekstrapyramidale bivirkninger vil være større hos de patienter, hvis antidepressive behandling er forstærket med aripiprazol (antidepressiv + + aripiprazol) sammenlignet med patienter, hvis behandling er forstærket med bupropion-SR (antidepressiv + bupropion-SR), eller skiftet til bupropion-SR monoterapi.

Sekundær hypotese 2.f: De relative omkostninger (direkte og indirekte) ved at supplere et antidepressivum med aripiprazol (antidepressiv + aripiprazol) vil være større end omkostningerne ved antidepressiv forstærkning med bupropion-SR (antidepressiv + bupropion-SR), og omkostningerne vedr. antidepressiv augmentation med bupropion-SR (antidepressiv + bupropion-SR) vil være større end omkostningerne ved at skifte til bupropion-SR monoterapi, og augmentation og monoterapi med bupropion-SR vil være mere omkostningseffektiv end aripiprazol augmentation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1522

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Forenede Stater, 35404
        • Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
        • Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85723
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • VA Eastern Colorado Health Care System, Denver, CO
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20422
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Forenede Stater, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-2884
        • Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Baltimore VA Medical Center VA Maryland Health Care System, Baltimore, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55417
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64128
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63106
        • St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68105-1873
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87108-5153
        • New Mexico VA Health Care System, Albuquerque, NM
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28805
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
      • Salisbury, North Carolina, Forenede Stater, 28144
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center, Philadelphia, PA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38104
        • Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
    • Texas
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76504
        • Central Texas Veterans Health Care System, Temple, TX
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Forenede Stater, 24153
        • Salem VA Medical Center, Salem, VA
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98493
        • VA Puget Sound Health Care System American Lake Division, Tacoma, WA
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Forenede Stater, 26301
        • Clarksburg Louis A. Johnson VA Medical Center, Clarksburg, WV
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53295-1000
        • Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • DSM-IV diagnose af enkelt eller tilbagevendende, ikke-psykotisk, svær depressiv lidelse
  • Tager i øjeblikket en selektiv serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI) eller serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmer (SNRI) eller mirtazapin til svær depressiv lidelse
  • Behov for "næste-trins"-behandling baseret på dokumenteret suboptimalt resultat fra nuværende antidepressiv behandling for svær depressiv episode (mindst 6 ugers behandling med en QIDS-C16 >= 16 eller mindst 8 uger med en QIDS-C16 >= 11; og mindst 3 uger ved en stabil "optimal" dosis
  • Alder: 18 år eller ældre

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere utilstrækkelig respons efter et tilstrækkeligt behandlingsforsøg eller tydelig intolerance over for en af ​​undersøgelsesmedicinerne (aripiprazol eller bupropion)
  • Nuværende behandling med bupropion, aripiprazol eller ethvert andet antipsykotisk middel
  • Livstidshistorie med bipolar lidelse, skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller psykose, der ikke er specificeret på anden måde
  • Nuværende diagnose af demens
  • Aktuel diagnose af en spiseforstyrrelse eller en anfaldsforstyrrelse
  • Høj selvmordsrisiko kræver i øjeblikket akut indgriben (bortset fra ambulant behandling af depression)
  • Ustabil, alvorlig medicinsk tilstand eller en, der kræver akut medicinsk behandling, eller forventning om hospitalsindlæggelse for udvidet pleje
  • Kræver øjeblikkelig indlæggelse for psykiatriske lidelser
  • Fysiologisk stofafhængighed, der kræver afgiftning (undtagen nikotin) inden for de seneste 30 dage (stofmisbrug er ikke et eksklusionskriterie)
  • Indtagelse af enhver samtidig medicin, der kontraindikerer nogen af ​​de behandlingsmuligheder eller forstærkende midler, der vides at have en antidepressiv virkning
  • Samtidig eller nylig deltagelse (inden for de sidste 30 dage) i et andet modstridende klinisk forsøg med en mental sundhed, forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyrsintervention
  • Kvinde - gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid
  • Patienten var ikke i stand til eller villig til at give informeret samtykke; eller ændrede mening om at deltage før randomisering
  • Patienten blev ikke henvist til undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Omskiftning: Bupropion-SR
Bupropion-SR (Dosis: 150 mg - 400 mg indtaget dagligt oralt i op til 36 uger): Start med bupropion-SR-dosis på 150 mg, hvorefter dosis øges pr. protokol op til 400 mg (200 mg BID), opretholdes eller reduceres dosis i op til 36 uger afhængig af respons og bivirkningsprofil gennem de akutte og fortsættelsesfaser.
Aktiv komparator: Forstærkende: Antidepressiv + Bupropion-SR

Nuværende antidepressivum (enten en SSRI eller en SNRI eller mirtazapin): Fortsæt den dosis, der er ordineret på tidspunktet for indskrivningen, eller juster afhængigt af respons eller bivirkningsprofil i op til 36 uger.

Og

Bupropion-SR (Dosis: 150 mg - 400 mg indtaget dagligt oralt i op til 36 uger): Start med bupropion-SR-dosis på 150 mg, hvorefter dosis øges pr. protokol op til 400 mg (200 mg BID), opretholdes eller reduceres dosis i op til 36 uger afhængig af respons og bivirkningsprofil gennem de akutte og fortsættelsesfaser.

Aktiv komparator: Forøgende: Antidepressiv + Aripiprazol

Nuværende antidepressivum (enten en SSRI eller en SNRI eller mirtazapin): Fortsæt den dosis, der er ordineret på tidspunktet for indskrivning eller juster afhængigt af respons eller bivirkningsprofil i op til 36 uger.

Og

Aripiprazol (Dosis: 2 mg - 15 mg indtaget oralt én gang dagligt i op til 36 uger): Start med aripiprazoldosis på 2 mg i en uge, derefter øget dosis pr. protokol op til 15 mg, opretholdelse eller reduktion af dosis i op til 36 uger afhængig af respons og bivirkningsprofil gennem akut- og fortsættelsesfasen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Protokol-remission af symptomer på svær depressiv lidelse
Tidsramme: I akut fase (12 uger)
Remission af symptomer på svær depression under den akutte behandlingsfase (12 uger) defineret som en vedvarende kliniker-vurderet hurtig opgørelse over depressive symptomer (QIDS-C16) på <= 5 for to på hinanden følgende besøg.
I akut fase (12 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for protokoltilbagefald af symptomer på alvorlig depression efter opnåelse af remission i den akutte fase
Tidsramme: Inden for 36 uger efter randomisering (behandlingsstart)
Tilbagefald i symptomer på svær depression defineret som en QIDS-C16 => 11 blandt dem, der opnår remission i den akutte fase.
Inden for 36 uger efter randomisering (behandlingsstart)
Frekvens for protokolrespons som reduktion af symptomer på svær depression (>= 50 % reduktion i QIDS-C)
Tidsramme: Under akut fase (op til 12 uger)
Respons målt som reduktion i symptomscore for svær depression defineret som: 1. en reduktion i QIDS-C16 på 50 % eller mere
Under akut fase (op til 12 uger)
Rate of Protocol Response Målt som en ændring i Clinical Global Impression (CGI) - Forbedringsskala
Tidsramme: Under akut fase (op til 12 uger)
Klinisk vurdering af en deltagers niveau af depression og behandlingsrespons vurderet af Clinical Global Impression - Improvement (CGI -I) Scale, en 7-punkts klinikervurderingsskala for forbedring fra baseline i sværhedsgraden af ​​depression (Guy 1976). Et sekundært resultatmål for respons blev defineret som at opnå en score på 2 (meget forbedret) eller 1 (meget forbedret).
Under akut fase (op til 12 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studiestol: Somaia Mohamed, PhD, VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
  • Studiestol: Sidney Zisook, MD, VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. august 2011

Først opslået (Skøn)

22. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner