Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Tratamientos de aumento y cambio de VA para mejorar los resultados de la depresión (VAST-D)

25 de abril de 2018 actualizado por: VA Office of Research and Development

CSP n.º 576 - Tratamientos de aumento y cambio de VA para mejorar los resultados de la depresión (VAST-D)

El propósito general es determinar los "próximos pasos" basados ​​en la investigación para los pacientes ambulatorios con trastorno depresivo mayor que no han tenido resultados satisfactorios con los tratamientos estándar del "primer paso". El objetivo principal es comparar la efectividad del tratamiento agudo (hasta 12 semanas) de aumentar un antidepresivo con aripiprazol o con bupropión de liberación lenta (SR) versus cambiar el tratamiento a monoterapia con bupropión-SR en la remisión de los síntomas en veteranos con trastorno depresivo mayor ( MDD) que no han logrado una respuesta óptima después de un ensayo adecuado con antidepresivos (un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina [ISRS] o un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina [IRSN] o mirtazapina) en monoterapia. Los objetivos secundarios son comparar la eficacia aguda (hasta 12 semanas) y a largo plazo (hasta 36 semanas), la seguridad, los efectos sobre el funcionamiento, las tendencias suicidas, la calidad de vida, la ansiedad y otros síntomas asociados, los costos y la rentabilidad de cada uno. de los tres tratamientos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El objetivo general de VAST-D es mejorar los resultados del tratamiento para pacientes ambulatorios representativos diagnosticados con trastorno depresivo mayor (MDD) no psicótico y tratados en entornos de atención primaria o psiquiátrica de VA. En particular, VAST-D está diseñado para determinar la efectividad comparativa de diferentes opciones de tratamiento para participantes con MDD que no logran un resultado satisfactorio del tratamiento con sus antidepresivos iniciales.

Estas opciones pueden conceptualizarse como representantes de dos estrategias generales de tratamiento: 1) Cambio de medicación: cambiar del antidepresivo inicial a otro medicamento antidepresivo, específicamente bupropion-SR y 2) Aumento de medicación: aumentar el antidepresivo inicial con un segundo antidepresivo, específicamente bupropion-SR o un antipsicótico de segunda generación, concretamente aripiprazol. El objetivo principal de VAST-D es determinar cuál de estas 3 estrategias de tratamiento es más probable que conduzca a la remisión. Otros objetivos clave incluyen comparaciones de respuesta, tiempo hasta la remisión, tiempo hasta la respuesta, recaída, síntomas de ansiedad, ideación y comportamientos suicidas, efectos secundarios, tolerabilidad, calidad de vida, costos relacionados con la salud y satisfacción con la participación en el estudio.

VAST-D inscribirá a 1518 pacientes en total de ambos sexos y de todos los orígenes étnicos/raciales y socioeconómicos. Todos los pacientes cumplirán con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM)-IV-TR (texto revisado) para MDD no psicótico. Los criterios de diagnóstico para la elegibilidad se establecerán mediante una entrevista clínica complementada con el Cuestionario de Salud del Paciente de 9 ítems (PHQ-9). La determinación final de elegibilidad la tomará el médico del estudio. Solo los participantes con un resultado subóptimo en un ensayo bien documentado y administrado adecuadamente (dosis y duración) con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) o mirtazapina serán elegibles para el estudio. El fracaso para lograr un resultado adecuado se determinará mediante una puntuación en el Inventario rápido de sintomatología depresiva de 16 ítems - Escala calificada por el médico (QIDS-C16) >= 16 (considerada depresión severa) después de al menos 6 semanas de tratamiento o QIDS-C16 >= 11 (considerada depresión moderadamente severa) después de al menos 8 semanas de tratamiento. De lo contrario, los criterios de inclusión son amplios y los criterios de exclusión son pocos; los participantes con la mayoría de los trastornos médicos generales o psiquiátricos comórbidos generalmente se incluyen para proporcionar una muestra ampliamente representativa.

Los participantes serán aleatorizados (proporción 1:1:1) para cambiar a bupropion-SR solo (n=506), antidepresivo actual más bupropion-SR (n=506) o antidepresivo actual más aripiprazol (n=506). El tratamiento se guiará por las medidas de los síntomas calificadas por el médico (el PHQ-9) y las medidas de los efectos secundarios globales (la Frecuencia, la Intensidad y la Clasificación de la Carga de los Efectos Secundarios o FIBSER) obtenidas en cada visita de tratamiento. Las visitas de tratamiento agudo se realizarán al inicio del estudio y en las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 12 para garantizar la administración de una farmacoterapia adecuada pero vigorosa y tolerable. Los participantes que toleran el tratamiento agudo y logran una respuesta adecuada a las 12 semanas entrarán en la fase de tratamiento de continuación de 24 semanas, durante la cual continuará el tratamiento inicial y se realizarán visitas cada cuatro semanas hasta que los pacientes hayan sido seguidos durante 36 semanas posteriores a la aleatorización. El QIDS-C16 se administrará al inicio y en cada visita de seguimiento por un evaluador independiente (que estará cegado a la asignación del tratamiento) para medir los síntomas de depresión para los resultados del estudio de remisión, respuesta y recaída. Ni el participante ni el médico tratante estarán cegados al tratamiento.

Hipótesis primarias:

Hipótesis principal 1.a: La tasa de remisión del trastorno depresivo mayor será mayor en pacientes cuyo tratamiento se complementa con bupropión-SR (antidepresivo + bupropión-SR) en comparación con aquellos que cambiaron a monoterapia con bupropión-SR.

Hipótesis primaria 1.b: La tasa de remisión del trastorno depresivo mayor será mayor en pacientes cuyo tratamiento se complemente con aripiprazol (antidepresivo + aripiprazol) en comparación con aquellos que cambiaron a monoterapia con bupropión-SR.

Hipótesis secundarias:

Hipótesis Secundaria 2.a: La tasa de remisión será mayor en pacientes cuyo tratamiento se potencia con bupropion-SR (antidepresivo + bupropion-SR) que en aquellos potenciados con aripiprazol (antidepresivo + aripiprazol).

Hipótesis secundaria 2.b: La tasa de recaída (dentro de las 36 semanas del inicio del tratamiento) será menor en pacientes cuyo antidepresivo se aumenta con bupropión-SR (antidepresivo + bupropión-SR) que en aquellos cuyo antidepresivo se cambia a monoterapia con bupropión-SR .

Hipótesis secundaria 2.c: La tasa de recaída (dentro de las 36 semanas del inicio del tratamiento) será menor en los pacientes cuyo tratamiento se complementa con aripiprazol (antidepresivo + aripiprazol) frente a los que cambiaron a monoterapia con bupropión-SR.

Hipótesis secundaria 2.d: La tasa de recaída (dentro de las 36 semanas del inicio del tratamiento) será menor en pacientes cuyo tratamiento se complemente con bupropion-SR (antidepresivo + bupropion-SR) que en pacientes cuyo tratamiento se complemente con aripiprazol (antidepresivo + aripiprazol).

Hipótesis Secundaria 2.e: La proporción de pacientes que desarrollan acatisia, otros efectos secundarios similares a la acatisia (p. ej., temblor, irritabilidad, inquietud motora) y efectos secundarios extrapiramidales será mayor en los pacientes cuyo tratamiento antidepresivo se complementa con aripiprazol (antidepresivo + aripiprazol) en comparación con pacientes cuyo tratamiento se complementa con bupropión-SR (antidepresivo + bupropión-SR), o se cambia a monoterapia con bupropión-SR.

Hipótesis Secundaria 2.f: Los costos relativos (directos e indirectos) de aumentar un antidepresivo con aripiprazol (antidepresivo + aripiprazol) serán mayores que los costos de aumentar el antidepresivo con bupropion-SR (antidepresivo + bupropion-SR), y los costos de la potenciación del antidepresivo con bupropion-SR (antidepresivo + bupropion-SR) será mayor que los costos de cambiar a la monoterapia con bupropion-SR, y la potenciación y la monoterapia con bupropion-SR serán más rentables que la potenciación con aripiprazol.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1522

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Estados Unidos, 35404
        • Tuscaloosa VA Medical Center, Tuscaloosa, AL
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
        • Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85723
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92357
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • VA Eastern Colorado Health Care System, Denver, CO
    • Connecticut
      • West Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06516
        • VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141-5000
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-2884
        • Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Baltimore VA Medical Center VA Maryland Health Care System, Baltimore, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128
        • Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63106
        • St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105-1873
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87108-5153
        • New Mexico VA Health Care System, Albuquerque, NM
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28805
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
      • Salisbury, North Carolina, Estados Unidos, 28144
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center, Philadelphia, PA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
        • Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
    • Texas
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76504
        • Central Texas Veterans Health Care System, Temple, TX
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Estados Unidos, 24153
        • Salem VA Medical Center, Salem, VA
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98493
        • VA Puget Sound Health Care System American Lake Division, Tacoma, WA
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Estados Unidos, 26301
        • Clarksburg Louis A. Johnson VA Medical Center, Clarksburg, WV
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53295-1000
        • Clement J. Zablocki VA Medical Center, Milwaukee, WI

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico DSM-IV de trastorno depresivo mayor único o recurrente, no psicótico
  • Actualmente toma un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o un inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) o mirtazapina para el trastorno depresivo mayor
  • Necesidad de un tratamiento de "paso siguiente" basado en un resultado subóptimo documentado del tratamiento antidepresivo actual para un episodio depresivo mayor (al menos 6 semanas de tratamiento con un QIDS-C16 >= 16 o al menos 8 semanas con un QIDS-C16 >= 11; y al menos 3 semanas a una dosis "óptima" estable
  • Edad: 18 años de edad o más

Criterio de exclusión:

  • Respuesta inadecuada previa después de un ensayo de tratamiento adecuado o intolerancia clara a cualquiera de los medicamentos del estudio (aripiprazol o bupropión)
  • Tratamiento actual con bupropión, aripiprazol o cualquier otro agente antipsicótico
  • Antecedentes de por vida de trastorno bipolar, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o psicosis no especificada de otra manera
  • Diagnóstico actual de Demencia
  • Diagnóstico actual de un trastorno alimentario o un trastorno convulsivo
  • Alto riesgo de suicidio que actualmente requiere una intervención aguda (aparte del tratamiento ambulatorio de la depresión)
  • Condición médica grave e inestable o que requiere tratamiento médico agudo, o anticipación de hospitalización para cuidados prolongados
  • Requiere hospitalización inmediata por trastornos psiquiátricos.
  • Dependencia fisiológica de sustancias que requiere desintoxicación (excluyendo nicotina) en los últimos 30 días (el abuso de sustancias no es un criterio de exclusión)
  • Tomar cualquier medicamento concomitante que contraindique cualquiera de las opciones de tratamiento o agentes potenciadores que se sabe que tienen un efecto antidepresivo
  • Participación simultánea o reciente (dentro de los últimos 30 días) en otro ensayo clínico en conflicto con una intervención de salud mental, medicamento en investigación o dispositivo médico
  • Mujeres: embarazadas o en período de lactancia o planeando quedar embarazadas
  • El paciente no pudo o no quiso dar su consentimiento informado; o cambió de opinión acerca de participar antes de la aleatorización
  • El paciente no fue derivado al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Conmutación: Bupropion-SR
Bupropion-SR (Dosis: 150 mg - 400 mg tomados por día por vía oral hasta por 36 semanas): Iniciar con una dosis de bupropion-SR de 150 mg, luego aumentar la dosis por protocolo hasta 400 mg (200 mg BID), mantener o disminuir dosis por hasta 36 semanas dependiendo de la respuesta y el perfil de efectos secundarios a través de las fases aguda y de continuación.
Comparador activo: Aumento: Antidepresivo + Bupropion-SR

Antidepresivo actual (ya sea un ISRS, un IRSN o mirtazapina): Continúe con la dosis prescrita en el momento de la inscripción o ajústela según la respuesta o el perfil de efectos secundarios hasta por 36 semanas.

Y

Bupropion-SR (Dosis: 150 mg - 400 mg tomados por día por vía oral hasta por 36 semanas): Iniciar con una dosis de bupropion-SR de 150 mg, luego aumentar la dosis por protocolo hasta 400 mg (200 mg BID), mantener o disminuir dosis por hasta 36 semanas dependiendo de la respuesta y el perfil de efectos secundarios a través de las fases aguda y de continuación.

Comparador activo: Aumento: Antidepresivo + Aripiprazol

Antidepresivo actual (ya sea un ISRS, un IRSN o mirtazapina): Continúe con la dosis prescrita en el momento de la inscripción o ajústela según la respuesta o el perfil de efectos secundarios hasta por 36 semanas.

Y

Aripiprazol (Dosis: 2 mg - 15 mg tomados por vía oral una vez al día durante hasta 36 semanas): Iniciar con una dosis de aripiprazol de 2 mg durante una semana, luego aumentar la dosis por protocolo hasta 15 mg, mantener o disminuir la dosis hasta 36 semanas. semanas dependiendo de la respuesta y el perfil de efectos secundarios a través de las fases aguda y de continuación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de remisión del protocolo de los síntomas del trastorno depresivo mayor
Periodo de tiempo: Durante la fase aguda (12 semanas)
Remisión de los síntomas de la depresión mayor durante la fase de tratamiento agudo (12 semanas) definida como un Inventario Rápido de Síntomas Depresivos calificado por el médico (QIDS-C16) sostenido de <= 5 durante dos visitas consecutivas.
Durante la fase aguda (12 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de recaída del protocolo de los síntomas de la depresión mayor después de lograr la remisión en la fase aguda
Periodo de tiempo: Dentro de las 36 semanas posteriores a la aleatorización (inicio del tratamiento)
Recaída en los síntomas de la depresión mayor definida como un QIDS-C16 => 11 entre los que lograron la remisión en la fase aguda.
Dentro de las 36 semanas posteriores a la aleatorización (inicio del tratamiento)
Tasa de respuesta del protocolo como reducción de los síntomas de depresión mayor (>= 50 % de reducción en QIDS-C)
Periodo de tiempo: Durante la fase aguda (hasta 12 semanas)
Respuesta medida como reducción en la puntuación de los síntomas de depresión mayor definida como: 1. una reducción en QIDS-C16 del 50 % o más
Durante la fase aguda (hasta 12 semanas)
Tasa de respuesta al protocolo medida como un cambio en la impresión clínica global (CGI) - Escala de mejora
Periodo de tiempo: Durante la fase aguda (hasta 12 semanas)
Evaluación clínica del nivel de depresión de un participante y respuesta al tratamiento evaluada mediante la Clinical Global Impression - Improvement (CGI -I) Scale, una escala de calificación clínica de siete puntos de mejoría desde el inicio en la gravedad de la depresión (Guy 1976). Una medida de resultado secundaria de la respuesta se definió como lograr una puntuación de 2 (mucha mejoría) o 1 (mucha mejoría).
Durante la fase aguda (hasta 12 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Somaia Mohamed, PhD, VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
  • Silla de estudio: Sidney Zisook, MD, VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de agosto de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de agosto de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de mayo de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2018

Última verificación

1 de abril de 2018

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir