Увеличение VA и переключение лечения для улучшения исходов депрессии (VAST-D)

Общей целью VAST-D является улучшение результатов лечения репрезентативных амбулаторных пациентов с диагнозом непсихотического большого депрессивного расстройства (БДР), которые лечатся в учреждениях первичной или психиатрической помощи VA. В частности, VAST-D предназначен для определения сравнительной эффективности различных вариантов лечения для участников с БДР, у которых не было удовлетворительного результата лечения исходными антидепрессантами.

Эти варианты могут быть концептуализированы как представляющие две общие стратегии лечения: 1) Замена лекарства — переход с исходного антидепрессанта на другой антидепрессант, в частности, бупропион-SR, и 2) Дополнение лекарств — усиление исходного антидепрессанта вторым антидепрессантом, в частности бупропионом-SR. или нейролептик второго поколения, особенно арипипразол. Основная цель VAST-D — определить, какая из этих трех стратегий лечения с наибольшей вероятностью приведет к ремиссии. Другие ключевые цели включают сравнение ответа, времени до ремиссии, времени до ответа, рецидива, симптомов тревоги, суицидальных мыслей и поведения, побочных эффектов, переносимости, качества жизни, затрат, связанных со здоровьем, и удовлетворенности участием в исследовании.

Всего в VAST-D будет включено 1518 пациентов обоих полов, всех этнических/расовых и социально-экономических групп. Все пациенты будут соответствовать критериям диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM)-IV-TR (пересмотренный текст) для непсихотического БДР. Диагностические критерии приемлемости будут установлены путем клинического опроса, дополненного анкетой о состоянии здоровья пациента, состоящей из 9 пунктов (PHQ-9). Окончательное решение о приемлемости будет принято врачом-исследователем. Только участники с субоптимальным исходом в хорошо задокументированном, адекватно проведенном (доза и продолжительность) испытании с селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) или миртазапином будут иметь право на участие в исследовании. Неспособность достичь адекватного исхода будет подтверждена оценкой по шкале из 16 пунктов Quick Inventory of Depressive Symptomatology — по шкале клинической оценки (QIDS-C16) >= 16 (считается тяжелой депрессией) после не менее 6 недель лечения или QIDS-C16 >= 11 (считается умеренно тяжелой депрессией) после как минимум 8 недель лечения. В противном случае критерии включения широки, а критериев исключения немного; участники с наиболее сопутствующими общими медицинскими или психическими расстройствами обычно включаются для обеспечения широкой репрезентативной выборки.

Участники будут рандомизированы (соотношение 1:1:1) для перехода на только бупропион-SR (n=506), текущий антидепрессант плюс бупропион-SR (n=506) или текущий антидепрессант плюс арипипразол (n=506). Лечение будет основываться на оцениваемых врачом показателях симптомов (PHQ-9) и глобальных показателях побочных эффектов (рейтинг частоты, интенсивности и бремени побочных эффектов или FIBSER), полученных при каждом визите к врачу. Визиты для неотложной терапии будут проводиться на исходном уровне и на 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 неделях, чтобы обеспечить проведение соответствующей, но энергичной и переносимой фармакотерапии. Участники, которые переносят неотложное лечение и достигают адекватного ответа через 12 недель, перейдут к 24-недельной фазе продолжения лечения, в течение которой будет продолжаться начальное лечение, а посещения будут происходить каждые четыре недели, пока пациенты не будут наблюдаться в течение 36 недель после рандомизации. QIDS-C16 будет вводиться на исходном уровне и при каждом последующем посещении независимым оценщиком (который не будет осведомлен о назначении лечения) для измерения симптомов депрессии для результатов исследования ремиссии, ответа и рецидива. Ни участник, ни лечащий врач не будут слепы к лечению.

Основные гипотезы:

Первичная гипотеза 1.a: Частота ремиссий большого депрессивного расстройства будет выше у пациентов, лечение которых дополнено бупропионом-SR (антидепрессант + бупропион-SR), по сравнению с теми, кто перешел на монотерапию бупропионом-SR.

Первичная гипотеза 1.b. Частота ремиссий большого депрессивного расстройства будет выше у пациентов, лечение которых усилено арипипразолом (антидепрессант + арипипразол), по сравнению с теми, кто перешел на монотерапию бупропионом-SR.

Второстепенные гипотезы:

Вторичная гипотеза 2.a. Частота ремиссий будет выше у пациентов, лечение которых дополнено бупропионом-SR (антидепрессант + бупропион-SR), чем у пациентов, усиленных арипипразолом (антидепрессант + арипипразол).

Вторичная гипотеза 2.b: Частота рецидивов (в течение 36 недель от начала лечения) будет ниже у пациентов, которым антидепрессант усиливается бупропионом-SR (антидепрессант + бупропион-SR), чем у тех, чей антидепрессант переходит на монотерапию бупропионом-SR. .

Вторичная гипотеза 2.c: Частота рецидивов (в течение 36 недель после начала лечения) будет ниже у пациентов, лечение которых дополнено арипипразолом (антидепрессант + арипипразол), по сравнению с теми, кто перешел на монотерапию бупропионом-SR.

Вторичная гипотеза 2.d. Частота рецидивов (в течение 36 недель после начала лечения) будет ниже у пациентов, лечение которых дополнено бупропионом-SR (антидепрессант + бупропион-SR), чем у пациентов, лечение которых дополнено арипипразолом (антидепрессант + бупропион-SR). арипипразол).

Вторичная гипотеза 2.e. Доля пациентов, у которых развивается акатизия, другие подобные акатизии побочные эффекты (например, тремор, раздражительность, двигательное беспокойство) и экстрапирамидные побочные эффекты, будет выше у пациентов, у которых лечение антидепрессантами дополняется арипипразолом (антидепрессант + арипипразол) по сравнению с пациентами, лечение которых дополнено бупропионом-SR (антидепрессант + бупропион-SR) или переведено на монотерапию бупропионом-SR.

Вторичная гипотеза 2.f: относительные затраты (прямые и косвенные) на аугментацию антидепрессанта арипипразолом (антидепрессант + арипипразол) будут выше, чем затраты на аугментацию антидепрессанта бупропионом-SR (антидепрессант + бупропион-SR), а затраты на аугментация антидепрессантом бупропионом-SR (антидепрессант + бупропион-SR) будет выше, чем затраты на переход на монотерапию бупропионом-SR, а аугментация и монотерапия бупропионом-SR будут более рентабельными, чем аугментация арипипразолом.