VA Augmentatie- en schakelbehandelingen voor het verbeteren van de depressie-uitkomsten (VAST-D)

Het algemene doel van VAST-D is het verbeteren van de behandelingsresultaten voor representatieve poliklinische patiënten bij wie de diagnose niet-psychotische depressieve stoornis (MDD) is gesteld en die worden behandeld in eerstelijns of psychiatrische VA-zorginstellingen. VAST-D is met name ontworpen om de relatieve effectiviteit van verschillende behandelingsopties te bepalen voor deelnemers met MDD die geen bevredigend resultaat hebben op de behandeling met hun initiële antidepressiva.

Deze opties kunnen worden geconceptualiseerd als vertegenwoordigers van twee algemene behandelingsstrategieën: 1) Medicatiewisseling - overschakelen van het eerste antidepressivum naar een ander antidepressivum, met name bupropion-SR, en 2) Medicatievergroting - het oorspronkelijke antidepressivum aanvullen met een tweede antidepressivum, met name bupropion-SR of een antipsychoticum van de tweede generatie, met name aripiprazol. Het primaire doel van VAST-D is om te bepalen welke van deze 3 behandelingsstrategieën het meest waarschijnlijk zal leiden tot remissie. Andere belangrijke doelstellingen zijn vergelijkingen van respons, tijd tot remissie, tijd tot respons, terugval, angstsymptomen, zelfmoordgedachten en -gedrag, bijwerkingen, verdraagbaarheid, kwaliteit van leven, gezondheidsgerelateerde kosten en tevredenheid over deelname aan het onderzoek.

VAST-D zal in totaal 1518 patiënten van beide geslachten en alle etnische / raciale en sociaaleconomische achtergronden inschrijven. Alle patiënten zullen voldoen aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-IV-TR (herziene tekst) voor niet-psychotische MDD. De diagnostische criteria om in aanmerking te komen zullen worden vastgesteld door middel van een klinisch interview aangevuld met de 9-item Patient Health Questionnaire (PHQ-9). De definitieve beslissing om in aanmerking te komen zal worden genomen door de onderzoeksarts. Alleen deelnemers met een suboptimaal resultaat van een goed gedocumenteerde, adequaat uitgevoerde (dosis en duur) studie met selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) of een serotonine- en noradrenalineheropnameremmer (SNRI) of mirtazapine komen in aanmerking voor de studie. Het niet bereiken van een adequaat resultaat zal worden vastgesteld door een score op de 16-item Quick Inventory of Depressive Symptomatology - Clinician Rated (QIDS-C16) schaal >= 16 (beschouwd als ernstige depressie) na ten minste 6 weken behandeling of QIDS-C16 >= 11 (beschouwd als matig ernstige depressie) na ten minste 8 weken behandeling. Anders zijn de inclusiecriteria breed en zijn er weinig uitsluitingscriteria; deelnemers met de meeste comorbide algemene medische of psychiatrische stoornissen worden over het algemeen opgenomen om een ​​breed representatieve steekproef te vormen.

Deelnemers worden gerandomiseerd (verhouding 1:1:1) om over te schakelen op alleen bupropion-SR (n=506), huidig ​​antidepressivum plus bupropion-SR (n=506) of huidig ​​antidepressivum plus aripiprazol (n=506). De behandeling zal worden geleid door door de arts beoordeelde symptoommetingen (de PHQ-9) en globale bijwerkingenmetingen (de frequentie, intensiteit en last van bijwerkingen of FIBSER) die bij elk behandelingsbezoek worden verkregen. Acute behandelingsbezoeken zullen plaatsvinden bij baseline en in week 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 12 om ervoor te zorgen dat de juiste en toch krachtige en verdraagbare farmacotherapie wordt toegediend. Deelnemers die de acute behandeling verdragen en na 12 weken een adequate respons bereiken, gaan de 24 weken durende voortzettingsbehandelingsfase in, waarin de initiële behandeling wordt voortgezet en er vervolgens om de vier weken bezoeken plaatsvinden totdat patiënten gedurende 36 weken na randomisatie zijn gevolgd. De QIDS-C16 zal bij baseline en bij elk vervolgbezoek worden afgenomen door een onafhankelijke beoordelaar (die blind is voor de behandelingsopdracht) om symptomen van depressie te meten voor de studieresultaten van remissie, respons en terugval. Noch de deelnemer, noch de behandelend arts zal blind zijn voor de behandeling.

Primaire hypothesen:

Hoofdhypothese 1.a: Het remissiepercentage van depressieve stoornis zal hoger zijn bij patiënten bij wie de behandeling wordt uitgebreid met bupropion-SR (antidepressivum + bupropion-SR) in vergelijking met degenen die zijn overgeschakeld op bupropion-SR monotherapie.

Primaire hypothese 1.b: Het remissiepercentage van een depressieve stoornis zal hoger zijn bij patiënten bij wie de behandeling wordt uitgebreid met aripiprazol (antidepressivum + aripiprazol) in vergelijking met patiënten die zijn overgeschakeld op bupropion-SR monotherapie.

Secundaire hypothesen:

Secundaire hypothese 2.a: Het remissiepercentage zal groter zijn bij patiënten bij wie de behandeling wordt aangevuld met bupropion-SR (antidepressivum + bupropion-SR) dan bij patiënten die worden aangevuld met aripiprazol (antidepressivum + aripiprazol).

Secundaire hypothese 2.b: Het terugvalpercentage (binnen 36 weken na aanvang van de behandeling) zal lager zijn bij patiënten bij wie het antidepressivum is aangevuld met bupropion-SR (antidepressivum + bupropion-SR) dan bij patiënten bij wie het antidepressivum is overgeschakeld op bupropion-SR monotherapie .

Secundaire hypothese 2.c: Het terugvalpercentage (binnen 36 weken na aanvang van de behandeling) zal lager zijn bij patiënten bij wie de behandeling wordt aangevuld met aripiprazol (antidepressivum + aripiprazol) dan bij patiënten die zijn overgeschakeld op bupropion-SR monotherapie.

Secundaire hypothese 2.d: Het terugvalpercentage (binnen 36 weken na aanvang van de behandeling) zal lager zijn bij patiënten bij wie de behandeling is uitgebreid met bupropion-SR (antidepressivum + bupropion-SR) dan bij patiënten bij wie de behandeling is uitgebreid met aripiprazol (antidepressivum + aripiprazol).

Secundaire hypothese 2.e: Het percentage patiënten dat acathisie, andere acathisie-achtige bijwerkingen (bijv. tremor, prikkelbaarheid, motorische rusteloosheid) en extrapiramidale bijwerkingen ontwikkelt, zal groter zijn bij patiënten bij wie de behandeling met antidepressiva wordt aangevuld met aripiprazol (antidepressivum + aripiprazol) in vergelijking met patiënten bij wie de behandeling wordt aangevuld met bupropion-SR (antidepressivum + bupropion-SR), of die zijn overgeschakeld op bupropion-SR monotherapie.

Secundaire hypothese 2.f: De relatieve kosten (direct en indirect) van het aanvullen van een antidepressivum met aripiprazol (antidepressivum + aripiprazol) zullen groter zijn dan de kosten van het verhogen van het antidepressivum met bupropion-SR (antidepressivum + bupropion-SR), en de kosten van augmentatie van antidepressiva met bupropion-SR (antidepressivum + bupropion-SR) zal groter zijn dan de kosten van het overstappen op monotherapie met bupropion-SR, en augmentatie en monotherapie met bupropion-SR zullen kosteneffectiever zijn dan augmentatie met aripiprazol.