原発性骨髄線維症または真性多血症後または本態性血小板血症後骨髄線維症におけるモメロチニブの1日2回投与を評価する安全性研究
原発性骨髄線維症または真性多血症後または本態性血小板血症後骨髄線維症における CYT387 の 1 日 2 回投与を評価する第 I/II 相非盲検試験
骨髄増殖性腫瘍 (MPN)、特に真性赤血球増加症 (PV)、本態性血小板血症 (ET)、および原発性骨髄線維症 (PMF) は、多能性造血幹細胞の多様であるが相互に関連する一連のクローン性疾患です (Tefferi et al., 2008 ）。 MPN は、骨髄由来の 1 つまたは複数の細胞の相対的な過剰産生、in vitro での成長因子に依存しないコロニー形成、骨髄過形成、髄外造血、脾腫および肝腫大、ならびに血栓症および/または出血性素因 (Tefferi et al., 2005)。
これは、モメロチニブ (CYT387) の安全性と忍容性を決定するための用量漸増段階 (パート 1)、および拡張コホートの治療用量を特定する。モメロチニブのMTD以下のコホート拡大となる用量確認フェーズ（パート2）。
研究のパートI用量漸増段階では、被験者は、最初のコホートでの200 mg BIDの用量から始まる連続コホートの用量レベルに割り当てられます（用量は約12時間間隔で1日2回）。 用量は、用量制限毒性が観察されるまで、コホートあたり 50 mg BID ずつ増加します。 6 例中 2 例以上が初回サイクルの用量制限毒性（DLT）を発現する用量レベルを DLT レベルと定義する。 最大耐用量 (MTD) は、DLT レベルを下回る用量レベルとして定義されます。 新しい用量レベルは、現在の用量レベルのすべての被験者が治療の初日から最低 28 日間観察された場合にのみ発生し始めます。 試験の用量確認段階で試験のために選択される用量レベルは、安全性審査委員会によって決定されたように、有意な臨床活性（有効性）を有することが示されているMTDまたはより低い用量になります。 被験者は、最初のサイクルでは毎週評価され、サイクル2では2週間ごとに評価され、その後毎月4サイクルで合計6サイクル評価されます。
研究の用量確認段階では、約 50 人の被験者が MTD で、または安全性審査委員会によって選択された有意な臨床活性 (有効性) があることが示されているより低い用量で治療されます。 試験対象の用量確認段階では、最初の治療サイクルでは 2 週間ごとに評価され、その後毎月 5 サイクル、合計 6 サイクル評価されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center, The University of Texas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -修正された世界保健機関（WHO）の基準によるPMFまたはポストET / PV MFの診断（セクション16.4、 付録 3)。
- -高リスクまたは中リスク 2 の MF (国際予後スコアリング システム [IPSS]; セクション 16.6、付録 5 で定義);または症候性脾腫/肝腫大に関連する中間-1リスクMF（IPSS）および/または利用可能な治療法に反応しない。
- 18 歳以上で、平均余命が 12 週間以上である必要があります。
- -インフォームドコンセントを提供でき、インフォームドコンセントフォームに署名する意思がある必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2である必要があります（セクション16.3、付録2）。
- -以下によって証明されるように、治験薬の開始から7日以内に許容できる臓器機能の証拠が必要です。
- -ASTまたはALTが2.5 x 正常上限（ULN）以下（または治験責任医師の意見では、隆起が髄外造血によるものである場合は5 x ULN以下）
- -2.0 x ULN以下の直接ビリルビン
- -血清クレアチニンが2.5 x ULN以下
- 絶対好中球数≧500/μL
- 血小板数≧50,000/μL
- -出産の可能性のある女性は、治験薬の開始から4日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
除外基準:
- -化学療法（例：ヒドロキシ尿素）、免疫調節薬療法（例：サリドマイド）、免疫抑制療法、コルチコステロイド> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物、または成長因子治療（例：エリスロポエチン）開始前の14日以内 治験薬。
- -研究への参加から4週間以内の大手術からの不完全な回復。
- -研究登録から4週間以内の放射線療法。
- -出産の可能性のある女性、少なくとも3か月間外科的に無菌でない限り（すなわち、子宮摘出術）、または閉経後少なくとも12か月間（FSH> 30 U / mL）、または妊娠を避けるために適切な予防措置を講じることに同意しない限り（少なくとも99% の確実性) スクリーニングから試験終了まで。 妊娠を防止するために許可された方法を被験者に伝え、理解を確認する必要があります。
- スクリーニングから試験終了まで、妊娠を避けるための適切な予防措置（少なくとも99％の確実性で）に同意しない限り、出産の可能性のある女性とパートナーを組む男性。 妊娠を防止するために許可された方法を被験者に伝え、理解を確認する必要があります。
- 妊娠中または現在授乳中の女性。
- HIVの既知の陽性状態。
- -B型肝炎（HBsAgおよびHBcAbの合計）およびC型肝炎（抗HCV）の陽性の血清学的検査
- 治癒を目的とした治療後、少なくとも 3 年間無病である場合を除き、別の悪性腫瘍の診断。 早期の基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部上皮内腫瘍、子宮頸部上皮内がん、または表在性膀胱がんの患者は、治験責任医師の裁量で参加する資格があります。
- あらゆる急性活動性感染症。
- -治療を必要とする心臓の不整脈、または研究前のスクリーニングでのQTc（フリデリシア）間隔の> 480への延長、既存のバンドルブランチブロックに起因する場合を除きます。
- -グレード2以上の末梢神経障害の存在。
- -制御不能なうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類3または4）、制御不能または不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、または治験薬の開始前3か月以内の肺塞栓症。
- -治験責任医師の意見では、患者の安全またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある、制御されていない併発疾患または併発状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：モメロチニブ
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研究のパートI用量漸増段階では、被験者は、最初のコホートで200 mg BIDの用量から始まる連続コホートの用量レベルに割り当てられます（1日2回、約12時間間隔で服用します。 用量は、用量レベルごとに3人の被験者の連続コホートで50 mg BIDずつ増加します。 被験者は、最初のサイクルでは毎週評価され、サイクル2では2週間ごとに評価され、その後毎月4サイクルで合計6サイクル評価されます。 研究の用量確認段階（パート2）では、被験者は最初の治療サイクル中に2週間ごとに評価され、その後毎月5サイクル、合計6サイクル評価されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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モメロチニブの安全性を、有害事象の特徴付けと関係、バイタル サインと検査パラメータへの影響、および心電図 (ECG) で測定した QTc 間隔によって判断する
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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用量制限毒性の特徴付けにより、モメロチニブの最大耐用量を決定する
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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薬物動態分析によるモメロチニブの半減期の確認
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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脾臓および肝臓の大きさ、疾患に関連する全身症状、輸血依存および貧血反応を評価することにより、モメロチニブの有効性を判断すること。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 分析による JAK2V617F 変異対立遺伝子負荷に対するモメロチニブの効果を決定する
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を介して炎症性サイトカイン、線維形成性サイトカイン、および血管新生性サイトカインの血漿レベルに対するモメロチニブの効果を決定する
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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骨髄または末梢血の細胞遺伝学的所見に対するモメロチニブの効果を判断する
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Mark Kowalski, M.D.、YM BioSciences Inc.
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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