원발성 골수 섬유증 또는 진성 적혈구 증가증 후 또는 본태성 혈소판증 후 골수 섬유증에서 모멜로티닙의 1일 2회 투여를 평가하는 안전성 연구
원발성 골수 섬유증 또는 진성적혈구증가증 후 또는 본태혈소판증가 후 골수섬유화증에서 CYT387의 매일 2회 투여를 평가하는 I/II상 공개 라벨 연구
골수증식성 신생물(MPN), 특히 진성적혈구증가증(PV), 본태성혈소판증가증(ET) 및 원발성 골수섬유화증(PMF)은 다능성 조혈모세포의 클론성 장애의 다양하지만 상호 관련된 제품군입니다(Tefferi et al., 2008 ). MPN은 하나 이상의 골수 기원 세포의 상대적 과잉 생산, 시험관 내 성장 인자 독립적 콜로니 형성, 골수 과세포성, 골수외 조혈, 비장 및 간비대, 혈전성 및/또는 출혈성 체질(Tefferi et al., 2005).
이는 모멜로티닙(CYT387)의 안전성과 내약성을 결정하기 위한 용량 증량 단계(1부), 확장된 코호트에 대한 치료 용량을 확인하기 위해; 및 용량 확인 단계(파트 2)는 모멜로티닙의 MTD 이하에서 코호트 확장이 될 것입니다.
연구의 파트 I 용량 증량 단계에서 피험자는 200mg BID의 첫 번째 코호트 용량(약 12시간 간격으로 1일 2회)으로 시작하는 연속 코호트의 용량 수준에 할당됩니다. 용량 제한 독성이 관찰될 때까지 용량은 코호트당 50mg BID씩 증가할 것입니다. 6명의 피험자 중 ≥2명이 첫 주기 용량 제한 독성(DLT)을 나타내는 용량 수준을 DLT 수준으로 정의합니다. 최대 허용 용량(MTD)은 DLT 수준 미만의 용량 수준으로 정의됩니다. 새로운 용량 수준은 현재 용량 수준의 모든 피험자가 치료 첫 날로부터 최소 28일 동안 관찰된 경우에만 발생하기 시작할 수 있습니다. 연구의 용량 확인 단계에서 연구를 위해 선택된 용량 수준은 MTD 또는 안전성 검토 위원회에 의해 결정된 바와 같이 유의미한 임상 활동(효능)이 있는 것으로 나타난 더 낮은 용량이 될 것입니다. 피험자는 첫 번째 주기 동안 매주, 두 번째 주기 동안 2주마다, 그 다음 총 6주기 동안 4주기 동안 매달 평가됩니다.
연구의 용량 확인 단계에서 약 50명의 피험자가 MTD 또는 안전성 검토 위원회에서 선택한 유의한 임상 활동(효능)이 있는 것으로 나타난 더 낮은 용량으로 치료될 것입니다. 연구 대상자의 용량 확인 단계에서 첫 번째 치료 주기 동안 2주마다, 그리고 총 6주기 동안 5주기 동안 매월 평가됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85259
- Mayo Clinic
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center, The University of Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 개정된 세계보건기구(WHO) 기준(섹션 16.4, 부록 3).
- 고위험 또는 중간-2 위험 MF(International Prognostic Scoring System[IPSS]에 의해 정의됨; 섹션 16.6, 부록 5); 또는 증상이 있는 비장비대/간비대 및/또는 이용 가능한 치료에 반응하지 않는 것과 관련된 중간 1 위험 MF(MFS).
- 18세 이상이어야 하며 기대 수명은 12주 이상이어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 하며 정보에 입각한 동의서 양식에 기꺼이 서명해야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0, 1 또는 2여야 합니다(섹션 16.3, 부록 2).
- 다음과 같이 연구 약물을 시작한 후 7일 이내에 허용 가능한 기관 기능의 증거가 있어야 합니다.
- AST 또는 ALT가 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이하(또는 연구자의 의견에서 골수외 조혈로 인한 상승인 경우 5배 ULN 이하)
- 2.0 x ULN 이하의 직접 빌리루빈
- 2.5 x ULN 이하의 혈청 크레아티닌
- 절대 호중구 수 ≥ 500/µL
- 혈소판 수 ≥ 50,000/µL
- 가임 여성은 연구 약물을 시작한 후 4일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 약물 시작 전 14일 이내에 임의의 화학요법(예: 수산화요소), 면역조절 약물 요법(예: 탈리도마이드), 면역억제 요법, 코르티코스테로이드 >10 mg/일 프레드니손 또는 등가물, 또는 성장 인자 치료(예: 에리트로포이에틴).
- 연구 시작 4주 이내에 대수술에서 불완전한 회복.
- 연구 시작 4주 이내의 방사선 요법.
- 최소 3개월 동안 외과적으로 불임(즉, 자궁절제술)하거나 최소 12개월 동안 폐경 후(FSH > 30 U/mL), 또는 임신을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의하지 않는 한(적어도 99% 확실성) 스크리닝부터 연구 종료까지. 임신 예방을 위해 허용된 방법은 피험자에게 전달되어야 하며 그들의 이해가 확인되어야 합니다.
- 가임 여성과 파트너 관계를 맺는 남성. 단, 스크리닝부터 연구가 끝날 때까지 임신을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하는 데 동의하지 않는 한(최소 99%의 확실성으로). 임신 예방을 위해 허용된 방법은 피험자에게 전달되어야 하며 그들의 이해가 확인되어야 합니다.
- 임신 중이거나 현재 모유 수유 중인 여성.
- HIV에 대해 알려진 양성 상태.
- B형 간염(HBsAg 및 HBcAb 합계) 및 C형 간염(항HCV)에 대한 양성 혈청 검사
- 치유 의도를 가진 치료 후 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양의 진단. 초기 단계의 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 자궁경부 상피내 신생물, 자궁경부 상피내암종 또는 표재성 방광암이 있는 환자는 연구자의 재량에 따라 참여 자격이 있을 수 있습니다.
- 모든 급성 활동성 감염.
- 치료가 필요한 심장 부정맥, 또는 사전 연구 스크리닝에서 QTc(Fridericia) 간격이 >480으로 연장된 경우.
- ≥ 등급 2 말초 신경병증의 존재.
- 통제되지 않는 울혈성 심부전(New York Heart Association Classification 3 또는 4), 통제되지 않거나 불안정한 협심증, 심근 경색, 뇌혈관 사고 또는 연구 약물 시작 전 3개월 이내에 폐색전증.
- 조절되지 않는 병발성 질병 또는 연구자의 의견으로는 환자의 안전 또는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 임의의 병발성 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 모멜로티닙
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연구의 파트 I 용량 증량 단계에서 피험자는 200mg BID의 첫 번째 코호트 용량(약 12시간 간격으로 1일 2회)으로 시작하는 연속 코호트의 용량 수준에 할당됩니다. 투여량은 투여량 수준당 3명의 피험자의 연속 코호트에서 50mg BID씩 증가할 것입니다. 피험자는 첫 번째 주기 동안 매주, 두 번째 주기 동안 2주마다, 그 다음 총 6주기 동안 4주기 동안 매달 평가됩니다. 연구의 용량 확인 단계(파트 2)에서 피험자는 첫 번째 치료 주기 동안 2주마다 평가된 다음 총 6주기 동안 5주기 동안 매달 평가됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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특성화 및 이상반응의 관계, 활력 징후 및 실험실 매개변수에 대한 영향, 심전도(ECG)로 측정한 QTc 간격으로 모멜로티닙의 안전성을 결정하기 위해
기간: 6 개월
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6 개월
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용량 제한 독성의 특성화를 통해 모멜로티닙의 최대 허용 용량 결정
기간: 6 개월
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6 개월
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약동학 분석을 통한 모멜로티닙의 반감기 확인
기간: 6 개월
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6 개월
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비장 및 간 크기, 질병 관련 체질 증상, 수혈 의존성 및 빈혈 반응을 평가하여 모멜로티닙의 효능을 결정합니다.
기간: 6 개월
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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PCR(Polymerase Chain Reaction) 분석을 통해 JAK2V617F 돌연변이 대립유전자 부하에 대한 모멜로티닙의 효과를 확인하기 위해
기간: 6 개월
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6 개월
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ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)를 통해 염증, 섬유화 및 혈관신생 사이토카인의 혈장 수준에 대한 모멜로티닙의 효과를 확인하기 위해
기간: 6 개월
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6 개월
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골수 또는 말초혈액 세포유전학적 소견에 대한 모멜로티닙의 효과를 확인하기 위해
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Mark Kowalski, M.D., YM BioSciences Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- YM387-II-02
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