Estudio de seguridad que evalúa la administración dos veces al día de momelotinib en mielofibrosis primaria o pospolicitemia vera o mielofibrosis postrombocitemia esencial

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de PMF o MF post-ET/PV según los criterios revisados ​​de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Sección 16.4, Apéndice 3).
• MF de riesgo alto o riesgo intermedio-2 (como se define en el Sistema de puntuación de pronóstico internacional [IPSS]; Sección 16.6, Apéndice 5); o MF de riesgo intermedio-1 (IPSS) asociado con esplenomegalia/hepatomegalia sintomática y/o que no responde a la terapia disponible.
• Debe tener al menos 18 años de edad con una esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
• Debe ser capaz de dar su consentimiento informado y estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado.
• Debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2 (Sección 16.3, Apéndice 2).
• Debe tener evidencia de una función orgánica aceptable dentro de los 7 días posteriores al inicio del fármaco del estudio, como lo demuestra lo siguiente:
• AST o ALT inferior o igual a 2,5 x límite superior normal (LSN) (o inferior o igual a 5 x LSN si, en opinión del investigador, la elevación se debe a hematopoyesis extramedular)
• Bilirrubina Directa menor o igual a 2.0 x LSN
• Creatinina sérica inferior o igual a 2,5 x LSN
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500/µL
• Recuento de plaquetas ≥ 50.000/µL
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 4 días posteriores al inicio del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier quimioterapia (p. ej., hidroxiurea), tratamiento farmacológico inmunomodulador (p. ej., talidomida), tratamiento inmunosupresor, corticosteroides >10 mg/día de prednisona o equivalente, o tratamiento con factor de crecimiento (p. ej., eritropoyetina) en los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Recuperación incompleta de una cirugía mayor dentro de las cuatro semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Radioterapia dentro de las cuatro semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Mujeres en edad fértil, a menos que estén estériles quirúrgicamente durante al menos 3 meses (es decir, histerectomía), O posmenopáusicas durante al menos 12 meses (FSH > 30 U/mL), O a menos que acepten tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo (con al menos 99 % de certeza) desde la selección hasta el final del estudio. Los métodos permitidos para prevenir el embarazo deben comunicarse a los sujetos del estudio y confirmar su comprensión.
• Hombres que se asocien con una mujer en edad fértil, a menos que acepten tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo (con al menos un 99 % de certeza) desde la selección hasta el final del estudio. Los métodos permitidos para prevenir el embarazo deben comunicarse a los sujetos del estudio y confirmar su comprensión.
• Las mujeres que están embarazadas o están amamantando actualmente.
• Estado positivo conocido para el VIH.
• Pruebas serológicas positivas para hepatitis B (HBsAg y HBcAb total) y hepatitis C (anti-HCV)
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna a menos que esté libre de enfermedad durante al menos tres años después de la terapia con intención curativa. Los pacientes con cáncer de piel de células basales o de células escamosas en etapa temprana, neoplasia intraepitelial cervical, carcinoma cervical in situ o cáncer de vejiga superficial pueden ser elegibles para participar a discreción del investigador.
• Cualquier infección activa aguda.
• Disritmias cardíacas que requieren tratamiento o prolongación del intervalo QTc (Fridericia) a >480 en la selección previa al estudio, a menos que sea atribuible a un bloqueo de rama preexistente.
• Presencia de neuropatía periférica ≥ grado 2.
• Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación 3 o 4 de la New York Heart Association), angina no controlada o inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o embolia pulmonar en los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada o cualquier condición concurrente que, a juicio del Investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo.