Studio sulla sicurezza che valuta la somministrazione due volte al giorno di momelotinib nella mielofibrosi primaria o nella mielofibrosi post-policitemia vera o post-trombocitemia essenziale

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di PMF o MF post-ET/PV secondo i criteri rivisti dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (Sezione 16.4, Appendice 3).
• MF ad alto rischio o rischio intermedio-2 (come definito dall'International Prognostic Scoring System [IPSS]; Sezione 16.6, Appendice 5); o MF a rischio intermedio-1 (IPSS) associata a splenomegalia/epatomegalia sintomatica e/o non responsiva alla terapia disponibile.
• Deve avere almeno 18 anni di età con un'aspettativa di vita di ≥ 12 settimane.
• Deve essere in grado di fornire il consenso informato ed essere disposto a firmare un modulo di consenso informato.
• Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2 (Sezione 16.3, Appendice 2).
• Deve avere evidenza di una funzione organica accettabile entro 7 giorni dall'inizio del farmaco in studio, come evidenziato da quanto segue:
• AST o ALT inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (o inferiore o uguale a 5 x ULN se, a giudizio dello sperimentatore, l'aumento è dovuto a emopoiesi extramidollare)
• Bilirubina diretta inferiore o uguale a 2,0 x ULN
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,5 x ULN
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 500/µL
• Conta piastrinica ≥ 50.000/µL
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 4 giorni dall'inizio del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi chemioterapia (ad es. idrossiurea), terapia farmacologica immunomodulante (ad es. talidomide), terapia immunosoppressiva, corticosteroidi > 10 mg/die di prednisone o equivalente o trattamento del fattore di crescita (ad es. eritropoietina) entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Recupero incompleto da intervento chirurgico maggiore entro quattro settimane dall'ingresso nello studio.
• Radioterapia entro quattro settimane dall'ingresso nello studio.
• Donne in età fertile, a meno che non siano chirurgicamente sterili da almeno 3 mesi (es. isterectomia), OPPURE in postmenopausa da almeno 12 mesi (FSH > 30 U/mL), OPPURE a meno che non accettino di prendere adeguate precauzioni per evitare la gravidanza (con almeno 99% di certezza) dallo screening fino alla fine dello studio. I metodi consentiti per prevenire la gravidanza devono essere comunicati ai soggetti dello studio e la loro comprensione confermata.
• Uomini che collaborano con una donna in età fertile, a meno che non accettino di prendere le opportune precauzioni per evitare la gravidanza (con almeno il 99% di certezza) dallo screening fino alla fine dello studio. I metodi consentiti per prevenire la gravidanza devono essere comunicati ai soggetti dello studio e la loro comprensione confermata.
• Donne in gravidanza o che stanno attualmente allattando.
• Stato positivo noto per l'HIV.
• Test sierologico positivo per epatite B (HBsAg e HBcAb totali) ed epatite C (anti-HCV)
• Diagnosi di un altro tumore maligno a meno che non sia esente da malattia da almeno tre anni dopo la terapia con intento curativo. I pazienti con carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose in stadio iniziale, neoplasia intraepiteliale cervicale, carcinoma cervicale in situ o carcinoma superficiale della vescica possono partecipare a discrezione dello sperimentatore.
• Qualsiasi infezione attiva acuta.
• Aritmie cardiache che richiedono trattamento o prolungamento dell'intervallo QTc (Fridericia) a> 480 allo screening pre-studio, a meno che non siano attribuibili a blocco di branca preesistente.
• Presenza di neuropatia periferica di grado ≥ 2.
• Insufficienza cardiaca congestizia non controllata (classificazione 3 o 4 della New York Heart Association), angina incontrollata o instabile, infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare o embolia polmonare nei 3 mesi precedenti l'inizio del farmaco in studio.
• Malattia intercorrente incontrollata o qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente o il rispetto del protocollo.